Melatoninmolekylet

Melatoninmolekylet Ball Og Pinne Modell

For Å Vise Melatoninmolekylet I 3D —>>I 3d Med Jsmol

Melatonin, 5-metoksy-N-acetyltryptamin, er Et Hormon Som Finnes I Alle Levende Vesener Fra Alger Til Mennesker, På Nivåer Som Varierer I En Daglig Syklus.Melatonin har en kjemisk formel PÅ C13H16N2O2 og en molekylvekt på 232,278 g / mol. Det spiller en rolle i reguleringen av sirkadianrytmen av flere biologiske funksjoner. Mange biologiske effekter av melatonin produseres gjennom aktivering av melatoninreseptorer, mens andre skyldes sin rolle som en gjennomgripende og ekstremt kraftig antioksidant med en spesiell rolle i beskyttelse av nukleært OG mitokondrielt DNA.. Produkter som inneholder en eller begge av isolert eller syntetisert melatonin har vært tilgjengelig som et helse supplement i Usa siden 1993, og møtt med god forbruker aksept og entusiasme. Imidlertid forblir over-the-counter salg ulovlig i mange andre land, inkludert noen medlemmer Av Eu Og New Zealand, OG USA Posttjenesten lister melatonin blant varer som er forbudt Av Tyskland.

Biosyntese

hos høyere dyr og mennesker produseres melatonin av pinealocytter i pinealkjertelen (lokalisert i hjernen) og også av netthinnen, linsen og GI-kanalen. Det syntetiseres naturlig fra aminosyren tryptofan (via syntese av serotonin) av enzymet 5-hydroksyindol-o-metyltransferase. Produksjon av melatonin ved pinealkjertelen er under påvirkning av hypothalamusens suprachiasmatiske kjerne (SCN), som mottar informasjon fra netthinnen om det daglige mønsteret av lys og mørke. BÅDE SCN-rytmisitet og melatoninproduksjon påvirkes av ikke-visuell lysinformasjon som ikke reiser gjennom optisk nerve, men gjennom den nylig identifiserte retinohypothalamiske kanalen (RHT). Den lyse / mørke informasjonen når SCN via en subpopulasjon av indre retinale ganglionceller, som er iboende lysfølsomme fotoreseptorceller, forskjellig fra de som er involvert i det visuelle systemet. Disse cellene representerer omtrent 2% av retinale ganglionceller hos mennesker og uttrykker ikke-visuell fotopigment melanopsin. Følsomheten til melanopsin passer med en vitamin a-basert fotopigment med toppfølsomhet ved 484 nm (blått lys). Denne fotoperiodens cue medfører sirkadianrytmen, og den resulterende produksjonen av spesifikke «mørke»- og «lette» – induserte nevrale og endokrine signaler regulerer atferdsmessige og fysiologiske sirkadiske rytmer.Melatonin kan også produseres av en rekke perifere celler som benmargceller, lymfocytter og epitelceller. Vanligvis er melatoninkonsentrasjonen i disse cellene mye høyere enn den som finnes i blodet, men det ser ikke ut til å være regulert av fotoperioden. Melatonin syntetiseres også av forskjellige planter, som ris, og inntatt melatonin har vist seg å være i stand til å nå og binde seg til melatoninbindingssteder i hjernen til pattedyr.

Distribusjon

Melatonin produsert i pinealkjertelen virker som et endokrine hormon siden det slippes ut i blodet. I motsetning til dette virker melatonin produsert av netthinnen og mage-tarmkanalen som et parakrinhormon.

