Progressive Myoklone Epilepsier

hva er progressive myoklone epilepsier, kjent som PME?

Progressive myokloniske epilepsier (PME) er en gruppe på mer enn 10 sjeldne typer epilepsier som er «progressive.»Personer med PME har en nedgang i motoriske ferdigheter, balanse og kognitiv funksjon over tid.

Personer med En Av PMEs har en blanding av myokloniske (raske muskeljerk av ulike kroppsdeler) og tonisk-kloniske anfall. Andre symptomer som vanligvis skjer senere er ustøhet, muskelstivhet( tetthet i musklene), balanseproblemer og mental tilbakegang.

PERSONER med PME trenger etter hvert rullestol og betydelig hjelp til normale daglige aktiviteter. De har også en forkortet levetid.

hvem får det og når?

PME er en gruppe sjeldne sykdommer som er genetiske. PME forekommer over hele verden, men eksakte priser for de fleste undertyper er ukjente.

• En Av De vanligste formene, Lafora sykdom, forekommer i ca 1 av 20 000 fødsler I Finland.
• Andre regioner hvor noen former FOR PME er mer vanlig inkluderer generelt områder med flere interfamilial (tilhører samme familie) ekteskap.

vanligvis er det ingen familiehistorie av sykdommen. DE fleste former for PME er arvet i en autosomal recessiv mønster. Dette betyr at det er et unormalt gen fra begge foreldrene.

• for eksempel når søskenbarn får barn sammen, er det en høyere risiko for å overføre to kopier av det unormale genet som bæres innenfor samme familie.
• PME kan også forekomme hos barn av ikke-relaterte foreldre. Disse skjemaene er blant de sjeldneste undertyper AV PME.

Progressive myokloniske epilepsier påvirker begge kjønn likt. Alderen på utbruddet kan variere fra barndom til voksen alder, avhengig av den spesifikke typen myoklon epilepsi og den underliggende genetiske mutasjonen.

• de vanligste formene er først notert i tidlig ungdomsår til sen barndom. De skjer i ellers normale og tidligere sunne barn.
• fordi arvemønsteret og sykdomsforløpet kan variere betydelig basert på den genetiske årsaken, er det viktig å diagnostisere genet for å veilede pasienten og familien.

hva er TYPENE PME og hvordan er de forskjellige?

PME er en gruppe epilepsi syndromer med forskjellige navn. De vanligste formene FOR PME er beskrevet nedenfor.

for ALLE TYPER PME varierer begynnelsesalderen og oppstår vanligvis mellom 6-16 år. De har alle vanskelig å behandle anfall, balanse og koordinasjonsproblemer og kognitiv tilbakegang over tid.

Unverricht-Lundborg Sykdom

• Denne typen PME kalles Også Baltisk myoklonus og epilepsi, progressiv myoklonus 1 OG EPM1.
• dette er den vanligste FORMEN for PME over hele verden.
• det er forårsaket av en mutasjon i et protein som er viktig for riktig funksjon av lysosomet(den delen av en celle som bryter ned avfall). Det er over 14 forskjellige kjente genetiske mutasjoner.
• et kjennetegn (i tillegg til de ovenfor) er dysartri (problemer med å snakke tydelig), dysfagi (problemer med å svelge/spise) og tremor.
• en tidligere symptomdebut forutsier et mer alvorlig forløp.
• selv om forventet levealder er forkortet, er den ekstremt variabel. Tidligere var forventet levealder 8-15 år etter at symptomene begynte. Likevel med nyere støttende behandlinger, noen mennesker med mildere former FOR EMP1 kan leve inn i 70-årene.

