Cząsteczka melatoniny

Melatonina Molecule Ball and Stick Model

aby wyświetlić cząsteczkę melatoniny w 3D —>>w 3D z Jsmol

Melatonina, 5-metoksy-N-Acetylotryptamina, jest hormonem występującym we wszystkich żywych stworzeniach, od glonów po ludzi, na poziomach, które różnią się w cyklu dziennym.Melatonina ma wzór chemiczny C13H16N2O2 i masę cząsteczkową 232,278 g / mol. Odgrywa rolę w regulacji rytmu okołodobowego kilku funkcji biologicznych. Wiele biologicznych efektów melatoniny powstaje poprzez aktywację receptorów melatoniny, podczas gdy inne są ze względu na jej rolę jako wszechobecnego i niezwykle silnego przeciwutleniacza o szczególnej roli w ochronie jądrowego i mitochondrialnego DNA.. Produkty zawierające wyizolowaną lub zsyntetyzowaną melatoninę lub oba te produkty są dostępne jako suplement zdrowotny w Stanach Zjednoczonych od 1993 i spotkały się z dobrą akceptacją i entuzjazmem konsumentów. Jednak sprzedaż bez recepty pozostaje nielegalna w wielu innych krajach, w tym w niektórych krajach Unii Europejskiej i Nowej Zelandii oraz w Stanach Zjednoczonych. Poczta wymienia melatoninę wśród przedmiotów zabronionych przez Niemcy.

Biosynteza

u wyższych zwierząt i ludzi melatonina jest wytwarzana przez szyszynki w szyszynce (znajdującej się w mózgu), a także przez siatkówkę, soczewkę i przewód pokarmowy. Jest naturalnie syntetyzowany z aminokwasu tryptofanu (poprzez syntezę serotoniny) przez enzym 5-hydroksyindolo-o-metylotransferazy. Produkcja melatoniny przez szyszynkę jest pod wpływem jądra nadżerkowego (SCN) podwzgórza, które otrzymuje informacje z siatkówki o codziennym wzorze światła i ciemności. Zarówno na produkcję SCN, jak i melatoniny wpływa niewizualna informacja świetlna poruszająca się nie przez nerw wzrokowy, ale przez niedawno zidentyfikowany przewód retinohipotalamiczny (RHT). Światło / ciemna informacja dociera do SCN poprzez subpopulację wewnętrznych komórek zwojowych siatkówki, które są wewnętrznie światłoczułymi komórkami fotoreceptorowymi, różniącymi się od tych zaangażowanych w układ wzrokowy. Komórki te stanowią około 2% komórek zwojowych siatkówki u ludzi i wyrażają niewizualną melanopsynę fotopigmentacyjną. Czułość melanopsyny odpowiada wrażliwości fotopigmentu opartego na witaminie A o szczytowej czułości przy 484 nm (światło niebieskie). Ten sygnał fotoperiodowy porywa rytm dobowy, a wynikowa produkcja specyficznych „ciemnych” i „jasnych”indukowanych sygnałów nerwowych i hormonalnych reguluje behawioralne i fizjologiczne rytmy dobowe.Melatonina może być również wytwarzana przez różne komórki obwodowe, takie jak komórki szpiku kostnego, limfocyty i komórki nabłonkowe. Zwykle stężenie melatoniny w tych komórkach jest znacznie wyższe niż we krwi, ale wydaje się, że nie jest regulowane przez fotoperiod. Melatonina jest również syntetyzowana przez różne rośliny, takie jak ryż, a spożyta Melatonina okazała się zdolna do docierania i wiązania się z miejscami wiązania melatoniny w mózgach ssaków.

