Patologi Av Livmor Glatte Muskeltumorer

Å Gjenkjenne vanlig glatt muskel er vanligvis grei; det er preget av interlacing bunter av ensartede spindlede celler med lange ovale kjerner med stumpe ender og avtagende bipolare cytoplasmatiske prosesser. På grunn av de fascikulære arrangementene ser kjernene små og runde ut når de kuttes i tverrsnitt, men lange og ovale når de kuttes i lengderetningen (se følgende bilde).

 Normale fascikler av glatt muskel. Normale fascikler av glatt muskel.

Leiomyomer har noen Ganger små, men iøynefallende nukleoler og mild uregelmessighet i nukleær grense. Av og til har en leiomyoma hamartomatøse komponenter som fett, brusk og bein; slike svulster er oppkalt i samsvar med komponentfunksjonene (f.eks.

i Sjeldne tilfeller forekommer glatte muskelceller basaloid og mindre fascikulær og ligner endometrial stroma, noe som øker muligheten for en stromal nodule eller, av mer klinisk betydning, endometrial stromal sarkom. I slike tilfeller inkluderer histologiske ledetråder at neoplasma er glatt muskel fascikulær vekst og storkaliberfartøy. Differensiering ved immunhistokjemi kan være nyttig ,men dessverre er det ikke alltid opplysende (se Immunhistokjemi). Vurdering for infiltrerende grenser karakteristisk for endometrial stromal sarkom er nyttig.

selv om det er godartet, kan leiomyomata vokse til ekstremt store størrelser (20-30 cm). Selv om en slik svulst i bløtvev per definisjon ville betraktes som en malignitet, er dette ikke sant for svulster som forekommer i livmoren. På grunn av hormonelle påvirkninger kan leiomyomer være svært hypertrofiske og mitotisk aktive.

det er vanlig at infarkter oppstår. Disse er vanligvis lett gjenkjent av arrdannelsen langs infarktets periferi (klassifisert som hyalinnekrose) (se bildet nedenfor). I tillegg, i et infarkt, er glatt muskel og kar nekrotisk.

 Hyalinisert nekrose preget av arrformatio Hyalinisert nekrose preget av arrdannelse.

etter et infarkt gjennomgår leiomyoma noen ganger hydropisk forandring. Den løsnede matrisen blir edematøs, noe som gir et myxoid utseende til lesjonen. Et ledd til hydropisk forandring er tilstedeværelsen av store fartøy som flyter i tomt rom, med glatte muskelceller presset til periferien. Reaktiv atypi og økte mitoser ses ofte ved siden av et infarktområde; cytologisk atypi bør derfor vurderes vekk fra områder med nekrose eller infarkt.

Leiomyosarkomer er sjeldne og er vanligvis enkle å diagnostisere. Evaluering av følgende 3 funksjoner fortsetter å være den mest pålitelige måten å vurdere malignitet på: mitotisk aktivitet, tumorcellenekrose og cytologisk atypi. Gitt betydningen av disse funksjonene, diskuteres hver nedenfor.

Mitotisk aktivitet

i seg selv er den mitotiske indeksen ikke en uavhengig prediktor for malignitet. Mitotisk aktive leiomyomer er godt studert og rapportert. Disse er definert som glatte muskeltumorer med opptil 20 mitoser / 10 høy effektfelt (HPF), men de er uten atypi og tumorcellenekrose. Selv om denne funksjonen alene ikke betegner malignitet, når andre bekymringsfulle egenskaper er tilstede, blir mitotisk aktivitet ekstremt viktig for å vurdere malignt potensial.

for å måle den mitotiske indeksen, finn det mest mitotisk aktive området av svulsten (men unngå områder ved siden av hyalinisert nekrose) og tell 10 HPF (40×).