Lafora Sykdom

• Denne TYPEN pme kalles Også lafora epilepsi, progressiv myoklonus 2 OG EPM2A.
• Lafora sykdom er preget Av oppbygging Av Lafora legemer (karbohydrat / surger partikler)i celler i hjernen og ryggmargen. Lafora-kroppene kan også finnes i muskler eller hudceller.
• selv om dette syndromet begynner mer spesifikt hos ungdom (12-15 år), er Det en form For lafora sykdom som kan starte så ung som 5 år.
• etter at anfall starter, er det en rask forverring av kognisjon( tenkning), synstap og koordinering. DETTE skiller SEG fra EPM1, som har en betydelig motornedgang først.
• Kognitiv tilbakegang svekker motorplanlegging, forårsaker problemer med å pusse tenner, børste hår og bringe redskaper til munnen. Nedgangen skjer vanligvis innen de første 10 årene. Personer Med Lafora sykdom har også en forkortet levetid.

Neuronal Ceroid Lipofuscinoses

• Denne typen PME er mer vanlig kalt Batten sykdom.
• Batten sykdom refererer til en familie på omtrent syv lidelser i gruppen neuronal ceroid lipofuscinoses.
• disse sykdommene er forårsaket av en feil i et lysosomalt enzym som trengs for å hjelpe sammenbrudd og bli kvitt unødvendig materiale i en celle. Uten enzymet, bygger materiale opp i celler i nervesystemet, forårsaker dem til funksjonsfeil.
• Det kan begynne i ulike aldre, inkludert hos spedbarn, ungdom og voksne.
• de første symptomene er myoklonus og generaliserte tonisk-kloniske anfall. Disse etterfølges av kognitiv og emosjonell nedgang, motorisk nedgang og synstap som fører til blindhet (fra skade på netthinnen).
• lengden på overlevelse avhenger av den spesifikke subtypen, men alle disse fører til tidlig død.

Andre Mindre Vanlige Former FOR PME

Mindre vanlige former for pme inkluderer

• Mitokondriell encefalopati
• Andre sykdommer i metabolisme:
  • Sialidose
  • Myoklonus Epilepsi og Ragged-Røde Fibre (MEERF)
  • Type 3 Nevronopatisk Gauchersykdom
  • Dentatorubral-Pallidoluysisk Atrofi
  • Myoklonus-nyresvikt Syndrom
  • Progressiv Myoklonus Epilepsi-Ataksi syndrom
  • Nordsjøen Progressiv Myoklonus Epilepsi
  • MYOKLONUS EPILEPSI og ataksi på grunn av patogene varianter i kaliumkanalen

Hva slags anfall og andre tilknyttede symptomer er sett?

den vanligste typen anfall er myokloniske og generaliserte tonisk-kloniske anfall.

• Myokloniske anfall utløses ofte av en stimulans, som lys som blinker, blir skremt, har stressende tanker eller følelser, eller raske bevegelser/handlinger. De kan i utgangspunktet være vanskelig å skille fra myoklone anfall sett i andre epilepsi syndromer, slik som juvenil myoklon epilepsi (JME). Sammenlignet MED JME, reagerer de ikke godt på medisiner og blir verre over tid.
• Generaliserte tonisk-kloniske anfall er også vanlig ved PME.
• Fokale anfall er også sett og har ofte visuelle symptomer, inkludert visuelle hallusinasjoner, MED eeg (elektroencefalogram) utslipp fra hjernens visuelle områder.
• Toniske anfall kan også forekomme(hele kroppen kan bli stiv).
• til Slutt kan fraværsbeslag, notert ved å stirre episoder som ikke kan avbrytes, også være en del AV PME.

Andre trekk ved sykdommen inkluderer

• problemer med hukommelse og tenkning som forverres over tid.
• Noen former FOR PME har en mer drastisk motornedgang. Dette inkluderer en forverring av ataksi (reduksjon i balanse og koordinering), apraksi (nedgang i motorplanlegging og koordinering), og noen ganger langsomhet og stivhet i bevegelser.
• apraksien kan være en betydelig utfordring. Folk mister evnen til å gå fordi hjernen deres ikke lenger kan behandle hvordan man koordinerer bevegelsene ved å plassere en fot foran den andre. Andre oppgaver, som å bringe redskaper til munnen og børste hår og tenner, blir vanskelige. Overtid, de fleste trenger rullestol og 24-timers hjelp.

hvordan er det diagnostisert?

