Remyelineringsforskning: Hva det betyr FOR PERSONER MED MS

Q: Hei Nick, takk for at du snakket med oss. Kan du fortelle litt om remyelinisering?

Absolutt. KANSKJE det beste utgangspunktet er Å si AT MS først OG fremst er en lidelse der den beskyttende myelinforingen av nerveceller blir skadet. Vi vet det som demyelinisering, som du nevnte.

Regenerering eller reparasjon av myelin er mulig, og vi har alle stamceller i hjernen og ryggraden som er i stand til å migrere til skadeområder og starte denne prosessen. Dessverre mislykkes denne reparasjonen i de fleste mennesker som lever Med MS. Remyelinisering eller remyelinering behandling er viktig fordi Det er en terapi som kan være i stand til å forbedre reparasjonsprosessen og tillate utvinning av noen funksjon.

Spørsmål: hvis det var et stoff som kunne remyelinere, hva ville vi forvente at det skulle gjøre for PERSONER med MS?

begrunnelsen for remyelineringsbehandlinger er todelt, og dette gjelder tilbake til myelinens to hovedfunksjoner, samt cellene som gjør det, kjent som oligodendrocytter.

den første funksjonen til myelinforingen er at den gjør det mulig å sende informasjon langs nervefibre på en pålitelig måte. Den andre, og ofte underappreciated, rolle myelin er å isolere og beskytte den underliggende nerve fiber selv.

det er det demyelinerte området av nerven som fører til sårbarheten og til slutt degenerasjonen. Så remyeliniseringsbehandling, tror vi, vil ha to viktige effekter. Den første er at det vil tillate nerver som HAR blitt skadet AV MS for å gjenopprette funksjon, forhåpentligvis redusere MS symptomer. Den andre er at ved å remyelinisere nervefibre, vil de bli beskyttet mot degenererende, og dermed redusere progressiv funksjonshemming HOS MS.

Spørsmål: Så Hvis noen allerede hadde progressiv MS, ville remyelineringsbehandlinger hjelpe dem også?

Vi tror det, Men det er en advarsel på spørsmålet om hvordan disse terapiene vil påvirke progressiv MS. For at remyelinering skal skje, må du ha en intakt nervecelle fordi oligodendrocytcellen må gjenkjenne den og på riktig måte sette myelinet rundt den cellen.

i progressiv MS har noen nervefibre allerede degenerert, og det er det som gir opphav til progressiv funksjonshemming. Mens jeg tror remyelinering sikkert vil være effektiv hos personer med progressiv MS, vet vi ikke hvor effektivt det vil være ennå.

Spørsmål: Et annet ord som vi noen ganger hører er nevrobeskyttelse. Hva er forskjellen mellom remyelinering og nevrobeskyttelse?

Nevrobeskyttelse er bare en samlebetegnelse for en behandling som beskytter nerveceller fra degenererende. Det er flere mulige måter å oppnå nevrobeskyttelse eller beskytte nerver på, en av disse er remyelinering.

Spørsmål: Nylig har Vi hørt noen nyheter Om Bexarotene-studien som har pågått i Cambridge. Kan du gi oss en oppsummering av utfallet av rettssaken?

Ja, Så Bexarotene-studien, ellers kjent Som Cambridge Centre For Myelin Repair trial number one (CCMR1) ga oss noen virkelig spennende resultater.

forsøket går faktisk tilbake til over et tiår siden da et av laboratoriene I Cambridge bemerket at hvis DU målretter mot EN bestemt del AV cellen, RXR-gamma, kan det forbedre remyelinering hos dyr. Mens det ikke er noe stoff som retter seg mot det nøyaktige området, er det en Som heter Beksaroten som er en behandling for en sjelden type hudkreft som retter SEG MOT RXR-gamma sammen med noen få andre områder. VI testet DETTE I CCMR1-studien for å avgjøre om remyelineringen som ble sett hos dyr, også forekommer hos PERSONER MED MS.

Femtito PERSONER med MS var involvert i studien, hvorav halvparten fikk Beksaroten og halvparten fikk placebo. VED Å bruke MR-skanning for å se på strukturen av nervefibrene og visuelle fremkalte potensialer (en test som måler hvor lang tid det tar hjernen å svare på meldinger sendt av øynene), kunne Vi se At Beksaroten førte til remyelinering. Resultatene var avhengig av hvor skadet nervene var og også hvor skaden var i hjernen. Remyeliniseringen syntes å være størst i de grå materieområdene sammenlignet med de hvite materieområdene i hjernen.

den skuffende siden av forsøket var at stoffet selv forårsaket flere bivirkninger. Det førte til at alle som fikk stoffet, utviklet underaktive tyroider. Selv om de kom seg etter å ha stoppet stoffet, opplevde folk tretthet og reduserte energinivåer som et resultat. Det førte også til forhøyede nivåer av fett i blodet, triglyserider, og mens disse er anerkjente bivirkninger Av Beksaroten, skjedde de litt oftere i vår prøve sammenlignet med de som hadde fått stoffet for kreft.

vår konklusjon var at dette var en veldig viktig studie av remyelinisering, men vi må først utvikle et stoff som er i stand til å gjøre det uten bivirkningene vi kom over.

