2.1 Invasivitet Og Systemisk Infeksjon
i hvilken grad Salmonella serovarer kommer inn i den menneskelige næringskjeden, reflekteres av evnen både til å kolonisere fordøyelseskanalen og å invadere vevet etter intestinal kolonisering. Begge er relevante siden begge fører til forurensning av egget, om enn på forskjellige måter.
Smitte i klekkeriet kan gi omfattende horisontal overføring. Imidlertid er følsomheten for invasjon Av Salmonella også størst innen de første dagene av klekking, noe som kan føre til omfattende systemisk sykdom.
noen forfattere har rapportert at stammer Av S. Enteritidis PT4 var mer invasive for unge kyllinger enn stammer AV PT7, 8 og 13A, og de foreslo at dette kan være en av faktorene som bidro til etableringen Av S. Enteritidis PT4 I Storbritannia (Hinton et al ., 1990). De samme forfatterne fant også at nyere isolater Av S. Enteritidis PT4 var mer invasiv enn stammer isolert i tidligere år, og antydet at nyere isolater AV PT4 kan ha en forbedret virulens for kyllinger (Hinton et al., 1990). Andre forfattere har ikke funnet noen forskjell i invasivitet eller koloniseringsevne mellom forskjellige fagtyper Av S. Typhimurium (Barrow et al., 1987) eller S. Enteritidis, men det ser ut til å være belastningsrelatert (Timoney et al., 1989; Poppe et al.( 1993b; Gast Og Benson, 1996). Den antigene strukturen ser ikke ut til å være iboende en viktig faktor i virulens, selv om stammer med en rynket koloni og større mengder lipopolysakkarider med høy molekylvekt (LP) er mer virulente for kyllinger, når de inokuleres parenteralt, når det gjelder bakterielle teller i milten, lokalisering i reproduksjonskanalen og prosentandel av forurenset egg (Guard-Petter et al., 1996); De er også mer tolerante overfor varme, syre og hydrogenperoksid enn nonwrinkled kolonier (Humphrey et al., 1996).
det ser også ut til å være en grad av organspesifisitet, slik at ellers identiske S. Enteritidis PT13 stammer opprinnelig isolert fra eggstokken eller blod viste forskjeller i deres isolasjon fra lever, milt og ceca etter eksperimentell oral inokulering (Poppe et al .( 1993a). Imidlertid dannet ovarieisolatet en hel og jevn koloni, mens blodisolatet utviklet et bølget koloniutseende etter 2 dagers vekst ved romtemperatur på Luria Bertani agar (C. Poppe, upubliserte data).
Tilfeldige mutagenesestudier har indikert involvering av gener assosiert med vertsinteraksjon, metabolisme og stressresponser som følge av overlevelse i et miljø Som Salmonella ikke med all sannsynlighet er ideelt tilpasset (Turner et al., 1998; Morgan et al., 2004). Lignende studier ved Bruk Av S. Gallinarum identifiserte også kjente virulensgener (Shah et al., 2005).
Type three secretion system (TTSS)-1, kodet Av Salmonella Pathogenicity Island (SPI)-1, er ansvarlig for invasjon av epitelceller enten in vitro eller in vivo (Galá og Curtiss, 1989). Genene som er involvert I SPI1-medierende invasjon er sterkt bevart blant slekten Salmonella og fraværende fra genomene til nære slektninger, som Escherichia coli.
biologien til invasjonsprosessen er kompleks og involverer IKKE BARE SPI1, MEN OGSÅ SPI4 (Gerlach et al., 2008). Adhesjon er en viktig innledende prosess, selv om rollen til < 13 forskjellige fimbriae uttrykt Av Salmonella serovarer gjenstår å bli definert fullt ut. HOVEDFUNKSJONEN TIL DET SPI1-kodede t3ss-1-apparatet er å translokere < 15 effektorproteiner i vertscellen (Ibarra og Steele-Mortimer, 2009). Disse effektorproteiner er kodet av gener som ligger INNENFOR SPI1 PÅ SPI5, på patogenitet øyer, eller på bakteriofager. En undergruppe Av Disse, SipA, SipC, SopA, SopB, SopD, SopE Og SopE2, omorganiserer intracellulær aktin for å fremme bakteriell inntreden i epitelceller. Mye av arbeidet har blitt gjort in vitro eller in vivo ved hjelp av mus eller ligerte tarmsløyfer i kalver. Det lille arbeidet som er gjort med kyllinger indikerer AT SPI1 er mindre viktig for systemisk sykdom (Jones et al., 2001) enn det er for intestinal gastroenteritt som indikerer betydningen av nonprofessional fagocytiske celler i sistnevnte, mens opptak fra tarmen som første fase av systemisk sykdom involverer fagocytiske celler I Peyer patch, cecal mandel og andre celleklynger mer enn epitelceller (Barrow et al ., 2000).
