Badania Remyelination: co to oznacza dla osób z SM

P: cześć Nick, dzięki za rozmowę z nami. Możesz nam opowiedzieć o remielinizacji?

Być może najlepszym punktem wyjścia jest stwierdzenie, że SM jest przede wszystkim zaburzeniem, w którym ochronna wyściółka mielinowa komórek nerwowych ulega uszkodzeniu. Wiemy to równie demielinizacja, jak wspomniałeś.

regeneracja lub naprawa mieliny jest możliwa i wszyscy mamy komórki macierzyste w naszych mózgach i rdzeniach kręgowych, które są w stanie migrować do obszarów uszkodzeń i rozpocząć ten proces. Niestety, ta naprawa nie powiedzie się w większości osób żyjących z MS. Remielinizacja lub remielinizacja leczenie jest ważne, ponieważ jest to terapia, która może być w stanie poprawić proces naprawy i umożliwić odzyskanie niektórych funkcji.

P: gdyby istniał lek, który mógłby remyelinować, czego byśmy się spodziewali dla osób z SM?

uzasadnienie terapii remielinizacyjnej jest dwojakie i odnosi się to do dwóch głównych funkcji mieliny oraz komórek, które ją tworzą, znanych jako oligodendrocyty.

pierwszą funkcją wyściółki mielinowej jest to, że umożliwia ona przesyłanie informacji wzdłuż włókien nerwowych w niezawodny sposób. Drugą, często niedocenianą, rolą mieliny jest izolowanie i Ochrona samego włókna nerwowego.

to demielinizowany obszar nerwu prowadzi do jego podatności i ostatecznie zwyrodnienia. Wierzymy, że terapia remielinizacyjna przyniesie dwa kluczowe efekty. Pierwszym z nich jest to, że pozwoli nerwy, które zostały uszkodzone przez SM odzyskać funkcję, miejmy nadzieję, zmniejszenie objawów SM. Po drugie, dzięki remielinizacji włókien nerwowych będą one chronione przed degeneracją, a tym samym zmniejszeniem postępującej niepełnosprawności w SM.

P: więc jeśli ktoś miał już postępującą SM, czy terapie remielinizacyjne również im pomogą?

uważamy, że tak, ale istnieje zastrzeżenie co do tego, jak te terapie wpłyną na postępujące stwardnienie rozsiane. aby doszło do remielinizacji, musisz mieć nienaruszoną komórkę nerwową, ponieważ komórka oligodendrocytowa musi ją rozpoznać i odpowiednio umieścić mielinę wokół tej komórki.

w postępującym stwardnieniu rozsianym niektóre włókna nerwowe uległy już degeneracji i to właśnie powoduje postępującą niepełnosprawność. Chociaż uważam, że remielinizacja z pewnością będzie skuteczna u osób z postępującym SM, nie wiemy jeszcze, jak skuteczna będzie.

P: innym słowem, które czasami słyszymy, jest neuroprotekcja . Jaka jest różnica między remielinizacją a neuroprotekcją?

Neuroprotekcja to tylko ogólne określenie leczenia, które chroni komórki nerwowe przed degeneracją. Istnieje kilka możliwych sposobów osiągnięcia neuroprotekcji lub ochrony nerwów, jednym z nich jest remielinizacja.

P: ostatnio słyszeliśmy wieści o badaniu beksarotenu, które ma miejsce w Cambridge. Może nam Pan podać podsumowanie wyników tego procesu?