Dystrybucja

Melatonina produkowana w szyszynce działa jako hormon hormonalny, ponieważ jest uwalniana do krwi. Natomiast Melatonina wytwarzana przez siatkówkę i przewód pokarmowy (GI) działa jako hormon parakrynowy.

role w królestwie zwierząt

wiele zwierząt wykorzystuje zmienność czasu trwania i ilości produkcji melatoniny w każdym dniu jako zegar sezonowy. U zwierząt, a w niektórych warunkach także u ludzi na profil syntezy i wydzielania melatoniny wpływa zmienny czas trwania nocy, który występuje latem w porównaniu z zimą. Zmiana czasu trwania wydzielania służy zatem jako sygnał biologiczny do organizacji zależnych od długości dnia (fotoperiodycznych) funkcji sezonowych, takich jak reprodukcja, zachowanie, wzrost sierści i kamuflaż zabarwienia u zwierząt sezonowych. U sezonowych hodowców, którzy nie mają długich okresów ciąży i którzy łączą się w pary podczas dłuższych godzin dziennych, sygnał melatoniny kontroluje sezonowe zmiany w ich fizjologii seksualnej, a podobne efekty fizjologiczne mogą być indukowane przez egzogenną melatoninę u zwierząt, w tym ptaków mynah i chomików. Melatonina może hamować libido poprzez hamowanie wydzielania hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) z przedniego płata przysadki mózgowej, zwłaszcza u ssaków, które mają sezon lęgowy, gdy godziny dzienne są długie. Rozmnażanie długotrwałych hodowców jest tłumione przez melatoninę, a rozmnażanie krótkotrwałych hodowców jest stymulowane przez melatoninę. W nocy Melatonina reguluje leptynę, obniżając jej poziom; patrz leptyna.Melatonina jest również związana z mechanizmem, za pomocą którego niektóre płazy i gady zmieniają kolor skóry.

role u ludzi

rytm dobowy

u ludzi melatonina jest wytwarzana przez szyszynkę, gruczoł wielkości grochu, znajdujący się w centrum mózgu na grzbietowej powierzchni diencefalonu. Sygnał melatoniny stanowi część systemu, który reguluje cykl okołodobowy przez chemicznie powodujący senność, ale to centralny układ nerwowy kontroluje cykl dobowy w większości składników parakryny i układu hormonalnego, a nie sygnał melatoniny (jak kiedyś postulowano).
zależność od światła

wytwarzanie melatoniny przez szyszynkę jest hamowane przez światło i dozwolone przez ciemność. Z tego powodu Melatonina została nazwana „hormonem ciemności”, a jej początek każdego wieczoru nazywa się początkiem melatoniny o słabym świetle (DLMO). Wydzielanie melatoniny i jej poziom we krwi, szczytuje w środku nocy i stopniowo spada w drugiej połowie nocy, z normalnymi zmianami w czasie zgodnie z chronotypem jednostki.

do niedawna ludzie w klimacie umiarkowanym byli narażeni na do 18 godzin ciemności w zimie. We współczesnym świecie sztuczne oświetlenie zmniejsza to zazwyczaj do ośmiu godzin lub mniej dziennie przez cały rok. Nawet niski poziom światła hamuje produkcję melatoniny do pewnego stopnia, ale nadmierne oświetlenie może spowodować znaczne zmniejszenie produkcji melatoniny. Ponieważ to głównie niebieskie światło hamuje melatoninę, noszenie okularów blokujących niebieskie światło w godzinach przed snem może uniknąć utraty melatoniny. Zaleca się również stosowanie niebieskich gogli na ostatnie godziny przed snem dla osób, które muszą dostosować się do wcześniejszego snu, ponieważ Melatonina sprzyja senności.

zmniejszona produkcja melatoniny została zaproponowana jako prawdopodobny czynnik znacznie wyższego wskaźnika raka u pracowników nocnych, a wpływ nowoczesnej praktyki oświetleniowej na endogenną melatoninę został zaproponowany jako czynnik przyczyniający się do większej ogólnej częstości występowania niektórych nowotworów w krajach rozwiniętych. Chociaż stężenia we krwi mogą być niewystarczające w jasno oświetlonych środowiskach, niektórzy naukowcy uważają teraz, że nocne wyjście melatoniny może być dodatkowo zagrożone za każdym razem, gdy przerywa sen i włącza jasne światło (co sugeruje, że bezpieczniejsze byłoby użycie mniej jasnego światła nocnego). Inni sugerują, że takie krótkie ekspozycje nie szkodzą.

