Ligandbindingedit
Hovedartikler: Transformerende vekstfaktor beta-familie og tgf-beta-reseptorfamilie
tgf beta-superfamilien av ligander inkluderer: Benmorfogenetiske proteiner (Bmp), Vekst-Og differensieringsfaktorer (GDFs), anti-mü hormon (AMH), Aktivin, Nodal og TGFß. SIGNALERING BEGYNNER med bindingen av en tgf beta superfamily ligand til en tgf beta type ii Reseptor. Type II-reseptoren er en serin / treonin-reseptorkinase, som katalyserer fosforyleringen Av type I-reseptoren. Hver klasse av ligand binder seg til en bestemt TYPE II-reseptor. I pattedyr er det syv kjente type I-reseptorer og fem TYPE II-reseptorer.
Det er tre aktiviner: Activin A, Activin B OG Activin AB. Aktiviner er involvert i embryogenese og osteogenese. De regulerer også mange hormoner, inkludert hypofysen, gonadal og hypothalamus hormoner samt insulin. De er også overlevelsesfaktorer for nerveceller.
Bmp binder seg til benmorfogenetisk proteinreseptor type-2 (BMPR2). De er involvert i en rekke cellulære funksjoner, inkludert osteogenese, celledifferensiering, anterior/posterior aksespesifikasjon, vekst og homeostase.
tgf beta-familien inkluderer: TGFß1, TGFß2, Tgf@3. Som Bmp er tgf betas involvert i embryogenese og celledifferensiering, men de er også involvert i apoptose, så vel som andre funksjoner. De binder SEG TIL TGF-beta reseptor type-2 (TGFBR2).
Nodal binder seg til aktivin a-reseptor, TYPE IIB ACVR2B. Det kan da enten danne et reseptorkompleks med aktivin a-reseptor, TYPE ib (ACVR1B) eller med aktivin a-reseptor, TYPE IC (ACVR1C).
når reseptor-ligandbindingen skjer via lokal handling, klassifiseres dette som parakrinsignalering.
reseptorrekruttering og fosforyleringrediger
Utdypende artikkel: tgf-beta-reseptorfamilie § type I
tgf beta-liganden binder seg til en type II-reseptordimer, som rekrutterer en type i-reseptordimer som danner et hetero-tetramerisk kompleks med liganden. Disse reseptorene er serin / treoninkinasereseptorer. De har et cysteinrikt ekstracellulært domene, et transmembran-domene og et cytoplasmatisk serin / treoninrikt domene. Gs-domenet av type I-reseptoren består av en serie på omtrent tretti serin-glycin-gjentakelser. Bindingen av en tgf beta familie ligand forårsaker rotasjon av reseptorene slik at deres cytoplasmatiske kinase domener er anordnet i en katalytisk gunstig orientering. Type II-reseptoren fosforylerer serinrester Av type I-reseptoren, som aktiverer proteinet.
SMAD fosforyleringrediger
det er fem reseptorregulerte Smader: SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5 og SMAD9 (noen ganger referert TIL SOM SMAD8). Det er i hovedsak to intracellulære veier som involverer Disse R-SMADs. Tgf beta ‘ s, Activins, Nodal og Noen GDFs er mediert AV SMAD2 OG SMAD3, mens Bmp, AMH og Noen GDFs er mediert AV SMAD1, SMAD5 OG SMAD9. Bindingen AV R-SMAD til type i-reseptoren medieres av et sink – dobbeltfinger FYVE-domene som inneholder protein. TO slike proteiner som medierer tgf beta-banen inkluderer SARA (SMAD-ankeret for reseptoraktivering) og HGS (Hepatocyttvekstfaktor-regulert tyrosinkinasesubstrat).
SARA er tilstede i et tidlig endosom som ved klathrin-mediert endocytose internaliserer reseptorkomplekset. SARA rekrutterer EN R-SMAD. SARA tillater bindingen AV R-SMAD Til L45-regionen Av type I-reseptoren. SARA orienterer R-SMAD slik at serinrester på Sin C-terminus vender mot den katalytiske regionen Av type I-reseptoren. Type I-reseptoren fosforylerer serinresten AV R-SMAD. Fosforylering induserer en konformasjonsendring I MH2-domenet TIL R-SMAD og dens påfølgende dissosiasjon fra reseptorkomplekset og SARA.
CoSMAD bindingEdit
den fosforylerte RSMAD har en høy affinitet for en coSMAD (F.EKS SMAD4) og danner et kompleks med EN. Fosfatgruppen virker ikke som et dockingssted for coSMAD, men fosforyleringen åpner opp en aminosyrestrekning som tillater interaksjon.
Transkripsjonrediger
det fosforylerte rsmad/cosmed-komplekset går inn i kjernen hvor det binder transkripsjonspromotorer / kofaktorer og forårsaker transkripsjon AV DNA.
Benmorfogenetiske proteiner forårsaker transkripsjon av mrna involvert i osteogenese, neurogenese og ventral mesoderm spesifikasjon.
tgf betas forårsaker transkripsjon av mrna involvert i apoptose, ekstracellulær matriksneogenese og immunsuppresjon. Det er også involvert I g1-arrest i cellesyklusen.
Aktivin forårsaker transkripsjon av mrna involvert i gonadal vekst, embryo differensiering og placenta dannelse.
Nodal forårsaker transkripsjon av mrna involvert i venstre og høyre akse spesifikasjon, mesoderm og endoderm induksjon.
