de fleste mutasjoner av lmna-genet påvirker hjertet, forårsaker en utvidet kardiomyopati, vanligvis med ledningsdefekt og ventrikulær arytmi, med eller uten skjelettmuskulatur involvering. Selv om en relativt sjelden sykdom, bør kardiologer være oppmerksomme på laminopatier (sykdommer forårsaket AV lmna-genmutasjoner) på grunn av det spesielt aggressive kurset sammenlignet med de fleste andre kardiomyopatier, og på grunn av fordelen av tidlig defibrillator og pace maker implantasjon.
Hva Er Laminproteiner?
Laminer Er type V intermediære filamentproteiner som er i stand til å polymerisere og danne nukleærlamina, et organisert meshwork som ligger mellom den indre kjernemembranen og kromatinet (Se Figur 1).1-6 a-laminer, dvs. lamin A Og lamin C, sammen Med b-type laminer, er bestanddelene i den nukleare lamina og lamin A og C isoformer er begge kodet AV lmna-genet via alternativ spleising (Se Figur 2). LMNA-genet er lokalisert til kromosom 1q21. 2-q21. 3, strekker seg omtrent 24 kb og består av 12 eksoner som koder for fire laminisoformer (A, ENΔ10, C og C2). De to store isoformene lamin A og C er identiske for deres første 566 aminosyrer, men varierer med Deres C-terminale domener.7 Lamin A syntetiseres først som en forløper, prelamin A, med 98 unike c-terminale aminosyrer. Prelamin A farnesyleres på cysteinresten av En C-terminal CaaX-boks og behandles deretter endoproteolytisk av zmpste24 protease (sinkmetalloprotease Ste24 homolog) som fjerner de siste 18 aminosyrene for å gi den modne lamin a (74 kDa). Lamin c (65 kDa) har seks unike c-terminale aminosyrer og er ikke post-translationnaly modifisert ved farnesylering. Lamin a Og lamin C (heretter referert til som lamin A/C) uttrykkes i terminalt differensierte somatiske celler, men mangler fra tidlige embryoer. I kontrast er b-type laminer som er kodet av forskjellige gener (LMNB1 OG LMNB2) også tilstede i utifferentierte celler.
det sentrale stangdomenet til laminer er en svært konservert alfa-spiralformet kjerne av tilnærmet 360 rester som driver samspillet mellom to laminproteinkjeder for å danne en spiralformet dimer. Lamins A / C monteres videre for å danne hode-til-hale polymerer som sammen Med b-type laminer utgjør kjernefysisk lamina. En av funksjonene til lamina er å gi strukturell støtte til kjernen og opprettholde cellens mekaniske integritet ved å knytte nukleoskelettet til cytoskelettet.8 Andre studier støtter også en kompleks rolle laminer har i kjernefysisk porefunksjon, kromatinorganisering,DNA-replikasjon og transkripsjonsregulering9, 10 (Se Figur 1).
Lamin A/C-Mutasjoner Og Oversikt Over De Ulike Fenotypene
Mer enn 450 forskjellige mutasjoner er identifisert I lmna-genet, og De kan forårsake et bredt spekter av forskjellige og forskjellige sykdommer som involverer striated muskel (dilatert kardiomyopati, skjelettmyopatier), fettvev (lipodystrofi syndromer), perifer nerve (Charcot-Marie-Tooth neuropati) eller flere systemer med akselerert aldring (progerias).