przeciwutleniacz

oprócz swojej podstawowej funkcji jako synchronizator zegara biologicznego, melatonina może wywierać silne działanie przeciwutleniające. W wielu niższych formach życia służy tylko temu celowi.. Melatonina jest silnym przeciwutleniaczem, który może łatwo krzyżować błony komórkowe i barierę krew-mózg. Melatonina jest bezpośrednim zmiataczem OH, O2âˆ ’ i nie. W przeciwieństwie do innych przeciwutleniaczy, melatonina nie podlega cyklowi redoks, zdolności cząsteczki do wielokrotnego redukcji i utleniania. Cykle redoks mogą pozwolić innym przeciwutleniaczom (takim jak witamina C) odzyskać swoje właściwości przeciwutleniające. Melatonina, z drugiej strony, po utlenieniu, nie może być zredukowana do poprzedniego stanu, ponieważ tworzy kilka stabilnych produktów końcowych po reakcji z wolnymi rodnikami. W związku z tym został on określony jako przeciwutleniacz terminalny (lub samobójczy). Ostatnie badania wskazują, że pierwszym metabolitem melatoniny w szlaku antyoksydacyjnym melatoniny może być N(1)-Acetylo-N(2)-formylo-5-metoksykinuramina lub AFMK, a nie wspólny, wydalany siarczan 6-hydroksymelatoniny. Sam AFMK jest wykrywalny w organizmach jednokomórkowych i metazoanach. Pojedyncza cząsteczka AFMK może neutralizować do 10 ROS / RNS, ponieważ wiele produktów reakcji/pochodnych (w tym melatoniny) same w sobie są przeciwutleniaczami i tak dalej. Ta zdolność do absorbowania wolnych rodników rozciąga się co najmniej na czwartorzędowe metabolity melatoniny, proces zwany „kaskadą usuwania wolnych rodników”. Nie dotyczy to innych, konwencjonalnych przeciwutleniaczy.. W modelach zwierzęcych wykazano, że melatonina zapobiega uszkodzeniu DNA przez niektóre substancje rakotwórcze, zatrzymując mechanizm powodujący raka. Stwierdzono również, że jest skuteczny w ochronie przed uszkodzeniem mózgu spowodowanym uwalnianiem ROS w eksperymentalnym niedotlenieniu mózgu. Aktywność przeciwutleniająca melatoniny może zmniejszać uszkodzenia spowodowane przez niektóre rodzaje choroby Parkinsona, może odgrywać rolę w zapobieganiu arytmii serca i może zwiększać długowieczność; wykazano, że zwiększa średnią długość życia myszy o 20% w niektórych badaniach.

układ odpornościowy

chociaż jest oczywiste, że melatonina wchodzi w interakcje z układem odpornościowym, szczegóły tych interakcji są niejasne. Przeprowadzono kilka badań mających na celu ocenę skuteczności melatoniny w leczeniu chorób. Większość istniejących danych opiera się na małych, niekompletnych badaniach klinicznych. Uważa się, że jakikolwiek pozytywny efekt immunologiczny wynika z działania melatoniny na receptory o wysokim powinowactwie (MT1 i MT2) ulegające ekspresji w komórkach immunokompetentnych. W badaniach przedklinicznych melatonina może zwiększać wytwarzanie cytokin. i robiąc to przeciwdziałać nabytej odporności. Niektóre badania sugerują również, że melatonina może być przydatna w zwalczaniu chorób zakaźnych, w tym infekcji wirusowych i bakteryjnych. Endogenna melatonina w ludzkich limfocytach jest związana z wytwarzaniem interleukiny-2 (IL-2)i ekspresją receptora IL-2, co sugeruje, że melatonina bierze udział w klonalnej ekspansji stymulowanych antygenami ludzkich limfocytów T. W połączeniu z wapniem jest immunostymulatorem i jest stosowany jako adiuwant w niektórych protokołach klinicznych; odwrotnie, zwiększona aktywność układu odpornościowego może nasilać choroby autoimmunologiczne. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów stwierdzono zwiększenie produkcji melatoniny w porównaniu z grupą kontrolną dostosowaną do wieku pacjentów zdrowych.

sny

wielu użytkowników melatoniny dodatkowo zgłaszało wzrost żywotności lub częstotliwości snów. Niezwykle wysokie dawki melatoniny (50 mg) znacznie zwiększyły czas snu REM i aktywność snu zarówno w narkolepsjach, jak i tych bez narkolepsji. Wiele leków psychoaktywnych, takich jak LSD i kokaina, zwiększa syntezę melatoniny. Sugerowano, że niepolarne (rozpuszczalne w lipidach) indolowe leki halucynogenne emulują aktywność melatoniny w stanie przebudzenia i że oba działają na te same obszary mózgu.Zasugerowano, aby leki psychotropowe były ponownie wprowadzane w dziedzinie badań naukowych i terapii. Jeśli tak, melatonina może być priorytetem dla badań w tej dziedzinie psychiatrii.

