ORLANDO, Floryda — nie często leki mogą całkowicie zmienić trajektorię choroby — ale w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej (CML), to właśnie zrobili inhibitory kinazy tyrozynowej (TKIs). Zmienili niezmiennie śmiertelną chorobę w dającą się opanować przewlekłą chorobę.
zanim pojawiły się te leki, w Stanach Zjednoczonych było około 20 000 pacjentów z CML.
teraz jest około 112 000 takich pacjentów, a przewiduje się, że liczba ta wzrośnie do 180 000 w 2050 roku.
jednak haczyk polega na tym, że pacjenci zwykle pozostają na leku przez czas nieokreślony.
i to jest problem, ponieważ leki są drogie.
była więc nadzieja, że gdy pierwszy z tych leków – Imatinib (Gleevec, Novartis) – wyszedł z patentu, wersje generyczne zmniejszą koszty leczenia.
czy te nadzieje zostały zrealizowane?
nie tak bardzo, powiedział ekspert omawiający ten temat tutaj na ostatnim dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii. Ale teraz jest nadzieja z bardzo ostatnich wydarzeń, dodał.
„tki zrewolucjonizowały wyniki kliniczne w CML i poprawiły średnią długość życia do prawie całej populacji”, skomentował Gary Lyman, MD, MPH, senior lead for healthcare quality and policy w Hutchinson Institute for Cancer Outcomes Research, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Waszyngton.
„wysokie ceny to niemal skandal — są wygórowane i nakładają ogromne obciążenia finansowe na pacjentów i ich rodziny oraz system opieki zdrowotnej”
„imatynib może być kwintesencją kosztów leków, które wymykają się spod kontroli” – kontynuował.
” kiedy imatynib wszedł na rynek w 2001 roku, był wyceniony na około 30 000 dolarów rocznie. Które przez jakiś czas pozostawały płaskie, a potem gwałtownie rosły, nawet po wygaśnięciu patentu w 2013 roku” – zauważył. „W 2012 roku Imatinib został wyceniony na 92 000 USD, a następnie skoczył do 132 000 USD w 2014 roku, a następnie do 146 000 USD w 2016 roku, gdy wersja generyczna stała się dostępna.”
kiedy pojawiły się pierwsze generyczne wersje imatanibu, były one wyceniane niewiele niżej niż opatentowany produkt, zauważył. Ale ostatnio nastąpiły pewne obniżki cen generycznego imatynibu, które są zachęcające. – Mamy nadzieję, że te ograniczenia zostaną utrzymane i zmniejszą obciążenia finansowe oraz poprawią dostęp do tych leków.”
wysokie ceny leków na raka
USA mają wątpliwe rozróżnienie dotyczące najwyższych wydatków na opiekę zdrowotną, ale plasuje się daleko od szczytu pod względem poprawy średniej długości życia, wyjaśnił Lyman. „Częściowo wynika to z doświadczeń związanych z lekami przeciwnowotworowymi, a koszty opieki zdrowotnej wzrosły szybciej niż produkt krajowy brutto.”
eskalacja kosztów rozpoczęła się na początku 2000 roku i ostatecznie przekroczyła medianę dochodu gospodarstwa domowego typowej rodziny. Cena nowych leków na raka przekracza teraz 10 000 USD miesięcznie (120 000 USD rocznie), wyjaśnił Lyman, co jest kilkakrotnie większe niż mediana dochodu gospodarstwa domowego (około 63 000 USD w 2018 r., według oficjalnych danych).
zostało to opisane jako „toksyczność finansowa”, która oprócz zwykłej toksyczności leczenia nowotworów może ograniczać decyzje dotyczące leczenia, dostęp do opieki i wpływać na wyniki.
