rola szlaku biosyntetycznego heksosaminy w nefropatii cukrzycowej. Istnieje hipoteza, że szlak biosyntezy heksosaminy bierze udział w rozwoju insulinooporności i cukrzycowych powikłań naczyniowych. W szczególności wykazano, że indukowana hiperglikemią produkcja transformującego czynnika wzrostu-β (TGF-β1), prosclerotic cytokine przyczynowo zaangażowana w rozwój nefropatii cukrzycowej. Kilka linii dowodów wskazuje, że indukcja TGF-β1 jest pośredniczona przez szlak heksozaminy. W hodowanych komórkach mezangialnych wysoki poziom glukozy indukuje produkcję TGF-β1. Efekt ten jest eliminowany przez hamowanie glutaminy: amidotransferazy fruktozo-6-fosforanowej (GFAT), enzymu ograniczającego szybkość tego szlaku. Ponadto, stabilna nadekspresja GFAT zwiększała poziom białka TGF-β1, mRNA i aktywność promotora. Ponieważ stymulacja lub hamowanie GFAT zwiększało lub zmniejszało odpowiednio wysoką stymulowaną glukozą aktywność kinazy białkowej C (PKC), obserwowane efekty wydają się być transdukowane przez PKC. W podobnych eksperymentach wykazano udział szlaku heksosaminowego w indukowanej hiperglikemią produkcji cytokin (TGF-α i podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów)w komórkach mięśni gładkich naczyń. Badania te wykazały również szybki wzrost aktywności GFAT przez leczenie środkami zwiększającymi poziom cyklicznego adenozyny 3′, 5 ’ monofosforanu (cAMP), co wskazuje, że aktywność GFAT jest ściśle regulowana przez fosforylację zależną od cAMP. Wykorzystując immunohistochemię i hybrydyzację in situ, wysoką ekspresję GFAT stwierdzono w ludzkich adipocytach, mięśniach szkieletowych, komórkach mięśni gładkich naczyń i komórkach nabłonka kanalików nerkowych, podczas gdy komórki kłębuszkowe pozostały zasadniczo niezwiązane. Jednak istotne przebarwienia wystąpiły w komórkach kłębuszkowych u pacjentów z nefropatią cukrzycową. Aktualne dane wskazują, że przepływ przez szlak heksozaminy, regulowany przez GFAT, może być przyczynowo zaangażowany w rozwój cukrzycowej choroby naczyniowej, w szczególności nefropatii cukrzycowej.