Apoptotiske legemer, degenererende glatte muskelceller og infiltrerende lymfocytter kan noen ganger simulere mitotiske figurer; derfor bør mitotiske tall bare omfatte definitive mitoser. Hvis mer enn en enkelt atypisk mitotisk figur er funnet, er årvåken vurdering berettiget; svulsten bør ikke kategoriseres som godartet. Flere diagnoser kan vurderes, inkludert atypisk glattmuskel-neoplasma, lavgradig glattmuskel-neoplasma og leiomyosarkom.

Cytologisk atypi

det tilstøtende nonneoplastiske myometrium kan brukes som en intern kontroll for pasientens baseline glattmuskelhistologi. Vanligvis har leiomyomer bare litt større celler og fokale nukleære membranujevnheter. Cytologisk atypi vurderes ved bestemmelse av kjernestørrelse, undersøkelse av membrankonturer og evaluering av prominens og antall nukleoler (se bildet nedenfor).

 Leiomyosarkom som viser merket cytologisk atyp Leiomyosarkom som viser merket cytologisk atypi.

det er velkjent at i fravær av andre funksjoner, er fokal alvorlig cytologisk atypi vanligvis godartet (kanskje beslektet med gammel forandring i andre svulster, som schwannomer). Disse svulstene pleide å bli kalt symplastiske leiomyomer og er nå klassifisert som leiomyom med atypi (se følgende bilde). Diffus alvorlig atypi er ikke et typisk trekk ved godartede svulster og bør vurderes med stor forsiktighet. I slike tilfeller hjelper den mitotiske indeksen til å klassifisere svulsten.

 Leiomyoma med atypi (tidligere kalt symplastisk Leiomyoma med atypi(tidligere kalt symplastisk leiomyoma). Legg merke til den fokale naturen til den alvorlige atypien. Per definisjon er svulster av denne typen blottet for tumorcellenekrose og mitoser større enn 10 mitoser per 10 høy effektfelt (HPF).

Koagulativ tumorcellenekrose

av de 3 trekkene som diskuteres, synes koagulativ tumorcellenekrose å være det mest prediktive histologiske trekk ved malignitet. Det største problemet er å gjenkjenne det og ikke klassifisere det som infarkt / hyalinisert nekrose. Koagulativ tumorcellenekrose er preget av en abrupt endring av levedyktige myocytter ved siden av nekrotiske myocytter uten en mellomliggende sklerotisk kant (som er karakteristisk for infarkter) (se følgende bilde). Individuelle nekrotiske tumorceller (spøkelsesceller) er vanligvis merkbare, og karene er vanligvis fortsatt levedyktige.

 Leiomyoma med atypi (tidligere kalt symplastisk Leiomyoma med atypi(tidligere kalt symplastisk leiomyoma). Legg merke til den fokale naturen til den alvorlige atypien. Per definisjon er svulster av denne typen blottet for tumorcellenekrose og mitoser større enn 10 mitoser per 10 høy effektfelt (HPF).

hvis det er store områder med hyalinisert nekrose og et fokalområde som er mistenkelig for tumorcellenekrose, kan nivåer noen ganger hjelpe til med å identifisere en sklerotisk kant og bekrefte yngre infarkter. I tillegg, hvis en myoma ble embolisert før kirurgi for å kontrollere blødning, vil de histologiske egenskapene ligne tumorcellenekrose, selv om karene innenfor nekroseområdene også vil være nekrotiske. Hvis tumorcellenekrose er aktuelt, kan ytterligere prøvetaking av den myomatiske massen hjelpe til med å avklare typen nekrose, enten gjennom ytterligere foci av tumorcellenekrose eller andre egenskaper som er karakteristiske for leiomyosarkom.

begrepet «glatt muskeltumor med usikkert malignt potensial» (STUMP) brukes noen ganger i tilfeller der det er ubestemte trekk ved malignitet eller en kombinasjon av trekk som er uvanlige og derfor ikke er rapportert mye i litteraturen. Dette begrepet bør reserveres for tilfeller der det ondartede potensialet egentlig er ukjent, og det bør brukes sparsomt.