Autyzm

osoby z zaburzeniami ze spektrum autyzmu mają niższy niż normalny poziom melatoniny. Badanie 2008 wykazało, że nienaruszeni rodzice osób z ASD mają również niższy poziom melatoniny, a deficyty były związane z niską aktywnością genu ASMT, który koduje ostatni enzym syntezy melatoniny.

wskazania medyczne

melatonina była badana w leczeniu raka, zaburzeń immunologicznych, chorób sercowo-naczyniowych, depresji, sezonowych zaburzeń afektywnych (SAD), zaburzeń rytmu dobowego snu i zaburzeń seksualnych. Badanie przeprowadzone przez Alfreda J. Lewy ’ ego i innych naukowców z Oregon Health & Science University wykazało, że może to złagodzić niewspółosiowość dobową i smutek. Od 2006 r.wiadomo, że wpływa na czas endogennej produkcji melatoniny podczas długotrwałego leczenia melatoniną u szczurów. Badania podstawowe wskazują, że melatonina może odgrywać znaczącą rolę w modulowaniu skutków nadużywania narkotyków, takich jak kokaina.

leczenie zaburzeń rytmu dobowego

egzogenna Melatonina, zwykle przyjmowana doustnie po południu i (lub) wieczorem, jest, wraz z terapią światłem po przebudzeniu, standardowym leczeniem zespołu opóźnionej fazy snu i nie-24-godzinnego zespołu snu-przebudzenia. Patrz krzywa odpowiedzi fazowej, PRC. Wydaje się, że ma pewne zastosowanie przeciwko innym zaburzeniom rytmu dobowego snu, takim jak jet lag i problemy osób pracujących na obrotowych lub nocnych zmianach.

zapobieganie uszkodzeniom niedokrwiennym

wykazano, że melatonina zmniejsza uszkodzenia tkanek u szczurów z powodu niedokrwienia zarówno mózgu, jak i serca; jednak nie badano tego u ludzi.

uczenie się, pamięć i choroba Alzheimera

receptory melatoniny wydają się być ważne w mechanizmach uczenia się i pamięci u myszy, a melatonina może zmieniać procesy elektrofizjologiczne związane z pamięcią, takie jak długotrwałe wzmacnianie (LTP). Wykazano, że melatonina zapobiega hiperfosforylacji białka tau u szczurów. Hiperfosforylacja białka tau może prowadzić do powstawania splątków nerwiakowłóknistych, patologicznej cechy obserwowanej w chorobie Alzheimera. Tak więc melatonina może być skuteczna w leczeniu choroby Alzheimera. Te same plątaniny nerwiakowłókniste można znaleźć w podwzgórzu u pacjentów z chorobą Alzheimera, niekorzystnie wpływając na produkcję melatoniny w ich ciałach. Ci pacjenci z chorobą Alzheimera z tą konkretną przypadłością często wykazują wzmożone popołudniowe pobudzenie, zwane sundowning, które zostało wykazane w wielu badaniach, aby być skutecznie leczone suplementami melatoniny wieczorem.

ADHD

zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest powszechnie leczony metylofenidatem (np. Ritalinem), który może powodować bezsenność u około 94% jego użytkowników. Badania pokazują, że po podaniu melatoniny pacjentom znacznie skraca się czas potrzebny na zasypianie. Ponadto działanie melatoniny po trzech miesiącach nie wykazało żadnych zmian w stosunku do jej skutków po tygodniu stosowania.

płodność

ostatnie badania wykazały, że suplementacja melatoniną u kobiet w okresie okołomenopauzalnym powoduje wysoce znaczącą poprawę funkcji tarczycy i poziomu gonadotropin, a także przywracanie płodności i miesiączkowania oraz zapobieganie depresji związanej z menopauzą.

jednak jednocześnie niektóre zasoby ostrzegają kobiety próbujące zajść w ciążę, aby nie przyjmowały suplementu melatoniny.

bóle głowy

kilka badań klinicznych wskazuje, że suplementacja melatoniną jest skutecznym leczeniem zapobiegawczym migren i klastrowych bólów głowy.

depresja

wykazano, że melatonina jest skuteczna w leczeniu jednej formy depresji, sezonowych zaburzeń afektywnych i jest rozważana w przypadku zaburzeń dwubiegunowych i innych zaburzeń, w których występują zaburzenia dobowe.