Roller i dyreriket

Mange dyr bruker variasjonen i varighet og mengde melatoninproduksjon i hver dag som sesongklokke. Hos dyr og i noen forhold også hos mennesker profilen av melatonin syntese og sekresjon påvirkes av variabel varighet av natten som oppstår i sommer i forhold til vinteren. Endringen i varighet av sekresjon tjener dermed som et biologisk signal for organisering av daglengdeavhengige (fotoperiodiske) sesongmessige funksjoner som reproduksjon, oppførsel, frakkvekst og kamuflasjefarging hos sesongdyr. Hos sesongoppdrettere som ikke har lange svangerskapsperioder, og som parrer seg i lengre dagslys, styrer melatoninsignalet sesongvariasjonen i deres seksuelle fysiologi, og lignende fysiologiske effekter kan induseres av eksogen melatonin hos dyr, inkludert mynah fugler og hamstere. Melatonin kan undertrykke libido ved å hemme sekresjon av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) fra den fremre hypofysen, spesielt hos pattedyr som har en avlssesong når dagslyset er langt. Reproduksjon av langdagsoppdrettere undertrykkes av melatonin, og reproduksjon av kortdagsoppdrettere stimuleres av melatonin. I løpet av natten regulerer melatonin leptin, senker nivåene; se Leptin.Melatonin er også relatert til mekanismen som noen amfibier og reptiler endrer fargen på huden deres.

Roller hos mennesker

Døgnrytme

hos mennesker produseres melatonin av pinealkjertelen, en kjertel på størrelse med en ert, som ligger i midten av hjernen på den dorsale overflaten av diencephalon. Melatoninsignalet utgjør en del av systemet som regulerer sirkadisk syklus ved kjemisk å forårsake døsighet, men det er sentralnervesystemet som styrer den daglige syklusen i de fleste komponenter i parakrin og endokrine systemer i stedet for melatoninsignalet (som en gang var postulert).
lysavhengighet

Produksjon av melatonin ved pinealkjertelen er hemmet av lys og tillatt av mørke. Av denne grunn har melatonin blitt kalt «mørkets hormon» og dets utbrudd hver kveld kalles Dim-Light Melatonin Onset (DLMO). Sekresjon av melatonin, og nivået i blodet, topper i midten av natten, og gradvis faller i løpet av andre halvdel av natten, med normale variasjoner i timing i henhold til en persons chronotype.

inntil nyere historie ble mennesker i tempererte klima utsatt for opptil 18 timers mørke om vinteren. I den moderne verden reduserer kunstig belysning dette til typisk åtte timer eller mindre per dag hele året. Selv lave lysnivåer hemmer melatoninproduksjonen til en viss grad, men overbelysning kan skape betydelig reduksjon i melatoninproduksjonen. Siden det hovedsakelig er blått lys som undertrykker melatonin, kan briller som blokkerer blått lys i timene før sengetid unngå melatonintap. Bruk av blåblokkerende briller de siste timene før sengetid har også blitt anbefalt for personer som trenger å tilpasse seg en tidligere sengetid, da melatonin fremmer søvnighet.

Redusert melatoninproduksjon har blitt foreslått som en sannsynlig faktor i de betydelig høyere kreftratene hos nattarbeidere, og effekten av moderne belysningspraksis på endogen melatonin har blitt foreslått som en medvirkende faktor til den større totale forekomsten av enkelte kreftformer i den utviklede verden. Så utilstrekkelig som blodkonsentrasjoner kan være i sterkt opplyste miljøer, tror noen forskere nå at en persons nattutgang av melatonin kan bli ytterligere truet hver gang han eller hun forstyrrer søvnen og slår på et sterkt lys (noe som tyder på at bruk av et mindre lyst nattlys ville være tryggere). Andre antyder at slike korte eksponeringer ikke gjør skade.