Q: Det er fortsatt et spennende utfall. Hvilke andre forsøk skjer på dette feltet?

det har vært noen andre forsøk. Beksaroten-studien (CCMR1) har vært den første til å vise positive bevis på remyelinering fra både hjerneskanningene og de visuelle fremkalte potensialene (VEPs).

ut av de andre forsøkene tror jeg kanskje det mest bemerkelsesverdige var gjenoppbyggingsstudien som brukte et antihistamin kjent som Clemastin og viste en liten gunstig effekt på VEPs.

det er flere andre forsøk som gjennomføres for øyeblikket, inkludert en annen ved Hjelp Av Clemastin som blir testet på personer som nylig har hatt episoder av optisk neuritt.

det har også vært forsøk med Et stoff som kalles Opicinumab, samt En I Amerika og Canada ved hjelp av nano krystallinsk gull som er en veldig interessant måte å fremme remyelinering på.

Q: Så klart en happening felt som er veldig spennende! En annen prøve som vi har hørt om, er fokusert på et annet repurposed stoff som heter Metformin, kan du fortelle oss om det?

CCMR2 som det vil bli kalt, fokuserer På Metformin, et anti-diabetes stoff som kan fremme remyelinering hos dyr på samme måte Som Beksaroten. Hvor Metformin varierer, er At det forteller stamceller i hjernen vår å være i stand til å svare på signalene som forteller dem å starte reparasjonsprosessen.

vi tror dette stoffet vil bli best gitt som en kombinasjonsbehandling sammen Med Clemastin. Mens Clemastin fungerer som et signal for å fortelle stamcellen til å starte reparasjon, Tillater Metformin at stamcellen er i stand til å reagere På Clemastinen, så det er nesten en synergistisk effekt av de to.

Jeg tror det som er spennende er At Metformin er et anti-diabetes stoff som er allment foreskrevet, så vi vet at det er trygt. Generelt sett vil det også være svært tolerabelt for personer som lever MED MS som også har diabetes.

planen for forsøket ligner den siste studien vi har gjort. Det vil involvere 50 deltakere MED relapsing remitting MS, men alle må være på en sykdomsmodifiserende behandling. Årsaken til DETTE er at vi vil sørge FOR AT BETENNELSEN I MS er kontrollert, slik at vi kan studere reparasjonsprosessen som skjer på Grunn Av Metformin og Clemastin i isolasjon. Igjen skal vi bruke både hjerneskanninger og øyetester for å se om stoffene har en gunstig effekt sammenlignet med placebo.

Q: Hvis forsøk som dette er vellykket for relapsing remitting MS, tror du at det vil være forsøk for personer med progressiv MS også?

ja, absolutt. Behandlinger for progressiv MS er det største udekkede behovet vi har I MS-samfunnet for øyeblikket.

ved relapsing MS vil flere nervefibre være i stand til å bli remyelinert, slik at vi skal kunne måle en biologisk effekt i en klinisk studie med et mindre antall deltakere. Det er ikke å si at stoffene ikke kommer til å fungere i progressiv MS, det betyr bare at det ville være vanskeligere å demonstrere i en klinisk studie med et lite antall deltakere. Det er fordi, for å vise at dette stoffet virker, bruker vi kombinasjoner AV MR-skanninger og VEPs i stedet for å se om det forbedrer funksjonshemming, for eksempel.

alt kommer tilbake til hva målet med den kliniske studien er. De fleste av disse forsøkene søker å demonstrere om stoffene har en biologisk effekt hos mennesker. Hvis svaret er ja, må de testes i store kliniske studier som utvilsomt vil inkludere personer med progressiv MS. For denne relativt små studien tror vi det er best å gjøre det hos et lite antall personer med relapsing MS først.

Spørsmål: Hvis disse forsøkene lykkes, hvor lenge tror du det vil være før vi ser legemidler som fremmer remyelinering på markedet?

spørsmålet om hvor lenge er vanskelig å svare på. Fordelen med ‘repurposed’ narkotika, som dekker Ting Som Metformin, diabetes stoffet Og Clemastine, antihistaminet, er at de allerede er lisensiert, slik at vi vet at de er trygge for folk. Hvis de viser seg å være effektive i kliniske studier, er det kanskje ikke så mange barrierer for at DE blir introdusert TIL MS-samfunnet som med et helt nytt stoff som ikke er testet før hos mennesker.

dessverre tar forsøkene jeg har nevnt litt tid. For eksempel forventer jeg ikke AT CCMR2-forsøket vil ha resultater i et par år, og Covid-19-pandemien har forsinket ting betydelig for oss også. Vi håper imidlertid å starte dette i første kvartal 2021.

som nevnt er det også noen ubesvarte spørsmål da vi ikke vet nøyaktig hvem som kommer til å dra mest nytte av disse stoffene. Vi håper alle, men vet ikke det. Vi vet ikke når de skal gis, enten det er kontinuerlig, ved impulser eller like etter tilbakefall. Vi har ennå ikke alle svarene, men den positive nyheten er at det er folk som jobber med dem.

Til tross for disse utfordringene ser det nå stadig mer sannsynlig at en remyeliniseringsbehandling for MS er et spørsmål om når, snarere enn hvis. Det er virkelig en spennende tid FOR MS-samfunnet, føler jeg.