Inne

niektóre badania wykazały, że melatonina ma potencjał do stosowania w leczeniu różnych postaci raka, HIV i innych chorób wirusowych; jednak dalsze badania są konieczne, aby to potwierdzić.

Melatonina bierze udział w regulacji masy ciała i może być pomocna w leczeniu otyłości (zwłaszcza w połączeniu z wapniem).

histologicznie uważa się również, że melatonina ma pewne skutki dla wzrostu płciowego w organizmach wyższych. (*Quoted from Ross Histology and Wheather ’ s Functional Histology.)

stosuj jako suplement diety

podstawową motywacją do stosowania melatoniny jako suplementu może być naturalna pomoc w lepszym śnie, z innymi ubocznymi korzyściami dla zdrowia i dobrego samopoczucia ze względu na jej rolę jako przeciwutleniacza i stymulację układu odpornościowego i kilku składników układu hormonalnego.

badania z Massachusetts Institute of Technology mówią, że tabletki melatoniny sprzedawane jako suplementy zawierają od trzech do dziesięciu razy więcej niż potrzeba do wytworzenia pożądanego fizjologicznego poziomu melatoniny we krwi w celu poprawy snu. Dawki mają na celu podniesienie poziomu melatoniny przez kilka godzin, aby poprawić jakość snu, ale niektóre badania sugerują, że mniejsze dawki są równie skuteczne w poprawie jakości snu. Duże dawki melatoniny mogą być nawet przeciwne do zamierzonego: Lewy & al zapewniają wsparcie dla „idei, że zbyt duża ilość melatoniny może przelać się na niewłaściwą strefę krzywej fazy odpowiedzi melatoniny” (PRC). W ich badaniu 0,5 mg melatoniny było skuteczne, podczas gdy 20 mg nie było.

bezpieczeństwo suplementacji

Melatonina jest dostępna bez recepty w większości przypadków w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, podczas gdy jest dostępna tylko na receptę lub wcale w niektórych innych krajach. Hormon jest dostępny w postaci doustnych suplementów (kapsułki, tabletki lub płyn) i przezskórnie, „Melatonina Sleep patch”.Sprzedawane jako suplement diety w USA, a nie jako lek, często w zdrowej żywności i innych sklepach spożywczych oraz niektórych aptekach, Przepisy Food and Drug Administration (FDA), które mają zastosowanie do leków, obecnie nie mają zastosowania do melatoniny. Nie można oceniać bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktów zawierających melatoninę.Ze względu na obawy związane z przenoszeniem wirusów przez melatoninę pochodzącą ze źródeł zwierzęcych nie należy podawać melatoniny pochodzącej z krowich lub Owczych szyszynek.Melatonina jest praktycznie nietoksyczny i wykazuje prawie żadnych krótkoterminowych skutków ubocznych. Jak dotąd nie przeprowadzono badań w celu ustalenia, czy występują jakiekolwiek długoterminowe działania niepożądane. Istnieją jednak przypadki pacjentów, którzy przyjmowali suplement od lat.Spożycie suplementów melatoniny może powodować niepożądane działania niepożądane, zwłaszcza w dużych dawkach (~więcej niż 3 mg / dobę): wahania hormonów, drażliwość, zwiększone zaburzenia snu, w tym żywe koszmary nocne i zmniejszony przepływ krwi (patrz poniżej).