Tak, więc badanie beksarotenu, znane inaczej jako Cambridge Centre for Myelin Repair trial number one (CCMR1) dało nam naprawdę ekscytujące wyniki.

próba sięga ponad dekady temu, kiedy jedno z laboratoriów w Cambridge zauważyło, że jeśli celujesz w konkretną część komórki, RXR-gamma, może to zwiększyć remielinizację u zwierząt. Chociaż nie ma leku, który celuje w ten precyzyjny obszar, istnieje jeden o nazwie beksaroten, który jest leczeniem rzadkiego rodzaju raka skóry, który celuje w RXR-gamma wraz z kilkoma innymi obszarami. Przetestowaliśmy to w badaniu CCMR1, aby ustalić, czy remielinizacja obserwowana u zwierząt występuje również u osób z SM.

w badaniu wzięło udział 52 osoby z SM, z czego połowa otrzymywała beksaroten, a połowa placebo. Korzystając ze skanów MRI, aby przyjrzeć się strukturze włókien nerwowych i potencjałom wywołanym wzrokiem (test, który mierzy, ile czasu zajmuje mózgowi odpowiedź na wiadomości wysyłane przez oczy), byliśmy w stanie zobaczyć, że beksaroten doprowadził do remielinizacji. Wyniki zależały od tego, jak uszkodzone były nerwy, a także od tego, gdzie uszkodzenie znajdowało się w mózgu. Remielinizacja wydaje się być największa w regionach istoty szarej w porównaniu do regionów istoty białej mózgu.

rozczarowującą stroną badania było to, że sam lek spowodował kilka skutków ubocznych. Spowodowało to, że wszyscy, którzy otrzymali lek, rozwinęli niedoczynne tarczycy. Chociaż odzyskali siły po odstawieniu leku, ludzie doświadczyli zmęczenia i zmniejszyli poziom energii. Doprowadziło to również do podwyższonego poziomu tłuszczów we krwi, trójglicerydów i chociaż są to uznane skutki uboczne beksarotenu, występowały one nieco częściej w naszym badaniu w porównaniu do osób, które otrzymały lek na raka.

nasz wniosek był taki, że było to naprawdę ważne badanie remielinizacji, ale najpierw musimy opracować lek zdolny do tego bez skutków ubocznych, które napotkaliśmy.

P: to wciąż ekscytujący wynik. Jakie inne próby odbywają się w tej dziedzinie?

Badanie beksarotenu (CCMR1) było pierwszym, które wykazało pozytywne dowody remielinizacji zarówno ze skanów mózgu, jak i wzrokowych potencjałów wywołanych (VEPs).

spośród innych badań myślę, że najbardziej godne uwagi było badanie rebuild, w którym zastosowano lek przeciwhistaminowy znany jako Clemastyna i wykazano niewielki korzystny wpływ na VEPs.

w tej chwili podejmowane są inne badania, w tym inne z użyciem Clemastyny, które są testowane na ludziach, którzy mieli ostatnio epizody zapalenia nerwu wzrokowego.

przeprowadzono również próby z użyciem leku znanego jako Opicinumab, a także w Ameryce i Kanadzie z użyciem nano krystalicznego złota, co jest bardzo interesującym sposobem promowania remielinizacji.

Q: Tak wyraźnie dzieje się pole, które jest bardzo ekscytujące! Kolejne badanie, o którym słyszeliśmy, koncentruje się na innym leku o nazwie metformina, możesz nam o tym powiedzieć?

CCMR2, jak zostanie nazwany, koncentruje się na Metforminie, leku przeciwcukrzycowym, który może promować remielinizację u zwierząt w podobny sposób jak beksaroten. Metformina różni się tym, że mówi komórkom macierzystym w naszych mózgach, aby reagowały na sygnały mówiące im o rozpoczęciu procesu naprawy.

uważamy, że ten lek będzie najlepiej podawany jako leczenie skojarzone z Klemastyną. Podczas gdy Clemastyna działa jako sygnał nakazujący komórce macierzystej rozpoczęcie naprawy, metformina pozwala komórce macierzystej reagować na Clemastynę, więc jest to prawie synergiczny efekt obu.

myślę, że ekscytujące jest to, że metformina jest lekiem przeciwcukrzycowym, który jest powszechnie przepisywany, więc wiemy, że jest bezpieczny. Ogólnie rzecz biorąc, będzie to również bardzo znośne dla osób żyjących z SM, które zdarza się mieć cukrzycę zbyt.