flagellaens rolle er uklar. At de induserer betennelse etter anerkjennelse VIA TLR5, er klart både hos pattedyr (Schmitt et al ., 2001) og kyllinger og dette forklarer til en viss grad forskjellen mellom tarmresponsen Til S. Typhimurium og S. Enteritidis, noe som resulterer i en sterk inflammatorisk respons, og responsen på nonflagellatet S. Gallinarum Og S. Pullorum, der det antas at invasjonen foregår ved stealth i fravær av en inflammatorisk respons (Kaiser et al., 2000). Det kan være signifikant at monofasiske stammer Av S. Typhimurium har blitt vist mer nylig i flere land i griser og fjørfe (Parsons et al., 2013) og nonmotile derivater Av S. Dublin har også dukket opp i Usa.
Hvis Salmonellabakterier injiseres intravenøst i kyllinger, tas de raskt opp av makrofager i milten og leveren. Hvordan bakteriene når disse organene etter intestinal kolonisering er uklart, selv om det er en indikasjon på At Med S. Dublin cellefrie bakterier er involvert.
NÅR bakteriene blir lokalisert i makrofager, BLIR SPI1-gener normalt nedregulert (Eriksson et al., 2003), selv om dette ikke skjer med serovarer Som S. Infantis Og S. Montevideo (Imre et al., 2013), som delvis kan forklare den reduserte virulensen av slike serovarer. Makrofager er den foretrukne intracellulære nisje for utholdenhet Av Salmonella serotyper i vev (Dunlap et al., 1992; Santos og Bä, 2004). En viktig virulensfaktor som kreves for overlevelse i makrofager er type III-sekresjonssystemet kodet AV SPI2 (T3SS-2) (Ochman et al., 1996).
evnen til å motstå de intracellulære antibakterielle effektene av reaktive oksygen-og nitrogenarter og formere seg er viktig. Nøkkelen til dette er uttrykket av gener PÅ TTSS-2 kodet AV SPI2 på genomet, som er tilstede i alle medlemmer Av arten s. enterica, Men er fraværende Fra Salmonella bongori eller E. coli(Ochman Og Groisman, 1996). T3SS-2 translokerer minst 16 effektorproteiner i vertscellen cytosol, inkludert SpiC, SseF, SseG, SlrP, SspH1, SspH2, SifA, SifB, SseI, SseJ, PipB, PipB2, SseK1, SseK2, GogB og SopD2 (Abraham og Hensel, 2006). Selv om molekylfunksjonene er kjent for noen av disse effektorproteinene, er det i de fleste tilfeller uklart hvordan DE bidrar TIL T3SS-2-mediert makrofagoverlevelse. Et formål MED T3SS – 2 ser ut til å endre egenskapene Til Den Salmonellaholdige vakuolen ved å manipulere vesikulære menneskehandelshendelser (Uchiya et al., 1999; Vazquez-Torres et al., 2000).
noen bevis tyder på at spvRABCD-operonen også er involvert I samspillet Mellom Salmonella serovarer og makrofager (Libby et al., 2000). Spv operon ligger på virulens plasmider tilstede i et lite antall S. enterica subsp. enterica serotyper, vanligvis de som forårsaker systemisk sykdom (Gulig, 1990), eller på kromosomet Av s. enterica subsp. arizonae serotyper (Libby Et al., 2002).
Invasivitet og systemisk infeksjon er sannsynligvis viktig for infeksjon i reproduksjonskanalen. Forbindelsen mellom serovarer og reproduktiv infeksjon som fører til forurenset egg er dårlig forstått, selv om det er en tilknytning spesielt med visse Gruppe d serovarer, nemlig serotypeklyngen som involverer S. Enteritidis, S. Gallinarum og S. Pullorum. Betraktelig eksperimentelt arbeid Med S. Enteritidis har vist at en andel infiserte egg oppstår fra infeksjoner av ovidukt og eggstokk. I Tilfelle Av S. Pullorum er dette en klar tilknytning til vedvarende S. Pullorum infeksjon og infeksjon av eggstokk og ovidukt som resulterer i < 10% egg blir infisert (Wigley et al., 2001). Både denne serovar Og S. Gallinarum er sjelden forbundet i disse dager med matforgiftning, men er likevel modeller for vertikal overføring. Situasjonen Med S. Gallinarum er ikke så klar som Med S. Pullorum (Barrow & Neto, 2011) fordi, selv om det er betydelig epidemiologisk bevis på vertikal overføring, er det vanskeligere å demonstrere dette eksperimentelt, og det synes sannsynlig at fuglens genetiske bakgrunn er en viktig faktor for om dette skjer eller ikke.
Infeksjon Av S. Enteritidis i leggeperioden resulterer i produksjon av infiserte egg, som, hvis disse er fruktbare og klekkes, resulterer i omfattende infeksjon av avkom, som selv fortsetter å skille Ut S. Enteritidis til de også kommer inn i lå.