Antioxidant

Foruten sin primære funksjon som synkroniserer av den biologiske klokken, kan melatonin utøve en kraftig antioksidant aktivitet. I mange lavere livsformer tjener det bare dette formålet.. Melatonin er en kraftig antioksidant som lett kan krysse cellemembraner og blod-hjernebarrieren. Melatonin er en direkte scavenger AV OH, O2−, og nei. I motsetning til andre antioksidanter, gjennomgår melatonin ikke redokssykling, evnen til et molekyl til å gjennomgå reduksjon og oksidasjon gjentatte ganger. Redox sykling kan tillate andre antioksidanter (for eksempel vitamin c) for å gjenvinne sine antioksidantegenskaper. Melatonin, derimot, en gang oksidert, kan ikke reduseres til sin tidligere tilstand fordi den danner flere stabile sluttprodukter ved å reagere med frie radikaler. Derfor har det blitt referert til som en terminal (eller suicidal) antioksidant. Nylig forskning indikerer at den første metabolitten av melatonin i melatonin-antioksidantveien kan Være N (1) – acetyl-n(2)-formyl-5-metoksykynuramin eller AFMK i stedet for det vanlige, utskilte 6-hydroksymelatoninsulfat. AFMK alene kan påvises i encellede organismer og metazoaner. ET ENKELT afmk-molekyl kan nøytralisere OPPTIL 10 ROS / RNS siden mange av produktene av reaksjonen / derivatene (inkludert melatonin) selv er antioksidanter, og så videre. Denne evnen til å absorbere frie radikaler strekker seg i det minste til de kvaternære metabolitter av melatonin, en prosess referert til som «den frie radikale scavenging cascade». Dette gjelder ikke for andre, konvensjonelle antioksidanter.. I dyremodeller har melatonin vist seg å forhindre skade PÅ DNA av noen kreftfremkallende stoffer, og stopper mekanismen som de forårsaker kreft. Det har også vist seg å være effektivt for å beskytte mot hjerneskade forårsaket AV ROS-frigjøring i eksperimentell hypoksisk hjerneskade. Antioxidantaktiviteten til melatonin kan redusere skade forårsaket av Noen Typer Parkinsons sykdom, kan spille en rolle i å forebygge hjertearytmi og kan øke levetiden; det har vist seg å øke gjennomsnittlig levetid for mus med 20% i enkelte studier.

Immunsystem

selv om det er klart at melatonin interagerer med immunsystemet, er detaljene i disse interaksjonene uklare. Det har vært få forsøk designet for å bedømme effekten av melatonin i sykdomsbehandling. De fleste eksisterende data er basert på små, ufullstendige, kliniske studier. Enhver positiv immunologisk effekt antas å skyldes melatonin som virker på reseptorer med høy affinitet (MT1 og MT2) uttrykt i immunkompetente celler. I prekliniske studier kan melatonin øke cytokinproduksjonen. og ved å gjøre dette motvirke ervervet immunsvikt. Noen studier tyder også på at melatonin kan være nyttig å bekjempe smittsomme sykdommer, inkludert virus-og bakterieinfeksjoner. Endogent melatonin i humane lymfocytter har vært relatert til interleukin – 2 (IL-2) produksjon og til ekspresjon AV IL-2 reseptor dette antyder at melatonin er involvert i klonal utvidelse av antigen-stimulerte humane t-lymfocytter. Når det tas sammen med kalsium, er det en immunostimulatorog brukes som adjuvans i noen kliniske protokoller; omvendt kan økt immunsystemaktivitet forverre autoimmune lidelser. Hos pasienter med revmatoid artritt har melatoninproduksjonen blitt funnet økt sammenlignet med aldersmatchede friske kontroller.

Drømmer

Mange supplerende melatoninbrukere har rapportert en økning i livligheten eller frekvensen av drømmer. Ekstremt høye doser melatonin (50 mg) økte DRAMATISK rem søvntid og drømaktivitet i både narkoleptika og de uten narkolepsi. Mange psykoaktive stoffer, SOM lsd og kokain, øker melatoninsyntesen. Det har blitt foreslått at ikke-polare (lipidoppløselige) indoliske hallusinogene stoffer emulerer melatoninaktivitet i vekket tilstand, og at begge virker på de samme områdene i hjernen.Det har blitt foreslått at psykotrope legemidler tas tilbake innen vitenskapelig undersøkelse og terapi. I så fall kan melatonin prioriteres for forskning i dette reemerging feltet av psykiatri.