egzogenna Melatonina zwykle nie wpływa na profil endogennej melatoniny, jedynie przyspiesza fazę produkcji endogennej melatoniny w czasie, jeśli jest przyjmowana o odpowiedniej porze dnia.U osób z zaburzeniami autoimmunologicznymi istnieje obawa, że suplementacja melatoniną może nasilać objawy ze względu na stymulację układu odpornościowego.Melatonina może wywoływać senność, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, obsługiwania urządzeń mechanicznych itp. W przypadku przyjmowania na kilka godzin przed snem, zgodnie z krzywą odpowiedzi fazowej dla melatoniny u ludzi, dawka powinna być tak mała, aby nie powodować zmęczenia/senności.

osoby, które doświadczają nietolerancji ortostatycznej, choroby układu sercowo-naczyniowego, która powoduje obniżenie ciśnienia krwi i przepływ krwi do mózgu, gdy osoba stoi, mogą odczuwać pogorszenie objawów podczas przyjmowania suplementów melatoniny, sugeruje badanie w Milton S. Hershey Medical Center w Penn State College Of Medicine. Melatonina może nasilać objawy, zmniejszając aktywność nerwów u tych, którzy doświadczają tego stanu, stwierdzono badanie.

Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). „Melatonina w roślinach.”. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778
Altun A, Ugur-Altun B (2007). Melatonin: therapeutic and clinical utilization (ang.). Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2006. 01191.x. PMID 17298593.
Boutin J, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (2005). „Molecular tools to study melatonin pathways and actions.”. Trendy Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934
Hardeland R (2005). „Ochrona antyoksydacyjna przez melatoninę: wielość mechanizmów od radykalnej detoksykacji do unikania rodników.”. Endocrine 27( 2): 119-30. PMID 16217125
Reiter R, AcuÃ±a-Castroviejo D, Tan D, Burkhardt S (2001). „Uszkodzenia molekularne za pośrednictwem wolnych rodników. Mechanizmy działania ochronnego melatoniny w ośrodkowym układzie nerwowym.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772
Melatonina: mity i fakty. Uniwersytet Vanderbilt. Retrieved on ].
Melatonina i zegar biologiczny. McGraw-Hill, s. 7. ISBN 0879837349.
CODEX: INTERNATIONAL THREAT TO HEALTH FREEDOM. Life Extension Foundation. 2007-11-02
USPS. Kraj Warunki wysyłki do Niemiec. 2008-01-15
2007. Rola nowej fotopigmentacji, melanopsyny, w adaptacji behawioralnej do światła. Cell Mol Life Sci 64: 144.
Aktualizacja pozytywnego wpływu światła na ludzi. Photochem Photobiol 81: 490.
Maestroni GJ. Potencjał immunoterapeutyczny melatoniny. Expert Opin Investig Drugs. 2001 Mar; 10 (3): 467-76. Przegląd. PMID: 11227046
Conti a, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska m, Maestroni JM. Powiązane artykuły, linki dowody na syntezę melatoniny w komórkach mysich i ludzkich szpiku kostnego. J Pineal Res. 2000 May;28(4):193-202. PMID: 10831154
Hattori a, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara m, Suzuki T, Reiter R (1995). „Identyfikacja melatoniny w roślinach i jej wpływ na stężenie melatoniny w osoczu oraz wiązanie się z receptorami melatoniny u kręgowców.”. Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197
Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). „Regionalny i komórkowy profil ekspresji receptora melatoniny MT1 w centralnym układzie dopaminergicznym.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586
Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). „Geny zegarowe w komórkach kalendarza jako podstawa rocznego pomiaru czasu u ssaków hipoteza jednocząca.”. J 179 (1): 1-13. PMID 14529560
Arendt J, Skene DJ (2005). Melatonina as a chronobiotic (ang.). Sen Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736 Egzogenna melatonina ma ostre działanie wywołujące senność i obniżające temperaturę podczas „biologicznego dnia”, a gdy jest odpowiednio zaplanowana (jest najskuteczniejsza około zmierzchu i świtu), przesunie fazę ludzkiego zegara dobowego (sen, endogenna Melatonina, temperatura ciała rdzenia, kortyzol) do wcześniejszych (przesunięcie fazowe z wyprzedzeniem) lub późniejszych (przesunięcie fazowe z opóźnieniem) czasów
CM Chaturvedi. „Wpływ melatoniny na nadnercza i gonady pospolitej Mynah Acridtheres tristis”. Australian Journal of Zoology 32 (6): 803-809. doi: 10.1071 / ZO9840803
„Spontaneous and melatonin-induced testicular regression in male golden hamsters: augmented sensitivity of the old male to melatonin inhibition.”. Neuroendokrynologia 33 (1): 43-6. PMID 7254478