Åpne i ny fane
Laminopathies Av Striated Muskel
laminopathy historien begynte i 1999 da vi identifiserte den første mutasjonen AV lmna genet,11 hos pasienter berørt med autosomal dominant Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD), preget av en triade av tidlige senekontrakturer (albuer, Achilles sener, ryggrad), muskel svakhet/sløse med en overveiende humero-peroneal distribusjon, og dilatert kardiomyopati/ledning Defekt. DERETTER ble LMNA-mutasjoner identifisert hos pasienter med dilatert kardiomyopati og ledningsdefekt (DCM-CD), tilsvarende EDMD, men med minimal eller ingen involvering i skjelettmuskulatur.12 Kort tid etter ble lmna-mutasjoner rapportert hos pasienter med lmna-muskeldystrofi type 1b (LGMD1B), 13 som deler hjerteegenskapene TIL EDMD, men muskelsvakhet/sløse som hovedsakelig involverer bekken-og skulderbåndsmuskler, og ingen eller milde senekontrakter. MER nylig ble LMNA-mutasjoner identifisert i medfødte former for muskeldystrofi (L-CMD) med utbrudd før to år og utvikling mot alvorlig respiratorisk insuffisiens.14
Laminopatier I Annet Vev
hovedenheten i laminopatier i fettvev er familiær partiell lipodystrofi av DUNNIGAN type (FPLD) karakterisert ved unormal fordeling av subkutant fett (tap i ekstremiteter og akkumulering i nakke og ansikt), metabolsk syndrom med insulinresistens, hypertriglyseridemi og noen ganger type 2 diabetes. Perifer nerve laminopati er relatert til en recessiv form Av Charcot-Marie-Tooth aksonal nevropati, karakterisert ved distal muskelsvinn / svakhet og fravær av osteotendinøse reflekser på grunn av aksonal degenerasjon. Accelerated ageing laminopathies er hovedsakelig representert Av hutchinson-Gilford progeria syndrom, en ekstremt sjelden lidelse med segmental tidlig aldring som sparer hjernen, med personer som dør i en gjennomsnittsalder på 13 år fra kardiovaskulær sykdom (aterosklerose). Andre sjeldne eller overlappende syndromer har vært knyttet TIL lmna-mutasjoner, inkludert mandibuloakral dysplasi (MAD), atypisk Werner-syndrom og restriktiv dermopati.15
Laminopatier Og Genetisk Heterogenitet
Bortsett Fra den store fenotypiske pleiotropien er Det også en stor genetisk variabilitet med mer enn 450 forskjellige mutasjoner identifisert I lmna-genet. www.umd.be/LMNA. alle typer mutasjoner er rapportert:16 missense-mutasjoner som er den hyppigste mekanismen (72 % av de 301 første publiserte lmna-mutasjonene), in-frame innsetting/sletting (9%), out-of-frame innsetting/sletting (9%), splice-site (7 %) og nonsense (5 %) mutasjoner. Genotype-fenotype relasjoner er ufullstendig forstått. Men mutasjoner som påvirker andre vev enn tverrstripet muskel er vanligvis relatert til spesifikke aminosyrerester eller spesifikke eksoner (Se Figur 2). Mutasjoner relatert til striated muskel (68% er missense mutasjoner) distribueres langs genet uten klare forhold eller hot spot for de ulike hjerte / skjelett kliniske enheter. Videre kan de tre hjerte – / skjelettkliniske enhetene (EDMD, DCM-CD, LGMD1B) eksistere i en samme familie.17,18 Interessant,i tråd med tidligere rapporter, viste 19 UMD-LMNA databaseanalyse av pasienter med hjertefenotype at 33% av pasientene som presenterer isolert hjertesykdom, bærer mutasjoner som fører til avkortede proteiner (tull, out-of-frame ins/del, splice-site) mens bare 8% av pasientene med hjerte-og skjelettdefekter bærer denne typen mutasjoner.
Åpne i ny fane
Kardiale Manifestasjoner Av Laminopatier
Kardiologiske Kliniske Enheter
Bortsett fra de tre hovedsykdommene som først ble beskrevet MED LMNA-mutasjon og hjerteuttrykk, Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD), dilatert kardiomyopati og ledningsdefekt (DCM-CD), lem-belte muskeldystrofytype 1B (LGMD1B), ble ytterligere enheter senere assosiert med genet. Disse svært få rapportene er relatert TIL DCM og tidlig atrieflimmer, 20, 21 venstre apikal aneurisme uten ledningsdefekt, 22 venstre ventrikulær ikke-komprimering, 23 DCM og en quadriceps kardiomyopati, 24 arvet form for tidlig oppstart myokardfibrose25 og arytmogen høyre ventrikulær kardiomyopati.26 Overlappende fenotyper har også blitt beskrevet så vel som forskjellige fenotyper innenfor en gitt familie,17,18,21,24,27-29 slik at det kan være mer hensiktsmessig å vurdere det globale hjerteuttrykket av laminopatier med hovedtrekkene (dilatert kardiomyopati, ledningsdefekt og ventrikulær arytmi), med eller uten skjelettmuskulaturpåvirkning.