„koszt w tym ustawieniu ma znaczenie dla pacjentów, ale powinien mieć znaczenie dla nas — dla płatników i dla całego społeczeństwa” – powiedział Lyman.
produkty generyczne zostały opóźnione
imatynib stał się najlepiej sprzedającym się lekiem Novartis (ze sprzedażą w wysokości 4,7 mld USD w 2012 r.), a kiedy produkt wyszedł z patentu (w 2013 r.), firma wykorzystała oferty pay-for-delay, aby posować wejście generycznego imatynibu na rynek amerykański od lipca 2015 r. do lutego 2016 r.
w strategii pay-for-delay posiadacz patentu — w tym przypadku firma farmaceutyczna — zgadza się zapłacić potencjalnemu konkurentowi, który zagroził wejściem na rynek produktem generycznym. Są one często nazywane „rozliczeniami patentowymi z odwróconą płatnością”, ponieważ płatność płynie w kierunku przeciwnym do tego, czego zwykle oczekuje się w sprawach patentowych.
Novartis ostatecznie rozstrzygnął sprawę dotyczącą generycznej wersji imatynibu opracowanej przez spółkę zależną Sun Pharmaceuticals Industries. Zgodnie z ugodą, generyczna wersja imatynibu Sun Pharma została dopuszczona na rynek amerykański w lutym 2016 roku, a ponieważ ma status pierwszego filera, przysługiwało mu 6 miesięcy wyłączności marketingowej. Oznaczało to, że żadne inne generyczne wersje imatynibu nie mogły zostać wprowadzone na rynek w USA co najmniej do sierpnia 2016 roku.
Lyman zauważył, że kiedy generyczny imatanib ostatecznie dotarł na rynek amerykański, było „ciekawe, że generyk był prawie tak drogi jak produkt markowy. Jest to spory kontrast w stosunku do innych krajów.”
w 2016 roku markowy imatinib kosztował 146 000 USD rocznie, podczas gdy wersja generyczna została wyceniona na 140 000 USD.
w Kanadzie opatentowany produkt kosztował 38 000 USD, podczas gdy generyk był wyceniany od 5000 do 8000 USD; generyk w Indiach kosztuje około 400 USD.
również wpływ na koszty opieki w CML miało wprowadzenie tki drugiej i trzeciej generacji w 2006 r., co doprowadziło do zmniejszenia stosowania imatynibu.
„ważne jest, aby podkreślić, że podczas gdy tki drugiej i trzeciej generacji mogą powodować głębszą odpowiedź molekularną i być może trwalszą odpowiedź, żadne badanie kliniczne nie wykazało przewagi pod względem całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od progresji”, podkreślił. „To zwiększa złożoność klinicznej decyzji o tym, co należy wykorzystać z góry.”
Obniżka Ceny?
na rynku amerykańskim istnieje kilka generycznych produktów imatanibowych i nastąpił spadek stosowania markowego produktu, zauważył Lyman.
ale czy te produkty generyczne obniżą koszty terapii lekowej?
„mogę być sceptykiem i powiedzieć, że ogólna konkurencja cenowa może nie wystarczyć, aby obniżyć cenę tych leków” – powiedział Lyman.
„z drugiej strony możesz być optymistą i widzieć szklankę w połowie pełną” „Dzień jest wcześnie, generyczne imatyniby były dostępne tylko przez krótki czas, a wyzwania na bok, może to tylko opóźnienie lub spowolnienie konkurencji cenowej. Może być za wcześnie, aby zobaczyć wyniki 11 zawodników.”
ostatni spadek cen generycznego imatynibu
w ciągu ostatniego roku nastąpił dramatyczny spadek ceny generycznego imatynibu w USA, dodał Lyman. „I to sprawia, że jestem nieco optymistyczny.”
zbliżył się do komentarza, Stacie B. Dusetzina, PhD, profesor nadzwyczajny polityki zdrowotnej i profesor nadzwyczajny badań nad Rakiem w Vanderbilt University School Of Medicine w Nashville, Tennessee, był ostrożnie optymistyczny, zauważając, że ceny produktów generycznych bardzo niedawno spadły.
w zeszłym roku Dusetzina i współautor Ashley L. Cole, University of North Carolina, Chapel Hill, opublikował badanie (Health Aff. 2018; 37: 738-742), które przyjrzały się cenom i stosowaniu imatynibu w CML. Okazało się, że cena wersji generycznej spadła tylko o 10% w okresie 20 miesięcy po jej wprowadzeniu (w lutym 2016 r.) na rynek.