Filadelfi A, Castrucci A (1996). „Comparative aspects of the pineal / melatonin system of poikilothermic vertebrates.”. J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950
Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). „Melatonina, receptory melatoniny i melanofory: poruszająca historia.”. Pigment Cell Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831
„Układ okołodobowy człowieka w normalnym i zaburzonym śnie.”. J Clin Psychiatria 66 Suppl 9,3-9; quiz 42-3. PMID 16336035
Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). „The biological clock: The bodyguard of temporal homeostasis.”. Chronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821
Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15 sierpnia 2001). „Spektrum działania dla regulacji melatoniny u ludzi: dowody na nowy fotoreceptor okołodobowy.”. J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (Maj 2005). „Blokowanie światła o niskiej długości fali zapobiega nocnej supresji melatoniny bez negatywnego wpływu na wydajność podczas symulowanej pracy zmianowej.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707
Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). „Epidemiologia melatoniny moczowej u kobiet i jej związek z innymi hormonami i pracą nocną.”. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13 (62): 936-43. PMID 15184249
Pauley S (2004). „Oświetlenie dla ludzkiego zegara dobowego: ostatnie badania wskazują, że oświetlenie stało się problemem zdrowia publicznego.”. Med 63 (4): 588-96. PMID 15325001
Harder B (styczeń 2006). „Jasne światła, Wielki rak: krew pozbawiona melatoniny stymuluje wzrost guza.”. Wiadomości Naukowe 169 (1): 8 -10. 2006-07-21
Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). „Jedna cząsteczka, wiele pochodnych: niekończąca się interakcja melatoniny z reaktywnymi formami tlenu i azotu?”. Journal of Pineal Research 42 (1): 28 -42. PMID 17198536
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). „Melatonin–a highly potential endogenne radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). „Znaczenie melatoniny w systemie obrony przeciwutleniającej: reakcje i produkty.”. Biol Signals Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700
Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). „Porównanie ochronnego działania melatoniny z innymi przeciwutleniaczami w modelu uszkodzenia DNA wywołanego przez estradiol nerki chomika.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965
Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz S, Vatansever U (2005). „The protective role of melatonin in experimental hypoxic brain damage”. Pediatr Int 47 (4): 434â€”9. doi: 10.1111 / j. 1442-200x. 2005. 02085.x. PMID 16091083
Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Smart Drugs II: The Next Generation : Nowe leki i składniki odżywcze poprawiające pamięć i zwiększające inteligencję (seria Smart Drug, V.2). Inteligentne Publikacje. ISBN 0-9627418-7-6.
Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovich I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). „Zależny od dawki wpływ melatoniny na długość życia i spontaniczną częstość występowania nowotworów u samic myszy SHR.”. Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632
Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). „Wpływ długotrwałego podawania melatoniny i przypuszczalnego antagonisty na starzejące się szczury.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949
Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). „Przegląd wielu działań melatoniny na układ odpornościowy.”. Endokrynologiczne 27 (2): 189 -200. PMID 16217132
Arushanian E, Beier E (2002). „Immunotropic properties of pineal melatonin”. Eksp Klin Farmakol 65( 5): 73 -80. PMID 12596522
Carrillo-Vico a, Reiter RJ, LARDONE PJ, et al (2006). „Modulacyjna rola melatoniny w odpowiedzi immunologicznej”. Curr Opin Investig Drugs 7 (5): 423-31. PMID 16729718
Maestroni GJ (2001). „Potencjał immunoterapeutyczny melatoniny”. Expert Opin Investig Drugs 10 (3): 467â€”76. doi:10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046
Carrillo-Vico a, LARDONE PJ, FernÃ¡ndez-Santos JM, et al (2005). „Melatonina syntetyzowana przez ludzki limfocyt bierze udział w regulacji układu receptorowego interleukiny-2 / interleukiny-2”. J. Clin. Endokrynol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014
Cutolo M, Maestroni GJ (2005). The melatonin-cytokine connection in reumatoidal arthritis (ang.). Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678