Autisme

Personer med autismespektrumforstyrrelser har lavere enn normale nivåer av melatonin. En studie fra 2008 fant at upåvirkede foreldre til personer med ASD også har lavere melatoninnivåer, og at underskuddene var forbundet med lav aktivitet AV asmt-genet, som koder for det siste enzymet av melatoninsyntese.

Medisinske indikasjoner

Melatonin har blitt studert for behandling av kreft, immunforstyrrelser, hjerte-og karsykdommer, depresjon, sesongavhengig depresjon (sad), døgnrytme søvnforstyrrelser og seksuell dysfunksjon. En studie Av Alfred J. Lewy Og andre forskere Ved Oregon Health & Science University fant at Det kan forbedre sirkadisk feiljustering og TRIST. Fra 2006 er det kjent å påvirke tidspunktet for endogen melatoninproduksjon under langvarig melatoninbehandling hos rotter. Grunnforskning indikerer at melatonin kan spille en betydelig rolle i å modulere effekten av misbruk av rusmidler som kokain.

behandling av døgnrytme

Eksogent melatonin, vanligvis tatt oralt om ettermiddagen og / eller kvelden, er sammen med lysterapi ved oppvåkning standardbehandling for forsinket søvnfasesyndrom og ikke-24-timers søvnvåkningssyndrom. Se Faseresponskurve, PRC. Det ser ut til å ha noen bruk mot andre døgnrytme søvnforstyrrelser, for eksempel jetlag og problemene med folk som jobber roterende eller nattskift.

Forebygging av iskemisk skade

Melatonin har vist seg å redusere vevskader hos rotter på grunn av iskemi i både hjernen og hjertet; dette har imidlertid ikke blitt testet hos mennesker.

Læring, minne og Alzheimers

Melatoninreseptorer ser ut til å være viktige i mekanismer for læring og minne hos mus, og melatonin kan endre elektrofysiologiske prosesser assosiert med minne, for eksempel langsiktig potensiering (LTP). Melatonin har vist seg å forhindre hyperfosforylering av tau-proteinet hos rotter. Hyperfosforylering av tau-protein kan resultere i dannelse av nevrofibrillære tangles, en patologisk funksjon sett i Alzheimers sykdom. Dermed kan melatonin være effektivt for Behandling Av Alzheimers Sykdom. Disse samme nevrofibrillære floker kan bli funnet i hypothalamus hos Pasienter med Alzheimers, negativt påvirker kroppens produksjon av melatonin. De Alzheimers pasienter med denne spesifikke lidelse viser ofte økt ettermiddag agitasjon, kalt sundowning, som har vist seg i mange studier for å bli effektivt behandlet med melatonin kosttilskudd i kveld.

ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) behandles ofte med metylfenidat (F.Eks. Ritalin) som kan forårsake søvnløshet hos ca. 94% av brukerne. Forskning viser at etter at melatonin er administrert til pasientene, er tiden som trengs for å sovne betydelig redusert. Videre viste effekten av melatonin etter tre måneder ingen endring fra effektene etter en ukes bruk.

Fruktbarhet

Nylig forskning har konkludert med at melatonintilskudd hos perimenopausale kvinner gir en svært signifikant forbedring i skjoldbruskfunksjon og gonadotropinnivåer, samt å gjenopprette fruktbarhet og menstruasjon og forhindre depresjonen forbundet med overgangsalderen.

men på samme tid, noen ressurser advare kvinner prøver å bli gravid ikke å ta en melatonin supplement.

Hodepine

Flere kliniske studier indikerer at tilskudd med melatonin er en effektiv forebyggende behandling for migrene og klyngehodepine.

Depresjon

Melatonin har vist seg å være effektiv i behandling av en form for depresjon, sesongavhengig depresjon, og blir vurdert for bipolar og andre lidelser der døgnforstyrrelser er involvert.

Andre

noen studier har vist at melatonin har potensial for bruk i behandling av ulike former for kreft, HIV og andre virussykdommer; det er imidlertid nødvendig med ytterligere testing for å bekrefte dette.