Arv Og Utbredelse AV Lmna Mutasjoner
Arv Av hjertelaminopatier er autosomal dominant (50% risiko for overføring til avkom). Penetrans, eller prosentandel av hjerteuttrykk hos mutasjonsbærere, er ikke fullstendig evaluert, men synes svært høy og ble estimert til å være 100% ved 60 års alder i en studie.30 Eksepsjonelle studier rapportert på homozygote pasienter eller digenisme, assosiert med svært tidlig og alvorlig fenotype.31-34 LMNA ER et av de hyppigste gener involvert i utvidet kardiomyopati. I den største studien med 324 pasienter med DCM var forekomsten av lmna-mutasjon 7,5% i familiære tilfeller og 3.6 % i sporadiske tilfeller, selv om betydningen av enkelte varianter var uklar (i fravær av segregering i familien).35 ingen kliniske kriterier kan skille DCM relatert TIL lmna-genet fra andre genetiske eller ikke-genetiske årsaker. Noen kliniske prediktorer for lmna-mutasjon ble imidlertid foreslått hos DCM-pasienter: tilstedeværelse av skjelettmuskulatur, supraventrikulær arytmi, ledningsdefekt, svakt utvidet venstre ventrikkel, uavhengig av familiehistorie.36,37 faktisk var forekomsten AV lmna-mutasjoner økt til ~30% hos pasienter med DCM og ledningsdefekt,37,38,men var svært sjelden hos pasienter med isolert DCM21, 37 eller isolert atrieflimmer.39 Serumkreatinkinase økes bare hos en del mutasjonsbærere (< 30%), med mild forhøyelse (vanligvis dobbelt normalverdi) og anses ikke som en sterk prediktor FOR lmna-mutasjon.12,17,36,37
Hjertekomplikasjoner
de viktigste hjertefunksjonene ble beskrevet i princeps-studien om DCM og ledningsdefekt relatert TIL lmna-mutasjoner.12 av 39 pasienter med hjertesykdom (gjennomsnittsalder ved debut 38 år, fra 19 til 53) fra fem familier, 34 pasienter (87 %) hadde atrioventrikulær blokk (avc) eller sinusknutedysfunksjon, 23 (59%) hadde atrieflimmer eller fladder og 25 (64 %) hadde dcm (hjertetransplantasjon i seks). 21 pasienter (54 %) ble implantert med pace maker på grunn av betydelig ledningsdefekt. I denne studien var 20 ekstra slektninger mutasjonsbærere, men uten hjerteavvik var alle yngre enn 30 år. Kliniske trekk ble deretter samlet i en meta-analyse av 299 mutasjoner bærere fra familier MED DCM, EDMD eller LGMD1B.40 Dysrytmi (ledningsdefekt, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi) oppstod tidlig i livet (2 barn <10 år) og var svært penetrerende: 74% hos de i alderen 20 til 30 år da 92% av pasientene over 30 år (Se Figur 3). Typisk INNLEDENDE EKG viser lav p-bølgeamplitude, pr-intervallforlengelse og normal qrs-varighet. Pace maker ble implantert hos 3 % av pasientene i alderen 10 til 20 år og deretter økt til 44% av pasientene etter 30 år. Hjertesvikt ble rapportert i en senere alder, hos 10 % hos pasienter < 30 år og økte gradvis til 64 % av pasientene over 50 år. Ventrikulær arytmi ble foreslått som ganske hyppig i denne meta-analysen siden nesten halvparten av plutselige dødsfall (16 pasienter eller 46 %) forekom hos pasienter med en pace maker.40 Påfølgende små studier eller kasusrapporter observerte at ventrikulær arytmi eller passende defibrillatorbehandling kan forekomme før myokarddysfunksjon / DCM41,42 og noen ganger som den første kardiale manifestasjonen før ledningsdefekt.43,44 en bestemt lmna-mutasjon (ca.908-909delCT) ble foreslått å være assosiert med en rask progresjon av ledningsdefekt og tidlig plutselig død.27
Hjertedød