Melatonina i zegar biologiczny. McGraw-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
Sessa, Ben (2005). „Czy psychodeliki mogą po raz kolejny odegrać rolę w psychiatrii?”. The British Journal of Psychiatry: 457 -458. PMID 15928353
Sessa, Ben (2005). „Endogenne psychoaktywne tryptaminy: anksjolityczna rola dimetylotryptaminy.”. Med 5 (64): 930-7. PMID 15780487
Melke J, Botros HG, Caste P et al. (2008). „Abnormal melatonin synthesis in autyzm spectrum disorders”. Mol Psychiatry 13 (1): doi: 10.1038 / sj. mp. 4002016. PMID 17505466.
Lewy A, Sack R, Miller L, Hoban T (1987). „Antydepresyjne i dobowe zmiany fazowe światła.”. Nauka 235 (4786) PMID 3798117
Sankaran M, Subramanian P (2006). „Modulacja biochemicznych rytmów okołodobowych podczas długotrwałego leczenia melatoniną u szczurów.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720
Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). „Szyszynka ma kluczowe znaczenie dla ekspresji okresu okołodobowego1 w prążkowiu i dla okołodobowego uczulenia na kokainę u myszy.”. Neuropsychofarmakologia 28 (12): 2117-23. PMID 12865893
Lee MY, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Dożylne podanie melatoniny zmniejsza wewnątrzmózgową komórkową odpowiedź zapalną po przejściowym ogniskowym niedokrwieniu mózgu u szczurów. J Pineal Res. 2007 Apr;42(3):297 -309. PMID 17349029
Dominguez-Rodriguez a, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. Jednocentrowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie melatoniny jako leku uzupełniającego u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddanych pierwotnej angioplastyce Melatonina jako leku uzupełniającego w badaniu ostrego zawału mięśnia sercowego leczonych angioplastyką (MARIA): projekt i uzasadnienie badania. Contemp Clin Trials. 2006 Oct 17 PMID 17123867
Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). „Zaburzone długotrwałe nasilenie hipokampa u myszy z niedoborem receptora melatoniny MT2.”. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090
Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). „Zapobieganie hiperfosforylacji tau wywołanej izoproterenolem przez melatoninę u szczurów.”. Sheng Li Xue Bao 57 (1): 7 -12. PMID 15719129
Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). „Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer’ s disease.”. Am J Psychiatry 158 (5): 704-11. PMID 11329390
Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). „Melatonina w leczeniu zaburzeń snu u dzieci z deficytem uwagi/nadpobudliwością: wstępne badanie otwarte.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318
Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo a (2005). „Wpływ melatoniny u kobiet w okresie okołomenopauzalnym i menopauzalnym: nasze osobiste doświadczenia.”. Ann N Y Acad Sci 1057( Grudzień): 393 -402. PMID 16399909
„Melatonina”. About.com: Zaburzenia Snu: 4.
Dodick D, Capobianco D (2001). „Leczenie i leczenie klastrowego bólu głowy.”. Curr Ból Głowy Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143
Gagnier J (2001). „Potencjał terapeutyczny melatoniny w migrenach i innych rodzajach bólu głowy.”. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254
Bhattacharjee, Yudhijit (14 Września 2007). „Czy wewnętrzny czas jest kluczem do zdrowia psychicznego?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. 2008-02-18
Maestroni G (1999). „Potencjał terapeutyczny melatoniny w stanach niedoboru odporności, chorobach wirusowych i nowotworach.”. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059
Barrenetxe J, Delagrange P, MartÃnez J (2004). „Fizjologiczne i metaboliczne funkcje melatoniny.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385
Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). „Melatonina leczenie bezsenności związanej z wiekiem.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532
Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). „Niskie, ale nie Wysokie dawki melatoniny wciągnęły niewidomą osobę z długim okresem dobowym.”. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043
Melatonina informacje z Drugs.com.
Morera a, Henry M, de La Varga m (2001). Safety in melatonin use (ang.). Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091
Penn State College Of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (wrzesień 2003). „Badanie Pokazuje, Że Suplementy Melatoniny Mogą Stanowić Zagrożenie Dla Układu Sercowo-Naczyniowego”. Informacja prasowa. 2006-07-21 (Format MS Word)