plan badania jest podobny do ostatniego badania, które zrobiliśmy. Obejmie 50 uczestników z nawracająco-remisującym SM, ale wszyscy muszą być na leczeniu modyfikującym chorobę. Powodem tego jest to, że chcemy mieć pewność, że zapalenie SM jest kontrolowane, abyśmy mogli badać proces naprawy zachodzący z powodu metforminy i Clemastyny w izolacji. Ponownie, będziemy używać zarówno skanów mózgu, jak i badań oczu, aby sprawdzić, czy leki mają korzystny wpływ w porównaniu z placebo.

Q: Jeśli próby takie jak ten są udane dla nawracającego SM, myślisz, że nie będzie badań dla osób z postępującym SM, jak również?

tak, absolutnie. Leczenie postępującego stwardnienia rozsianego jest największą niezaspokojoną potrzebą, jaką mamy obecnie w społeczności państw członkowskich.

w nawracającym stwardnieniu rozsianym więcej włókien nerwowych będzie w stanie poddać się remielinizacji, więc powinniśmy być w stanie zmierzyć efekt biologiczny w badaniu klinicznym z mniejszą liczbą uczestników. To nie znaczy, że leki nie będą działać w postępującym SM, to po prostu oznacza, że byłoby trudniej wykazać w badaniu klinicznym z niewielką liczbą uczestników. To dlatego, że aby pokazać, że ten lek działa, używamy kombinacji rezonansu magnetycznego i VEPs, zamiast sprawdzać, czy poprawia niepełnosprawność, na przykład.

wszystko wraca do celu badania klinicznego. Większość z tych badań ma na celu wykazanie, czy leki mają działanie biologiczne u ludzi. Jeśli odpowiedź brzmi „tak”, muszą być testowane w dużych badaniach klinicznych, które bez wątpienia obejmą osoby z postępującym SM.w tym stosunkowo małym badaniu uważamy, że najlepiej jest to zrobić w małej liczbie osób z nawracającym SM po raz pierwszy.

P: jeśli te badania zakończą się sukcesem, jak myślisz, jak długo potrwa, zanim zobaczymy na rynku leki promujące remielinizację?

pytanie jak długo trudno odpowiedzieć. Jednak zaletą „repurposed” leków, które obejmują takie rzeczy jak metformina, lek na cukrzycę i Clemastyna, leki przeciwhistaminowe, jest to, że są już licencjonowane, więc wiemy, że są bezpieczne dla ludzi. Jeśli są one okazały się skuteczne w badaniach klinicznych, to nie ma być może tak wiele barier w ich wprowadzaniu do społeczności SM jak z zupełnie nowym lekiem, który nie został przetestowany wcześniej u ludzi.

niestety, próby, o których wspomniałem, wymagają trochę czasu. Na przykład, nie przewiduję, że badanie CCMR2 będzie miało wyniki za kilka lat, a pandemia Covid-19 znacznie opóźniła sprawy również dla nas. Mamy jednak nadzieję, że rozpocznie się to w pierwszym kwartale 2021 roku.

jak wspomniano, istnieją również pytania bez odpowiedzi, ponieważ nie wiemy dokładnie, kto najbardziej skorzysta z tych leków. Mamy nadzieję, że wszyscy, ale tego nie wiemy. Nie wiemy, kiedy należy je podawać, czy to w sposób ciągły, w impulsach, czy tuż po nawrocie. Nie znamy jeszcze wszystkich odpowiedzi, ale pozytywną wiadomością jest to, że pracują nad nimi ludzie.

pomimo tych wyzwań, obecnie wydaje się coraz bardziej prawdopodobne, że leczenie remielinizacji w SM jest kwestią kiedy, a nie czy. To naprawdę ekscytujący czas dla społeczności MS, czuję.