Det Kan være vanskelig Å Diagnostisere ULIKE TYPER PME.

• den tidlige måten å fortelle forskjellen er EN EEG med bakgrunnsbremsing.
• Symptomer som stimulusinduserte myokloniske jerks, kognitiv tilbakegang og motorisk bremsing, generaliserte tonisk-kloniske anfall eller visuelle/occipitale anfall bidrar til å begrense diagnosen.
• Viktigst av alt, bør tilstedeværelsen av bremse PÅ EEG øke mistanke om PME og, hvis tilstede, føre til ytterligere testing, inkludert genetisk og enzymtesting.
• en hudbiopsi kan gjøres.
• Genetisk testing blir lettere tilgjengelig og er for tiden den mest definitive måten å diagnostisere PME.

hvordan behandles PME?

medisinsk behandling av progressiv myoklon epilepsi er begrenset til støttende og symptomatisk behandling.

behandlingen er ofte vellykket bare i noen måneder eller år. Det er ingen nåværende kur FOR PME.

Personer med PME krever mange anfallsmedisiner, omfattende rehabiliteringsbehandling og behandling av humørsymptomer. Sosial og psykologisk støtte er også blant de viktigste behandlingsformene for PERSONEN MED PME og deres familie.

De fleste mennesker krever mer enn ett anfall medisiner som sykdommen utvikler seg. Med tiden blir medisinene mindre effektive mens bivirkninger blir mer alvorlige. I slike tilfeller er det ofte verdt å prøve lavere doser.

• Valproat (Depakote) er mest brukt.
• andre legemidler som brukes ved anfall inkluderer levetiracetam (Keppra), topiramat (Topamax), klonazepam (Klonopin) og zonisamid (Zonegran). Clobazam (Onfi) og brivaracetam (Briviact) kan også ha nytte.
• mens lamotrigin (Lamictal) kan brukes, i sjeldne pasienter stoffet kan gjøre anfall verre, og dermed generelt bør unngås.
• Medisiner som skal unngås, da de kan gjøre myokloniske jerks og balanse verre, inkluderer fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), okskarbazepin (Trileptal og Oxtellar XR) og eslikarbazepin (Aptiom), Samt Gabaergiske legemidler inkludert tiagabin (Gabitril) og vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) og pregabalin (Lyrica) kan forverre myoklonus.
• i mitokondrielle former FOR PME bør valproinsyre unngås.
• forskningsstudier med nye molekyler er et annet alternativ for behandling av Noen Av Pme-Ene. I fremtiden kan genetiske terapier være mulige.

Hva er utsiktene?

utsiktene er generelt ugunstige. Beslag er vanskelig å kontrollere, og folk mister ofte evner som involverer tenkning og bevegelse. Utsiktene for ULIKE TYPER PME kan imidlertid variere fra person til en annen.

etter diagnose kan genetisk rådgivning bidra til å gi informasjon til familier om HVORDAN PME kan utvikle seg, inkludert

• tidsramme for tilbakegang
• Behandlinger
• Risiko for sykdom hos genetisk beslektede familiemedlemmer

det finnes støttegrupper for PERSONER MED PME og familier som kan gi informasjon, støtte og støtte.delte erfaringer og tilknytning.

Forskning pågår med sikte på å identifisere måter å korrigere forstyrrelsen av det defekte genet.

Ressurser

• International League Against Epilepsy (ILAE) på progressiv myoklonus epilepsi
• Nasjonal Organisasjon FOR Sjeldne Lidelser (NORD) PÅ PME
• Lær om Rare Epilepsy Network (REN)
• hva er en klinisk studie og hvorfor bør du bli med i en? Finn ut her.
• Finn En Klinisk Studie
• Informasjon om aktuelle kliniske studier finnes også på www.clinicaltrials.gov.
• Finn epilepsiterapier i ulike stadier av utvikling i Vår Epilepsy Pipeline Tracker.