Melatonin er involvert i regulering av kroppsvekt, og kan være nyttig i behandling av fedme (spesielt når kombinert med kalsium).

Histologisk sett antas det også at melatonin har noen effekter for seksuell vekst i høyere organismer. (*Sitert Fra Ross Histology og Wheathers Funksjonelle Histologi.)

Bruk som kosttilskudd

den primære motivasjonen for bruk av melatonin som supplement kan være som et naturlig hjelpemiddel til bedre søvn, med andre tilfeldige fordeler for helse og velvære på grunn av sin rolle som en antioksidant og dens stimulering av immunsystemet og flere komponenter i det endokrine systemet.

Studier fra Massachusetts Institute Of Technology sier at melatoninpiller som selges som kosttilskudd inneholder tre til ti ganger mengden som trengs for å produsere det ønskelige fysiologiske nattlige blod melatoninnivået for forbedring av søvn. Doser er utformet for å øke melatoninnivået i flere timer for å forbedre søvnkvaliteten, men noen studier tyder på at mindre doser er like effektive for å forbedre søvnkvaliteten. Store doser melatonin kan til og med være kontraproduktive :Lewy & al gir støtte til «ideen om at for mye melatonin kan spyle over på feil sone i melatoninfase-responskurven» (PRC). I studien var 0,5 mg melatonin effektiv mens 20 mg ikke var.

Sikkerhet av tilskudd

Melatonin er tilgjengelig uten resept i De fleste tilfeller I Usa og Canada, mens Det bare er tilgjengelig på resept eller ikke i det hele tatt i noen andre land. Hormonet er tilgjengelig som orale kosttilskudd (kapsler, tabletter eller væske) og transdermal, «melatonin sleep patch».Selges som kosttilskudd I USA, ikke som et stoff, ofte i helsekost og andre dagligvarebutikker og noen apotek, Food And Drug Administration (FDA) forskrifter som gjelder for medisiner for tiden, gjelder ikke for melatonin. Sikkerhet og effekt av melatoninprodukter kan ikke vurderes.På grunn av bekymringer for overføring av virus gjennom melatonin avledet fra animalske kilder melatonin avledet fra ku eller sau pineal kjertler bør ikke gis.Melatonin er praktisk talt giftfri og viser nesten ingen kortsiktige bivirkninger. Det er ennå ikke utført studier for å avgjøre om det er noen langsiktige bivirkninger. Det er imidlertid saksrapporter om pasienter som har tatt tilskudd i årevis.Inntak av melatonintilskudd kan forårsake uønskede bivirkninger, spesielt ved høye doser (~mer enn 3 mg / dag): hormonfluktuasjoner, irritabilitet, økte søvnforstyrrelser, inkludert levende mareritt og redusert blodstrøm(se nedenfor).

Eksogen melatonin påvirker normalt ikke den endogene melatoninprofilen, bare fremmer fasen av endogen melatoninproduksjon i tide hvis den tas på et passende tidspunkt på dagen.Hos personer med autoimmune lidelser er det bekymring for at melatonintilskudd kan forverre symptomene på grunn av stimulering av immunsystemet.Melatonin kan forårsake somnolens, og derfor bør forsiktighet utvises ved kjøring, bruk av maskiner, etc. Når det tas flere timer før sengetid i samsvar Med Faseresponskurven for melatonin hos mennesker, bør doseringen være så liten at den ikke forårsaker tretthet / søvnighet.

Personer som opplever ortostatisk intoleranse, en kardiovaskulær tilstand som resulterer i redusert blodtrykk og blodstrøm til hjernen når en person står, kan oppleve en forverring av symptomer når man tar melatonintilskudd, antyder En studie Ved Penn State College Of Medicine Milton S. Hershey Medical Center. Melatonin kan forverre symptomene ved å redusere nerveaktivitet hos de som opplever tilstanden, fant studien.

1. Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). «Melatonin i planter.». Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
2. Altun A, Ugur-Altun B (2007). «Melatonin: terapeutisk og klinisk utnyttelse». Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi:10.1111/j.1742-1241.2006. 01191.x. PMID 17298593.
3. Boutin J, Audinot V, Ferje G, Delagrange P (2005). «Molekylære verktøy for å studere melatoninveier og handlinger.». Trender Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
4. Hardeland R (2005). «Antioksidativ beskyttelse av melatonin: mangfold av mekanismer fra radikal avgiftning til radikal unngåelse.». Endokrine 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
5. Gjenta R, Acuã ± A-castroviejo D, Tan D, Burkhardt S (2001). «Frie radikaler-mediert molekylær skade. Mekanismer for beskyttende virkninger av melatonin i sentralnervesystemet.». Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
6. Ratzburg, Courtney. Melatonin: Myter Og Fakta. Vanderbilt University (Engelsk). Hentet på ].
7. Lewis, Alan (1999). Melatonin Og Den Biologiske Klokken McGraw-Hill, s.7. ISBN 0879837349.
8. Hammell, John (1997). CODEX: INTERNASJONAL TRUSSEL MOT HELSEFRIHET. Life Extension Foundation. Besøkt 2007-11-02.
9. USPS. Land Forhold For Mailing Tyskland. Besøkt 2008-01-15.
10. Nayak, S. K., T. Jegla, Og S. Panda. 2007. Rolle av en ny fotopigment, melanopsin, i atferdstilpasning til lys. Celle Mol Livet Sci 64:144.
11. Roberts, J. E. 2005. Oppdatering på de positive effektene av lys hos mennesker. Photochem Photobiol 81:490.
12. Maestroni GJ. Det immunoterapeutiske potensialet av melatonin. Expert Opin Investig Narkotika. 2001 Mar; 10 (3): 467-76. Anmeldelse. PMID: 11227046
13. Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Relaterte Artikler, Lenker Bevis for melatonin syntese i mus og humane benmargceller. J Pineal Res. 2000 Mai;28(4):193-202. PMID: 10831154
14. Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter R (1995). «Identifikasjon av melatonin i planter og dens effekter på plasma melatoninnivåer og binding til melatoninreseptorer hos vertebrater.». Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197.
15. Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). «Den regionale og cellulære uttrykksprofilen til melatoninreseptoren MT1 i det sentrale dopaminerge systemet.». Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
16. Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). «Klokkegener i kalenderceller som grunnlag for årlig tidtaking i pattedyr en samlende hypotese.». J Endocrinol 179 (1): 1-13. PMID 14529560
17. Arendt J, Skene DJ (2005). «Melatonin som kronobiotisk». Sov Med Rev 9 (1): 25-39. doi:10.1016 / j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Eksogent melatonin har akutt søvnighet-induserende og temperatur-senkende effekter under ‘biologisk dagtid’, og når passende tidsbestemt (det er mest effektive rundt skumring og daggry) det vil skifte fase av den menneskelige døgnklokke (søvn, endogen melatonin, kjerne kroppstemperatur, kortisol)til tidligere (forhånd fase skift) eller senere (forsinkelse fase skift) ganger
18. CM Chaturvedi. «Effekt Av Melatonin på Adrenl og Gonad Av Den Vanlige Mynah Acridtheres tristis». Australsk Tidsskrift For Zoologi 32 (6): 803-809. doi:10.1071 / ZO9840803
19. Chen H (1981). «Spontan og melatonin-indusert testikkelregresjon hos mannlige gylne hamstere: forstørret følsomhet av den gamle mannen til melatonininhibering.». Nevroendokrinologi 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
20. Filadelfi A, Castrucci A (1996). «Sammenlignende aspekter av pineal / melatonin-systemet av poikilotermiske vertebrater.». J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
21. Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). «Melatonin, melatoninreseptorer og melanophorer: en bevegelig historie.». Pigment Celle Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
22. Richardson G (2005). «Det menneskelige sirkadiske systemet i normal og uordnet søvn.». J Clin Psykiatri 66 Suppl 9: 3-9; quiz 42-3. PMID 16336035.
23. Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). «Den biologiske klokken: livvakt av temporal homeostase.». Kronobiol Int 21 (1): 1-25. PMID 15129821.
24. Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15.August 2001). «Handlingsspektrum for melatoninregulering hos mennesker: bevis for en ny sirkadisk fotoreceptor.». J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
25. Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (Mai 2005). «Blokkering av lav bølgelengde lys forhindrer nattlig melatoninundertrykkelse uten negativ effekt på ytelsen under simulert skiftarbeid.». J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707.
26. Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). «Epidemiologi av urin melatonin hos kvinner og dets forhold til andre hormoner og nattarbeid.». Kreft Epidemiol Biomarkører Forrige 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
27. Pauley S (2004). «Belysning for den menneskelige sirkadiske klokken: nylig forskning indikerer at belysning har blitt et folkehelseproblem.». Med Hypotesene 63 (4): 588-96. PMID 15325001
28. Hardere B (Jan 2006). «Lyse Lys, Stor Kreft: Melatonin-utarmet blod sporer tumorvekst.». Vitenskap Nyheter 169 (1): 8 -10. Hentet på 2006-07-21.
29. Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). «Ett molekyl, mange derivater: en uendelig interaksjon av melatonin med reaktive oksygen-og nitrogenarter?». Tidsskrift For Pineal Forskning 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
30. Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al. (1994). «Melatonin-en svært potent endogen radikal scavenger og elektrondonor: nye aspekter av oksidasjonskjemien til denne indolen som er tilgjengelig in vitro». Anne. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
31. Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). «Betydningen av melatonin i anti oksidativt forsvarssystem: reaksjoner og produkter.». Biol Signaler Recept 9 (3 -» 4): 137-59. PMID 10899700.
32. Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). «Sammenligning av den beskyttende effekten av melatonin med andre antioksidanter i hamster nyre modell av østradiol-indusert DNA-skade.». Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
33. Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz S, Vatansever U (2005). «Melatonins beskyttende rolle i eksperimentell hypoksisk hjerneskade». Pediatr Int 47 (4): 434â €»9. doi:10.1111 / j.1442-200x. 2005. 02085.x. PMID 16091083
34. Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Smart Drugs II: Neste Generasjon : Nye Stoffer og Næringsstoffer For Å Forbedre Hukommelsen Og Øke Din Intelligens (Smart Drug Series, V. 2). Smarte Publikasjoner. ISBN 0-9627418-7-6.
35. Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovich I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). «Doseavhengig effekt av melatonin på levetid og spontan tumorforekomst hos kvinnelige shr-mus.». Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632.
36. Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). «Effekter av langvarig administrasjon av melatonin og en antagonist på den aldrende rotten.». Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
37. Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). «En gjennomgang av flere handlinger av melatonin på immunsystemet.». Endokrine 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
38. Arushansk E, Beier E (2002). «Immunotrope egenskaper av pineal melatonin». Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
39. Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al. (2006). «Melatonins modulerende rolle på immunresponsivitet». Currr Opin Investig Narkotika 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
40. Maestroni GJ (2001). «Det immunoterapeutiske potensialet av melatonin». Ekspert Opin Investig Narkotika 10 (3): 467â €»76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
41. Carrillo-Vico A, Lardone PJ, Bregneã ¡ ndez-santos Jm, et al (2005). «Human lymfocytt-syntetisert melatonin er involvert i reguleringen av interleukin-2 / interleukin – 2 reseptor system». J. Clin. Endokrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
42. Cutolo M, Maestroni GJ (2005). «Melatonin-cytokinforbindelsen ved revmatoid artritt». Anne. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi:10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
43. Lewis, Alan (1999). Melatonin Og Den Biologiske Klokken McGraw-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
44. Sessa, Ben (2005). «Kan psykedelikk ha en rolle i psykiatrien igjen?». Det Britiske Tidsskrift For Psykiatri: 457-458. PMID 15928353.