klinisk forløb av laminopatier karakteriseres av dårlig prognose og høy forekomst av alvorlige hjertehendelser. I en kohort på 105 DCM-pasienter var kumulert overlevelse signifikant verre hos LMNA – mutasjonsbærere sammenlignet med ikke-bærere.36 I en alder av 45 år hadde 55 % av mutasjonsbærerne kardiovaskulær død eller hjertetransplantasjon sammenlignet med 11 % hos ikke-bærere (p=0,0001 for global kumulert overlevelse sammenligning). I metaanalysen av 299 lmna-mutasjonsbærere ble hjertedød observert hos 76 pasienter (gjennomsnittsalder 46 år) og plutselig død var mer utbredt enn hjertesvikt (46 % av hjertedød versus 12%).40 interessant plutselig død var lik hos pasienter med isolert hjertefenotype og hos pasienter med hjerte-og skjelettmuskulaturfenotype.40 nylig rapporterte Vi en multisenterstudie som nøye undersøkte prognosen for 269 Europeiske lmna-mutasjonsbærere under en median oppfølging (FU) på 43 måneder.45 denne retrospektive studien bekreftet høy risiko for ventrikulær arytmi: 18 % av pasientene utviklet plutselig død, gjenopplivning eller passende defibrillatorbehandling. Hos pasienter med defibrillator implantert ved baseline var frekvensen av egnet behandling under FU 13% per år i sekundær forebygging og 8% per år i primær forebygging. Til sammen var imidlertid hjertedød på grunn av plutselig død lavere enn hjertedød på grunn av hjertesvikt (henholdsvis 31 mot 47%).45
Prediksjon Av Hjertedød
Få studier undersøkte den prediktive rollen av hjerte-og ikke-kardiale egenskaper på prognosen for mutasjonsbærere. Vår monosentriske studie av 94 italienske mutasjonsbærere i LØPET av EN FU på 57 måneder identifiserte to uavhengige risikofaktorer for totale hjertehendelser: NHYA KLASSE III TIL IV og svært dynamisk konkurranseidrett for ≥10 år.30 i den samme studien var typen mutasjon i lmna-genet (splice site mutations) og historien om konkurransedyktig sport uavhengige risikofaktorer for plutselig hjertedød (SCD). I en studie av 19 mutasjonsbærere med ledningsdefekt som krevde en pace maker, men normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), ble cardioverter defibrillator implantert systematisk og åtte pasienter (42 %) fikk passende defibrillatorbehandling i LØPET av EN FU på 34 måneder, noe som tyder på defibrillatorimplantasjon i nærvær av betydelig ledningsdefekt.42 men signifikant ledningsdefekt ble ikke funnet å være en risikofaktor hos to større kohorter på 94 og 269 pasienter.30,45 Elektrofysiologisk undersøkelse og induktiv ventrikulær takykardi var ikke en risikofaktor FOR SCD i studien av 19 pasienter.42 Nylig fokuserte studien av 269 mutasjonsbærere spesielt på prediksjonen AV SCD.45 vi identifiserte fire uavhengige og kumulative risikofaktorer for malign ventrikulær arytmi (SCD, gjenoppliving, passende defibrillatorbehandling) (Se Figur 4): LVEF < 45 % ved første kliniske kontakt, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi, mannlig kjønn og en spesifikk mekanisme FOR lmna-mutasjon (non missense mutasjon: ins-del/avkorting eller mutasjoner som påvirker spleising). Ingen malign ventrikulær arytmi forekom hos pasienter med null eller en risikofaktor, slik at defibrillatorimplantasjon foreslås i nærvær av minst to av disse risikofaktorene.45
Åpne i ny fane
Patofysiologi
Forståelse av hvordan mutasjoner I et gen, LMNA, som koder allestedsnærværende uttrykte proteiner, lamin A / C, kan gi opphav til defekter som spesifikt påvirker myokardiet, forblir så langt en uløst utfordring. Tallrike studier har forsøkt å løse dette mekanistiske puslespillet ved hjelp av vev og / eller celler tilgjengelig fra muterte pasienter eller ulike cellulære og dyremodeller som er opprettet i et forsøk på å fenokopiere den menneskelige sykdomskonteksten.46
Lamin A/C-uttrykk utforsket i ulike eksploderte hjertevev fra pasienter med nonsens LMNA-mutasjoner viste redusert lamin A / C-nivå, dvs. haplo-insuffisiens i kardiomyocyttkjernene.17,37 Dette skyldes enten nedbrytning av det muterte mRNA som bærer et for tidlig stoppkodon via den ikke-sense-medierte forfallsveien eller til nedbrytning av det tilsvarende avkortede lamin A / C av proteasomet.47 Når det gjelder missense-mutasjoner, kan lamin A/C-uttrykksnivåene variere fra normalt til redusert, underliggende i de tilfellene dominerende negativ effekt av mutantproteinet.37 Nylig analyserte VI det kvantitative genuttrykket AV LMNA hos 311 pasienter MED DCM og observerte AT lmna mRNA-uttrykk fra perifert blod og myokard ble redusert HOS dcm-pasienter med LMNA-mutasjon (p<0,001).48 derfor kan redusert mRNA-uttrykksnivå i blod være en ny potensiell biomarkør som er prediktiv for hjertelaminopatier. Ultrastrukturanalyser av eksploderte hjerter som bærer forskjellige mutasjoner, viste fokale forstyrrelser og blebdannelse av kardiomyocytt-kjernemembranene.37 disse strukturelle kjerneavvikene er forbundet med endret kromosomal posisjonering og unormalt genuttrykk.49 pathogenicity av flere missense lmna varianter har blitt utforsket og desmonstrert unormale intranukleære aggregater når overuttrykt i heterolog sammenheng som Hela cells50 eller C2C12 myoblaster.39
Åpne i ny fane
for å gå videre inn i patofysiologiske mekanismer, har mange murine modeller blitt opprettet.46 Mus som mangler lamin A / C (Lmna-/-) viser muskeldystrofi, dilatert kardiomyopati, tegn på aksonal nevropati, reduksjon av fettvev og dør etter åtte ukers alder.51-53 de heterozygote Lmna + / – musene, som uttrykker 50 % av lamin A / C, utvikler arrhythymier og ledningsdefekter ved 10 ukers alder, i forbindelse med apoptose av ledningsvevet, utvikler mild ventrikulær dilatasjon med ett års alder og 20% av dem dør etter åtte måneders alder.6,54 Undersøkelse av mekanotransduksjonsveier viste unormalt desmin-nettverk og defekt kraftoverføring
i Både Lmna -/ – og Lmna+ / – mus, assosiert i sistnevnte med redusert hypertofisk respons etter transaortisk contstriction.52,55 KI-LmnaH222P, knock-in mus reprodusere LMNA p. His222Pro mutasjon identifisert I EDMD pasienter, utviklet muskeldystrofi og DCM-CD lik den menneskelige tilstand, 56 på homozygot tilstand. Mikroarray-analyse av hjertegenuttrykk utført ved begynnende hjertefeil, desmonstrert unormal aktivering av FORSKJELLIGE grener AV MAP-kinasekaskaden (ERK1/2, JNK, p38a) og AV akt-signalveien, som knytter mutasjonen til kontraktil dysfunksjon og myokardfibrose.57-59 En annen knock – in-modell ble opprettet for å studere DCM-CD, KI-LmnaN195K, som reproduserte EN DCM-CD-relatert lmna-mutasjon. Homozygote mus utviklet DCM-CD med minimal eller ingen muskeldystrofi og døde etter tre måneder på grunn av arytmi. Transkripsjonsfaktoren Hf1b / Sp4 og connexin 40 og 43 ble misuttrykt / mislokalisert i mutante hjerter. Når det gjelder knock-out mus, viste desmin unormal organisasjon.60
Til Sammen antyder disse observasjonene AT lmna-mutasjoner kan forårsake kardiomyopati ved haploinsufficiency og/eller dominerende negativ effekt, med å forstyrre den interne organiseringen av kardiomyocytten og / eller endre genuttrykket av transciptional faktorer og proteiner involvert i ulike signalveier, alt avgjørende for normal hjerteutvikling, aldring og funksjon.
Perspektiv For Terapi
selv om patofysiologien til hjertelaminopatier fortsatt er fullt ut belyst, har analysene av musemodellene som fenokoperer den menneskelige sykdommen tillatt å teste flere terapeutiske tilnærminger. Den første metoden som ble testet var farmakologisk. Inhibitorer AV forskjellige grener AV MAPK-og AKT-veiene i ki-LmnaH222P-musene forsinker ikke bare starten, men reduserer også utviklingen av hjertesykdommen.57,61-64 som NOEN MAPK-hemmere har blitt testet hos mennesker under kliniske studier for andre indikasjoner, fortjente deres effekt og sikkerhet i laminopati videre undersøkelser. Kalsiumsensibiliserer gir også gunstige effekter på kontraktilfunksjonen og fører til økt overlevelse av musene.65
en annen mulig tilnærming er genterapi. Faktisk har kombinasjon av stamcellebaserte tilnærminger med genredigeringsteknologier nylig blitt rapportert for laminopati og representerer en attraktiv terapeutisk strategi.66 Homolog rekombinasjonsbasert genkorrigering av flere lmna-mutasjoner ved hjelp av hjelperavhengige adenovirale vektorer (HDAdVs) viste en svært effektiv og sikker metode for å korrigere mutasjoner i humane induserte pluripotente stamceller (hIPSC).66 det raskt fremrykkende feltet hIPSC67 vil sikkert føre til innovative terapeutiske tilnærminger i nær fremtid.