STUMP er i hovedsak en nondiagnose, og det er fulle av frustrasjon for klinikere og pasienter. De fleste STUDIER av STUMP rapporterer godartede utfall, noe som trolig gjenspeiler det faktum at begrepet er overutnyttet. Hvis svulsten har egenskaper som vanligvis er godartede, men hvis sjeldne tilfeller av tilbakefall er kjent, kan begrepet «lavt tilbakevendende potensial» være å foretrekke for STUBBE, fordi dette begrepet formidler mer informasjon om det forutsagte og kjente maligne potensialet.

Benign metastasizing leiomyoma er en mitotisk inaktiv, cytologisk kjedelig, nonnekrotisk tumor som sprer seg til lungene og lymfeknuter. Det kan behandles med reseksjon og hormonbehandling. Disse svulstene har en distinkt cytogenetisk profil. Fordi histologien til godartet metastaserende leiomyom er identisk med leiomyomata, blir diagnosen alltid gjort retrospektivt(f. eks. Det er ingen histologiske funksjoner som hjelpemiddel i å forutsi hvilke blid livmor leiomyomata vil » metastasere.»

Intravaskulær leiomyomatose er en blid glatt muskelproliferasjon i vaskulære kanaler. Det kan være fokal (demonstrere vaskulær inntrenging) eller multifokal og grovt synlig. Fokal vaskulær inntrenging er vanligvis selvbegrenset. Av og til oppstår fremtredende vaskulær leiomyomatose i bekken-eller bukfartøy; sjelden strekker den seg inn i den dårligere vena cava og involverer til slutt hjertet. Fordi leiomyosarkomer kan involvere blodkar, er begrepet «intravaskulær leiomyomatose» reservert for de svulstene som ikke har mistenkelige histologiske egenskaper (se bildet nedenfor).

 Vaskulær invasjon av leiomyosarkom. Vaskulær invasjon av leiomyosarkom.

myxoid glatt muskulatur i livmoren (MUSMN) er sjeldne; disse svulstene er kun rapportert i noen få små studier. De histologiske kriterier for å forutsi en aggressiv myxoid lesjon er nervøs med vanskeligheter, fordi myxoid leiomyosarcomas kan være paucicellular og villedende tørt. Deres histologi spenner fra rikelig myxoid stroma, som minner om et myxom (se det første bildet nedenfor), til et lungeødemønster der tumorcellene har tynne septa-lignende alveoler (som vist på det andre bildet nedenfor), til et mer klassisk glatt muskelutseende som ligner på myxoid nodulær fasciitt. Myxoidmønsteret ser ikke ut til å korrelere med malignt potensial.

 myxom-mønsteret av myxoid glatte muskeltumorer. myxom-mønsteret av myxoid glatte muskeltumorer. Denne svulsten har bare minimal atypi.
 Myxoid leiomyoma med en markert lungeødem pat Myxoid leiomyoma med en markert lungeødem mønster.

noen vanlige trekk ved godartede lesjoner inkluderer godt avgrensede grenser, blid cytologi, og i hovedsak ingen mitotisk aktivitet (færre enn 2 per 10 HPF) (se følgende bilde). Funksjoner prediktiv malignitet inkluderer tumor celle nekrose (uavhengig av andre funksjoner), infiltrerende grenser (anerkjent av tilstøtende normal myometrium sprikende og atskilt med myxoid stroma), og mitoser større enn 2 per 10 HPF. På grunn av fortynningseffekten av myxoid stroma, taler noen etterforskere for å telle 50 HPF for å få en bedre representasjon av den mitotiske indeksen.

 Mitotisk figur i myxoid glatt muskulaturtumor. På Mitotisk figur i en myxoid glatt muskel svulst. I gjennomsnitt har de fleste leiomyosarkomer minst 2 mitoser per 10 høy effektfelt (HPF) (eller større enn 10 per 50 HPF).

noen tidlige rapporter om myxoid glatte muskeltumorer fant at svulster preget av en mitotisk indeks på 0 per 10 HPF, blid cytologi og infiltrative grenser var assosiert med dårlige utfall. Selv om disse funnene ikke har blitt reprodusert til dags dato, bør de sannsynligvis bli diagnostisert med forsiktighet; EN STUBBE kategori kan være mest hensiktsmessig.

