Autoimmunologiczne zapalenie mózgu

autoimmunologiczne zapalenie mózgu, znane również jako autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu, jest procesem zapalnym mózgu zależnym od przeciwciał, Zwykle obejmującym układ limbiczny, chociaż mogą być zaangażowane wszystkie części mózgu.

autoimmunologiczne zapalenie mózgu można podzielić ogólnie na dwie grupy, w zależności od tego, czy przeciwciała są wynikiem guza podstawowego, czy nie:

• paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu: Zwykle przeciwciała są przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym, słaba odpowiedź na immunoterapię
• nienowotworowe autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu: przeciwciała są przeciwko antygenom zewnątrzkomórkowym, zwykle z odwracalną dysfunkcją neuronów i lepszymi wynikami

Terminologia

niestety, istnieje znaczna niejednorodność w sposobie stosowania terminu limbiczne zapalenie mózgu. Większość autorów ogranicza termin do autoimmunologicznego limbicznego zapalenia mózgu, w tym przyczyn paraneoplastycznych i nie paraneoplastycznych. Niektóre jednak obejmują wirusowe zapalenie mózgu (zwłaszcza zapalenie mózgu HSV) pod szerokim terminem limbiczne zapalenie mózgu.

dla celów tego artykułu ograniczymy ten termin do autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zarówno paraneoplastycznych, jak i nie paraneoplastycznych przyczyn. HSV zapalenie mózgu omówiono oddzielnie.

Epidemiologia

epidemiologia autoimmunologicznego zapalenia mózgu związanego z guzem naśladuje chorobę nowotworową.

osoby z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu nie związanym z nowotworami mają zmienną epidemiologię, ale są głównie młodymi pacjentami z upodobaniem Kobiet 8.

w około 60% przypadków obecne są przeciwciała anty-Hu w drobnokomórkowym raku płuc, przeciwciała anty-Ta w rakach jąder, przeciwciała anty-NMDA NR1 w potworniakach jajników lub przeciwciała anty-NMDA NR2 u pacjentów z SLE.

Prezentacja kliniczna

Prezentacja kliniczna jest zmienna, ale zazwyczaj jest stopniowa z utratą pamięci krótkotrwałej (upośledzenie pamięci następczej) i zmianami stanu psychicznego. Objawy psychiatryczne, w tym psychoza, depresja i zaburzenia zachowania, odnotowano również w ponad połowie przypadków 2,8. Obecność objawów psychiatrycznych jest szczególnie pomocna w odróżnianiu limbicznego zapalenia mózgu od opryszczkowego zapalenia mózgu, które w przeciwnym razie może prezentować się podobnie, choć zwykle bardziej ostro 8.

z pewną częstością występują również napady padaczkowe i gorączka 8.

patologia

autoimmunologiczne zapalenie mózgu można podzielić w zależności od obecności lub braku guza podstawowego lub rodzaju przeciwciał odpowiedzialnych.

guzy towarzyszące

przyczyny paraneoplastycznego autoimmunologicznego zapalenia mózgu obejmują 8,9:

• drobnokomórkowy rak płuc (klasyczna przyczyna): przeciwciała anty-Hu
• guz zarodkowy jądra: przeciwciała anty-Ta
• guzy grasicy
• rak piersi
• guzy jajnika (np. rak jajnika i potworniak jajnika)
• nowotwory złośliwe układu krwiotwórczego (np. chłoniak Hodgkina)
• nowotwory złośliwe układu pokarmowego
• neuroblastoma

przyczyny nie-paraneoplastycznego autoimmunologicznego zapalenia mózgu obejmują:

• przeciwciało kanału potasowego (VGKC) przeciwciało zapalenie mózgu
• przeciwciało receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA)
• Układowe choroby autoimmunologiczne, np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE)

swoiste przeciwciała

innym sposobem dzielenia autoimmunologicznego zapalenia mózgu jest to, czy przeciwciała są skierowane przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym czy antygenom powierzchniowym komórek. Przeciwciała z kolei korelują zarówno z podstawową przyczyną, jak i wzorem zaangażowania 8,9. Ogólnie rzecz biorąc, przeciwciała skierowane przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym są częściej związane z guzem bazowym 9.