endelig kan forbedring i terapeutisk ledelse komme fra svært tidlig behandling med legemidler som allerede brukes i menneske i hjertesvikt. Vi designet De prekliniske mutasjonsbærerne fra familier med dilatert kardiomyopati og ACE-hemmere (PRECARDIA) – studien som er en multisenter randomisert dobbeltblind studie (perindopril versus placebo) foreslått til deltakere uten signifikant systolisk dysfunksjon, men som er mutasjonsbærere fra familier med dilatert kardiomyopati (uansett det underliggende genet) for å forsinke eller forhindre systolisk dysfunksjon. Påmelding av deltakere er i gang.68
Nøkkelbudskap For Kardiologen
Identifisering av mutasjoner I lmna-genet i klinisk praksis øker raskt, slik at kardiologer stadig oftere står overfor vanskelige spørsmål om optimal behandling av pasienter og pårørende. Følgende avsnitt oppsummerer kort ledelsen vi foreslår, som gjenspeiler vårt personlige syn og er basert på tilgjengelige data og vår erfaring.
Når Skal Kardiologen Mistenke En Laminopati?
diagnosen bør mistenkes hos en pasient med dcm-og ledningsdefekt (atrioventrikulær blokk eller sinusknutedysfunksjon) eller DCM-og skjelettmuskelabnormalitet (muskelsvakhet/sløse, senekontrakturer, økt kreatinkinasenivå) eller DCM forut for (få år tidligere) surpa-ventrikulær eller ventrikulær arytmi, uansett familiær sammenheng (familiær eller sporadisk form).
Hvordan Kan Vi Bekrefte En Laminopati?
diagnosen, når den mistenkes på grunn av de ovennevnte kriteriene, bør bekreftes ved genetisk testing med analysen AV lmna-genet. Når konvensjonell LMNA – direkte sekvensanalyse ikke identifiserer en mutasjon i suggestive stamtavler, kan alternative strategier som multiplex ligeringsavhengig sondeforsterkning diskuteres for å oppdage store genrearrangementer.69 Differensialdiagnoser inkluderer andre gener SOM SCN5A, desmin, DMPK (Steinert), dystrofin og desmosomale gener.
Hva Er Det Kliniske Løpet Av En Laminopati?
sykdommen er forbundet med en dårlig prognose, relatert til hjertesvikt og plutselig hjertedød (forårsaket av ledningsdefekt eller ventrikulær arytmi). Første hjerteuttrykk inkluderer ledningsdefekt (AVB type 1) eller supra-ventrikulær arytmi, vanligvis mellom 20 og 30 år. DCM er vanlig mellom 30 og 50 år. Ventrikulær arytmi kan forekomme på ulike stadier av sykdommen. Skjelettmuskulatur svakhet eller sløsing kan være fraværende eller kan oppstå på et sent stadium. Et emne kan bare utvikle en del av funksjonene, og hjerteuttrykket eller kronologien kan være forskjellig blant slektninger i en gitt familie.
hva Er Screening Som Kan Foreslås Til Pasienter og Pårørende?
diagnosen hos en pasient bør føre til regelmessig hjerteundersøkelse inkludert elektrokardiogram (EKG), ekkokardiografi, Holter-EKG og treningstesting. Skjelettmuskelundersøkelse og kreatinkinase dosering er også berettiget. Hjerteundersøkelse, eller prediktiv genetisk testing, foreslås for alle første grad-slektninger i familien(fra 10-12 år).70
Hva Er Terapeutisk Som For Tiden Bør Foreslås?
Konkurranseidrett bør motløses i alle lmna mutasjonsbærere, uansett stadium av sykdommen og tilstedeværelsen av hjerteavvik. Myokardial systolisk dysfunksjon, supraventrikulær arytmi og ledningsdefekt bør regelmessig screenes for og føre til ikke-spesifikk behandling (ingen spesifikk indikasjon for f.eks. pacemakerimplantasjon), unntatt forsiktig bruk av legemidler med negativ kronotrop effekt i fravær av pacemaker. I kontrast er det høy og tidlig risiko for ventrikulær arytmi. Cardiovertor defibrillator kan foreslås i nærvær av to kriterier blant de fire følgende: LVEF < 45 %, ikke vedvarende ventrikulær takykardi, mannlig kjønn og ikke-missense LMNA mutasjon. Hvis bare mannlig kjønn og ikke-missense LMNA-mutasjon er tilstede, er situasjonen imidlertid ikke tilstrekkelig til å foreslå en defibrillator. Selv om det er basert på mindre bevis, synes det også mulig å foreslå defibrillatorimplantasjon i nærvær av betydelig ledningsdefekt som krever en pacemaker-implantasjon.
