Plasminogenaktivatorhemmer type 1 (PAI-1) antigen er et enkeltkjedet glykoprotein (MW 50 000) produsert av endotelceller og hepatocytter og finnes også i alfa-granulat av blodplater. PAI-1 er en serinproteinhemmer som utskilles som respons på inflammatoriske reaksjoner. Blodplate alfa granulat inneholder store mengder PAI-1, som frigjøres under vaskulær skade og hjelper til med fibrinklumpestabilitet. PAI-1 syntetiseres i aktiv form, men har markert funksjonell ustabilitet og en funksjonell halveringstid på ca 2 timer in vivo. Sirkulerende PAI-1 er bundet til vitronektin, som beskytter inhibitoren mot inaktivering og kan hjelpe til med å målrette inhibitoren til steder med vaskulær skade. MINST 4 forskjellige konformasjoner AV PAI-1 er beskrevet: 1) den aktive formen som reagerer med plasminogenaktivator; 2) en latent form som ikke er reaktiv; 3) en substratform som kan spaltes av plasminogenaktivatorer, men er ikke-hemmende; og 4) den inerte formen AV PAI-1 generert ved spaltning av det reaktive stedet.
PAI-1 er den viktigste inhibitoren av vevstype plasminogenaktivator (tPA) og urokinase plasminogenaktivator (uPA) og spiller som sådan en viktig rolle i reguleringen av fibrinolyse. Forhøyede NIVÅER AV PAI-1 resulterer i mangelfull plasminogenaktivering og er forbundet med en predisponering for trombose, inkludert venookklusiv sykdom (VOD) etter benmargstransplantasjon (BMT).
primær skade på det hepatiske sinusformede endotel og hepatocytter indusert av høydose kjemoradioterapi antas å være nøkkelhendelsen i patogenesen av VOD. Den kliniske diagnosen AV VOD er kompleks fordi de kliniske tegnene og symptomene kan oppstå som et resultat av andre prosesser som kan komplisere posttransplantasjonsperioden som sepsis, graft-versus-host sykdom (GVHD), syklosporintoksisitet, andre medisiner, hemolyse eller parenteral ernæring. Leverbiopsi, selv om det er tryggere siden den utbredte introduksjonen av transjugulære prosedyrer, forblir farlig i denne trombocytopeniske populasjonen. En sensitiv og spesifikk analyse vil være uvurderlig for å veilede ledelsen og unngå potensielt farlige invasive diagnostiske prosedyrer. Langs disse linjene har flere forskere studert ulike markører for hyperkoagulerbarhet for mulig patogen og prediktiv relevans. Bortsett fra serumbilirubin-nivå, har ingen laboratoriemarkør blitt standardisert som diagnostisk markør FOR VOD, og alvorlighetsgraden av VOD forblir retrospektivt definert. Lee et al analysert 115 pasienter etter ALLOGEN BMT i et forsøk på å identifisere diagnostiske og alvorlighetsgrad markører FOR VOD. Av de 115 pasientene utviklet 50 VOD.(1) Flere logistiske regresjonsmodeller ble konstruert som inkluderte anerkjente relevante kliniske og hemostatiske variabler. Av de hemostatiske variablene ble BARE PAI-1 antigen identifisert som en uavhengig markør for forekomsten AV VOD. DETTE bekreftet funn av en tidligere, mindre studie, at PAI-1 er en kraftig diagnostisk markør for VOD i den tidlige perioden etter BMT, og kan skille VOD fra andre årsaker til hyperbilirubinemi etter BMT som GVHD og legemiddeltoksisitet. VIDERE VAR PAI-1-antigen og bilirubin uavhengige variabler for å forutsi alvorlig VOD.
familiær trombose har vært assosiert med arvelig økning av PAI-1-aktivitet i plasma. Økte NIVÅER AV PAI-1 har også blitt rapportert ved en rekke forhold, inkludert malignitet, leversykdom, postoperativ periode, septisk sjokk, andre og tredje trimester av graviditet, fedme og koronar hjertesykdom.