Ødem kan ligne myxoid stroma og kan forvirre vurderingen av en glatt muskeltumor. Ødem sekundært til perinodulær hydropisk degenerasjon kan føre til hevelse av leiomyoma (forfatterne har sett en som målt 35 cm). Hydropisk degenerasjon er vanligvis preget av ødem sentrert rundt de store karene. Dette resulterer i forskyvning av normale glatte muskelceller til periferien av ødemet. Skipene ser ut til å flyte i klart rom. Vanligvis, i en blid myxoid glatt muskeltumor, er tumorcellene små, men i hydropisk degenerasjon er tumorcellene størrelsen på normale glatte muskelceller.

Epitelioide livmor glatte muskel svulster er preget av polygonale celler med sentralt plassert, runde kjerner. Ofte dannes en acellulær eosinofil matrise rundt cellene, noe som gir det et øseøst utseende når det ses under skanneforstørrelse. Disse svulstene har blitt klassifisert under mange navn, inkludert XYZ. Som med deres myxoid fettere, er terskelen for å klassifisere epitelioide glatte muskeltumorer som leiomyosarcoma lavere enn det er for vanlige glatte muskeltumorer(se de 2 bildene nedenfor).

 merket ekstracellulær matriks i en epitelioid leio Merket ekstracellulær matriks i et epitelioid leiomyom.
 Cellulær epithelioid glatt muskel tumor. Cellulær epithelioid glatt muskel tumor.

Epithelioide glatte muskeltumorer overlapper sterkt med perivaskulære epitelcelletumorer (Pecomer). PEComas er svulster med usikker differensiering som ofte forekommer i innstillingen av tuberøs sklerose. De glatte muskelcellene i PEComa deler den odde immunfenotypen av angiomyolipom og lymphangioleiomyomatose og har smooth muscle actin (SMA) positivitet samt PERIVASKULÆR HMB 45 positivitet (se de 2 bildene nedenfor). Selv om livmor PEComas kan også oppstå i innstillingen av tuberous sklerose, de fleste er sporadiske tilfeller.

 perivaskulær epitelcelletumor (PEComa) demoner Perivaskulær epitelcelletumor (PEComa) som viser epitelioide og klare cellefunksjoner.
 HMB45 immunhistokjemisk flekk av en perivaskulær HMB45 immunhistokjemisk flekk av en perivaskulær epitelcelletumor (PEComa) som viser fokal immunoreaktivitet nær fartøy.

i 2 omfattende studier Av Vang Og Kempson Og Folpe et al, de fleste livmor PEComas hadde et utmerket resultat. Imidlertid har ingen pålitelige funksjoner blitt funnet å forutsi aggressivt potensial. Noen forfattere har uttalt at det ikke er nødvendig å skille PEComa fra epithelioide glatte muskeltumorer, OG HMB45-positiviteten kan ses i ellers vanlige epithelioide glatte muskeltumorer. Imidlertid regulerer tuberøse sklerosegener rheb/mTor / p70S6K-banen, og selv sporadiske tilfeller av PEComa har økte nivåer av p70S6K. Dette er et potensielt område for målrettet terapi som rapamycin, som hemmer mTOR. Således, selv om nomenklaturen kanskje ikke betyr noe, kan genetisk vurdering bli mer kritisk for mulige behandlingsveier.

av og til kan epithelioid leiomyosarcomas være infiltrerende og simulere en epithelioid gestasjons trofoblastisk tumor. Premenopausal alder, forlengelse av celler i endocervikalkanalen eller spredt gjennom endometrium er uvanlige mønstre for leiomyosarkom. Selv om differensialdiagnosen kan være vanskelig, er forskjellen lett med immunhistokjemi.



+