• Grupa I – przeciwciała przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym
  • przeciwciała anty-Hu
    • najczęściej
    • drobnokomórkowy rak płuc w 75% przypadków
    • zespół anty-Hu składa się z paraneoplastycznego zapalenia mózgu i rdzenia, paraneoplastycznej podostrej neuropatii sensorycznej i paraneoplastycznego zwyrodnienia móżdżku
  • przeciwciała anty-Ma/Ta
    • lepsze rokowanie niż anty-Hu
    • guzy jąder
    • diencefaliczne i zaangażowanie pnia mózgu częściej
    • oftalmoplegia jest powszechna
  • przeciwciała anty-CV2
    • drobnokomórkowy rak płuc i grasiczak złośliwy
    • zaangażowanie prążkowia wybitny
    • zaburzenia ruchu choreiform często
  • przeciwciała anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminowego)
    • zwykle nie związane z nowotworami
    • Zwykle Klasyczne zaangażowanie limbiczne z widocznymi napadami padaczkowymi i zespołem sztywnej osoby
  • przeciwciała przeciw amfifizynie
    • drobnokomórkowy rak płuc i rak piersi
    • mielopatia, mioklonie i zespół sztywnej osoby
  • przeciwciała anty-Ri
    • drobnokomórkowy rak płuc i rak piersi
    • zajęcie pnia mózgu
    • zespół opsoklonu-mioklonu
  • przeciwciała anty-Yo
    • rak jajnika i rak piersi
    • zazwyczaj wykazuje paraneoplastyczne zwyrodnienie móżdżku
• Grupa II-przeciwciała przeciwko antygenom powierzchniowym
  • przeciwciała przeciwko NMDA
    • często
    • zwykle u dzieci i młodych kobiet bez guza podstawowego
    • starsi pacjenci mogą mieć guzy podstawowe (np. potworniak jajnika)
    • zwykle występują z objawami psychiatrycznymi
    • łagodne lub często nieobecne zmiany obrazowe
  • przeciwciała anty-VGKC (kanał potasowy bramkowany napięciem)
    • często
    • klasyczne cechy „limbicznego zapalenia mózgu” z wyraźnymi napadami padaczkowymi
    • zajęcie pozamaciczne bardzo niezbyt często
  • przeciwciała anty-GABA (kwas gamma-aminomasłowy)
    • podobne do VGKC, ale mniej powszechne
    • dwa podtypy:
      • GABA-A
        • frequent extralimbic involvement
      • GABA-B
        • not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
  • anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
    • predominantly psychiatric symptoms
    • imaging changes limited to the hippocampi
  • anti-D2 dopamine antibodies
    • basal ganglia encephalitis
  • anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
    • stiff leg syndrome or zespół sztywnej osoby lub postępujące zapalenie mózgu i rdzenia z sztywnością i mięśniami klonowymi
  • przeciwciała anty-mGluR1(metabotropowy receptor glutaminianu)
    • chłoniak z ataksją móżdżku
  • przeciwciała anty-mGluR5
    • związane z zespołem Ophelii
  • przeciwciała anty-GluR3 (receptor glutaminianowy)
    • związane z zapaleniem mózgu Rasmussena

cechy radiograficzne

MRI

wiele przypadków nie ma wyników obrazowania, zwłaszcza we wczesnym stadium choroby. Powiedziawszy, że MRI z kontrastem jest uważany za najbardziej wrażliwy sposób obrazowania, a wyniki są obecne u ponad połowy osób 8.

jak sugeruje starszy termin limbiczne zapalenie mózgu, najczęstszym miejscem zaangażowania są mezialne płaty skroniowe i układy limbiczne, Zwykle objawiające się pogrubieniem kory i zwiększoną intensywnością sygnału T2/FLAIR tych regionów. Najczęściej występuje zaangażowanie dwustronne (60%), choć często asymetryczne 8. Boczny płat skroniowy i wkładka są rzadziej zaangażowane, podczas gdy zwoje podstawne, w przeciwieństwie, są często zaangażowane, pomocne w odróżnieniu go od zapalenia mózgu HSV, które charakterystycznie oszczędza zwoje podstawne 8. Chociaż znacznie mniej powszechne, zasadniczo każda część ośrodkowego układu nerwowego mogą być zaangażowane 9.

można zobaczyć niejednoznaczne obszary poprawy.

prawdziwe ograniczenie dyfuzji (tj. niskie wartości ADC) i krwotok nie są powszechne i sugerują alternatywne diagnozy.

obecność krwotoku na obrazach ważonych podatnością sprzyja innym diagnozom, takim jak opryszczkowe zapalenie mózgu, które ma bardzo podobny wygląd obrazowy do limbicznego zapalenia mózgu.

Medycyna nuklearna

PET-CT może wykazywać zwiększony wychwyt FDG 4.

diagnostyka różnicowa

ogólne rozważania różnicowe obrazowania obejmują:

• opryszczkowe zapalenie mózgu
  • ostry, często dramatyczny przebieg czasu
  • gorączka
  • objawy psychiatryczne niezbyt często
  • zwoje podstawne
• stan padaczkowy
  • ostry, często dramatyczny przebieg czasu
• guz
  • gwiaździak niskiego stopnia
    • jeśli jest zlokalizowany w płacie skroniowym, wygląd może być bardzo podobny
  • glejomatoza cerebri
    • rozproszona hiperintensywność T2 obejmująca wiele przylegających do siebie płatów
    • brak skłonności do układu limbicznego
• nerwica
• encefalopatia Hashimoto