Plasmaproteinbinding

bare den ubundne fraksjonen av legemidlet gjennomgår metabolisme i leveren og andre vev. Etter hvert som stoffet dissocierer fra proteinet, gjennomgår flere og flere stoffer metabolisme. Endringer i nivåene av fritt legemiddel endrer distribusjonsvolumet fordi fritt legemiddel kan distribueres til vev som fører til en reduksjon i plasmakonsentrasjonsprofilen. For legemidler som raskt gjennomgår metabolisme, er clearance avhengig av leverblodstrømmen. For legemidler som langsomt gjennomgår metabolisme, endrer endringer i den ubundne fraksjonen av stoffet direkte clearance av stoffet.

Merk: de mest brukte metodene for måling av legemiddelkonsentrasjonsnivåer i plasma-måling bundet så vel som ubundne fraksjoner av legemidlet.

fraksjonen ubundet kan endres av en rekke variabler, for eksempel konsentrasjonen av stoffet i kroppen, mengden og kvaliteten av plasmaprotein, og andre legemidler som binder til plasmaproteiner. Høyere legemiddelkonsentrasjoner ville føre til en høyere fraksjon ubundet, fordi plasmaproteinet ville være mettet med legemiddel og eventuelt overskytende legemiddel ville være ubundet. Hvis mengden plasmaprotein reduseres (som ved katabolisme, underernæring, leversykdom, nyresykdom), vil det også være en høyere fraksjon ubundet. I tillegg kan kvaliteten på plasmaproteinet påvirke hvor mange legemiddelbindingssteder det er på proteinet.

legemiddelinteraksjonrediger

Bruk av 2 legemidler samtidig kan noen ganger påvirke hverandres ubundne fraksjon. For eksempel, anta At Stoff A Og Stoff B er begge proteinbundne stoffer. Hvis Stoffet A er gitt, vil det binde seg til plasmaproteiner i blodet. Hvis Stoffet B er også gitt, kan det fortrenge Stoffet A fra proteinet, og dermed øke Narkotika a fraksjon ubundet. Dette kan øke effekten Av Legemiddel A, siden bare den ubundne fraksjonen kan utvise aktivitet.

Merk at For Legemiddel A er % økning i ubundet fraksjon 100% – Derfor Kan Legemiddel A farmakologiske effekt potensielt doble (avhengig av om de frie molekylene kommer til målet før de elimineres ved metabolisme eller utskillelse). Denne endringen i farmakologisk effekt kan ha negative konsekvenser.

denne effekten er imidlertid bare merkbar i lukkede systemer hvor bassenget av tilgjengelige proteiner potensielt kan overskrides av antall legemiddelmolekyler. Biologiske systemer, som mennesker og dyr, er åpne systemer hvor molekyler kan oppnås, tapt eller omfordeles, og hvor proteinbassengkapasiteten nesten aldri overskrides av antall legemiddelmolekyler. Et stoff som er 99% bundet betyr at 99% av stoffmolekylene er bundet til blodproteiner, ikke at 99% av blodproteiner er bundet med stoff. Når to, høyt proteinbundne legemidler (A og B) tilsettes i det samme biologiske systemet, vil det føre til en innledende liten økning i konsentrasjonen av fritt legemiddel A (da stoff B utløser noe av stoffet A fra dets proteiner). Imidlertid er dette frie stoffet A nå mer tilgjengelig for omfordeling i kroppens vev og/eller for utskillelse. Dette betyr at den totale mengden medikament i systemet vil reduseres ganske raskt, og holder den frie stofffraksjonen (konsentrasjonen av fritt stoff dividert med den totale legemiddelkonsentrasjonen) konstant og gir nesten ingen endring i klinisk effekt.

effektene av legemidler som fortrenger hverandre og endrer den kliniske effekten (selv om det er viktig i noen eksempler), er vanligvis overvurdert, og et vanlig eksempel som feilaktig brukes til å vise betydningen av denne effekten, er antikoagulant Warfarin. Warfarin er sterkt proteinbundet (> 95%) og har en lav terapeutisk indeks. Siden en lav terapeutisk indeks indikerer at det er stor risiko for toksisitet ved bruk av stoffet, kan potensielle økninger i warfarinkonsentrasjonen være svært farlig og føre til blødning. Hos hester er det veldig sant at hvis warfarin og fenylbutazon administreres samtidig, kan hesten utvikle blødningsproblemer som kan være dødelige. Dette forklares ofte som følge av effekten av fenylbutazon som utskiller warfarin fra plasmaproteinet, og dermed øker konsentrasjonen av fri warfarin og øker dens antikoagulerende effekt. Det virkelige problemet er imidlertid at fenylbutazon forstyrrer leverens evne til å metabolisere warfarin, slik at fri warfarin ikke kan metaboliseres riktig eller utskilles. Dette fører til en økning i fri warfarin og de resulterende blødningsproblemene.