„w naszym artykule przyjrzeliśmy się sytuacji półtora roku (w sierpniu 2017 r.), a tylko trzech producentów wytwarzało generyczny imatynib”, powiedział Dusetzina Medscape Medical News. „Mieliśmy ogólne poczucie, że potrzebujemy czterech, aby cena była naprawdę konkurencyjna.”
zaraz po tym, jak ukazał się ich artykuł, czwarta firma zaczęła produkować imatynib, a ceny spadły-zauważyła.
na początku 2018 roku zespół wykorzystał zasoby internetowe, aby przyjrzeć się cenom gotówkowym oferowanym w różnych aptekach. Odkryli, że średnia cena imatynibu na początku 2018 r.wynosiła około 2000 USD za dostawę 30-dniową, podczas gdy do września 2017 r. cena była około cztery razy wyższa (około 8000 USD).
„ale spadki cen mogą upłynąć dużo czasu, zanim zostaną odzwierciedlone w danych dotyczących ubezpieczenia zdrowotnego” – wyjaśnia Dusetzina. „W ostatnim kwartale 2018 r.średni rachunek za imatynib w wierzytelnościach Medicare Part D wynosił 4800 USD, co stanowi znaczny spadek w stosunku do poprzednich kwot.”
przy większej konkurencji cena powinna spaść jeszcze niżej. Kupony oferowane przez miejsca takie jak GoodRx pozwolą pacjentom na zakup miesięcznej podaży leku za kilkaset dolarów. Najniższa cena była w Costco, gdzie 30-dniowa dostawa tabletek 400 mg sprzedawanych za $245.74, co stanowi 97% od średniej ceny detalicznej $ 11,475.
Dusetzina podkreślił, że te bardzo niskie ceny są dla osób chętnych do płacenia gotówką, ale biorąc pod uwagę wszystko, płacenie gotówką może być nawet tańsze niż z kopiejek i koasekuracji z kieszeni. Medicare wymaga koasekuracji 25%, a ponieważ imatynib jest na wysokim poziomie, obciążenie z kieszeni może być dość wysokie.
nowsze leki w tej samej klasie
jednak inną kwestią jest rosnące wykorzystanie tki drugiej i trzeciej generacji jako pierwszej terapii, powiedział Dusetzina. W okresie badań naukowych (2016-2017) nastąpiły duże zmiany w przepisywaniu terapii frontline. Przed wydaniem leków generycznych większość pacjentów (75%) zdiagnozowała CML i przepisała TKI otrzymała markowy imatynib w 2010 roku. Pięć lat później mniej niż połowa (40%) przyjmowała markowy imatynib; pozostała część otrzymywała nowsze leki drugiej generacji. Do 2017 r.generyczny imatynib stanowił tylko 28% recept dla nowo zdiagnozowanych pacjentów.
„Oznacza to, że pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie czymś, co nie jest konieczne.”
może być kilka powodów, w tym następujące: do niedawna koszt imatynibu nie wykazał żadnego rzeczywistego spadku. Markowe nowsze produkty oferują również rabaty i inne zachęty do zrównoważenia kosztów. „Więc może być tak, że wszystkie były równie drogie”, powiedziała. „Ale teraz, gdy widzimy, że cena spada, dostawcy i ubezpieczyciele mogą być zmuszeni do ponownej oceny wyboru leczenia.”
Lyman otrzymał finansowanie badań od Amgen. Dusetzina otrzymała fundusze na powiązane projekty od Fundacji Laury i Johna Arnolda, Towarzystwa białaczki i chłoniaka oraz funduszu Commonwealth Fund.
American Society of Hematology (ASH) 2019. Zaprezentowany 7 Grudnia 2019 Roku.
więcej informacji na temat Medscape Oncology znajdziesz na Twitterze i Facebooku