45. Sessa, Ben (2005). «Endogene psykoaktive tryptaminer revurdert: en anxiolytisk rolle for dimetyltryptamin.». Med Hypotesene 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
46. Melk J, Botros HG, Kysk P et al. (2008). «Unormal melatonin syntese i autismespektrumforstyrrelser». Mol Psykiatri 13 (1): doi: 10.1038 / sj. mp. 4002016. PMID 17505466.
47. Lewy A, Sekk R, Miller L, Hoban T (1987). «Antidepressive og sirkadiske faseskiftende effekter av lys.». Vitenskap 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
48. Sankaran M, Subramanian P (2006). «Modulering av biokjemiske sirkadiske rytmer under langvarig melatoninbehandling hos rotter.». Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
49. Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). «Pinealkjertelen er kritisk for sirkadisk Periode1-uttrykk I striatum og for sirkadisk kokainsensibilisering hos mus.». Neuropsykofarmakologi 28 (12): 2117-23. PMID 12865893.
50. Jeg Er, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER, Jeg ER. Intravenøs administrering av melatonin reduserer intracerebral cellulær inflammatorisk respons etter forbigående fokal cerebral iskemi hos rotter. J Pineal Res. 2007 April;42 (3): 297 -309. PMID 17349029
51. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. En unicenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie Av Melatonin som Tillegg hos pasienter med akutt myokardinfarkt som gjennomgår primær Angioplastikk Melatonin-Tillegget i akutt myokardinfarkt behandlet Med Angioplastikk (MARIA) studie: Studiedesign og begrunnelse. Contemp Clin Trials. 2006 Oktober 17. PMID 17123867.
52. Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). «Forringet hippocampal langsiktig potensiering i melatonin MT2 reseptor-mangelfulle mus.». Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
53. Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). «Forebygging av isoproterenol-indusert tau hyperfosforylering av melatonin i rotte.». Sheng Li Xue Bao 57 (1): 7-12. PMID 15719129.
54. Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). «Sundowning og sirkadiske rytmer I Alzheimers sykdom.». Er J Psykiatri 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
55. TJON Pian GI CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). «Melatonin for behandling av søvnforstyrrelser hos barn med attention deficit / hyperactivity disorder: en foreløpig åpen label studie.». Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
56. Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). «Effekter av melatonin hos perimenopausale og menopausale kvinner: vår personlige erfaring.». Ann N Y Acad Sci 1057 (Desember): 393 -402. PMID 16399909.
57. «Melatonin». About.com: Søvnforstyrrelser: 4.
58. Dodick D, Capobianco D (2001). «Behandling og behandling av cluster hodepine.». Curr Smerte Hodepine Rep 5 (1): 83-91. PMID 11252143.
59. Gagnier J (2001). «Det terapeutiske potensialet av melatonin i migrene og andre hodepine typer.». Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
60. Bhattacharjee, Yudhijit (14. September 2007). «Er Intern Timing Nøkkelen Til Mental Helse?»(PDF). Vitenskapsmag 317: 1488-90. AAAS. Besøkt 2008-02-18.
61. Maestroni G (1999). «Terapeutisk potensial for melatonin i immunsviktstilstander, virussykdommer og kreft.». Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
62. Barrenetxe J, Delagrange P, Mart@nez J (2004). «Fysiologiske og metabolske funksjoner av melatonin.». J Physiol Biochem 60 (1): 61 -» 72. PMID 15352385.
63. Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). «Melatonin behandling for aldersrelatert søvnløshet.». J Clin Endokrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
64. Lewy AJ, Emens JS, Sekk RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). «Lav, men ikke høy, doser melatonin innebar en frittstående blind person med en lang sirkadisk periode.». Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
65. Melatonin Informasjon fra Drugs.com.
66. Morera A, Henry M, de La Varga M (2001). «Sikkerhet i melatonin bruk». Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
67. Penn State College Of Medicine, Milton S. Hershey Medisinske Senter (September 2003). «Studien Viser Melatonin Kosttilskudd Kan Gjøre Stående En Fare For Hjerte-Utfordret». Pressemelding. Hentet på 2006-07-21. (MS Word-Format)