Identyfikacja
Nazwa drotaweryna numer akcesyjny DB06751 opis
drotaweryna jest lekiem przeciwskurczowym, który działa poprzez hamowanie fosfodiesterazy-4 (PDE4).5 jest to pochodna benzylizochinoliny, która jest strukturalnie podobna do papaweryny, chociaż wykazuje silniejsze działanie przeciwskurczowe niż papaweryna. Drotaweryna była stosowana w objawowym leczeniu różnych stanów spastycznych, takich jak choroby przewodu pokarmowego, dyskinezy dróg żółciowych i choroby naczynioruchowe związane ze skurczami mięśni gładkich.1 badano również bolesne miesiączkowanie, aborcję, 3 i augmentację porodu.4 Ostatnio drotaweryna zyskała uwagę w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, paragrypy i wirusów grypy ptaków.
drotaweryna nie jest zatwierdzona przez FDA, Europejską Agencję Leków ani Health Canada. Jest dopuszczony do stosowania w Tajlandii w postaci tabletek doustnych lub zastrzyków domięśniowych.9
Typ grupy małocząsteczkowe zatwierdzone, struktura badawcza
3D
Pobierz
podobne konstrukcje
Struktura dla drotaweryny (DB06751)
×
Zamknij
średnia waga: 397.5072
Monoizotopowe: 397.225308485 Wzór chemiczny C24H31NO4 Synonimy
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverinum
farmakologia
Przyspiesz badania nad lekami dzięki jedynemu w branży, w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET, idealnemu do:
Machine Learning
Data Science
odkrywanie leków
Przyspiesz badania nad odkryciem leku dzięki naszemu w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET
dowiedz się więcej
wskazanie
drotaweryna jest stosowana do łagodzenia skurczów mięśni gładkich przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego, takich jak zapalenie pęcherzyka żółciowego i zaburzenia pęcherzyka żółciowego.9
stany towarzyszące
- ból brzucha spowodowany kamieniem żółciowym
- ból brzucha spowodowany kamieniem nerkowym
- skurcze mięśni
- ból spastyczny
- ból spastyczny spowodowany zapaleniem pęcherza moczowego
- ból spastyczny spowodowany grudkowym zapaleniem nerek
- spastyczny ból spowodowany zaburzeniami pęcherzyka żółciowego
- spastyczny ból spowodowany badaniem fizykalnym
- spastyczny ból spowodowany zapaleniem pęcherzyka żółciowego
- spastyczny ból przewodu pokarmowego
przeciwwskazania & Ostrzeżenia Blackbox
przeciwwskazania & Ostrzeżenia Blackbox
dzięki naszym danym handlowym uzyskasz dostęp do ważnych informacji na temat niebezpiecznego ryzyka, przeciwwskazań i negatywnych skutków.
dowiedz się więcej
nasze ostrzeżenia Blackbox obejmują ryzyko, przeciwwskazania i działania niepożądane
dowiedz się więcej
Farmakodynamika
drotaweryna jest lekiem spazmolitycznym e o relaksującym działaniu na mięśnie gładkie. Działa łagodząco na skurcze trzewne i poprawia rozszerzenie szyjki macicy. In vitro, drotaweryna pośredniczy w działaniu cytostatycznym na kilka ludzkich linii komórkowych nowotworów i nienowotworowe fibroblasty myszy.Drotaweryna może mieć niewielkie allosteryczne właściwości blokujące kanał wapniowy: in vitro drotaweryna zachowuje się jak zależne od napięcia blokery kanału wapniowego typu L.
mechanizm działania
drotaweryna jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4), który jest enzymem odpowiedzialnym za degradację cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Hamowanie PDE4 prowadzi do podwyższonego poziomu cAMP, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich. Ostatnie badania wykazały, że niskie poziomy cAMP były związane z tumorigenezą mózgu, co doprowadziło do badania inhibitorów PDE4 jako potencjalnych leków przeciwnowotworowych.5
| Target | akcje | |
|---|---|---|
| 3′,5′-cykliczna fosfodiesteraza 4A |
|
|
| zależny od napięcia kanał wapniowy typu L |
|
wchłanianie
drotaweryna nie jest całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym, a jej biodostępność jest bardzo zmienna. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 80 mg bezwzględna biodostępność wahała się między 24, 5 A 91% ze średnią 58, 2 ± 18, 2%. Średnie Cmax wynosiło 292 ± 88 ng/mL. Średnia wartość AUC wynosiła 3251 ± 950 ng*h/mL. Średni Tmax wynosił 1, 9 ± 0, 54 godziny.1
objętość dystrybucji
po podaniu doustnym pojedynczej dawki 80 mg średnia objętość dystrybucji wynosiła 193 ± 48 L. po podaniu dożylnym dawki 80 mg średnia objętość dystrybucji wynosiła 195 ± 48 l. 1
wiązanie z białkami
Brak dostępnych informacji.
metabolizm
drotaweryna podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie, który jest jej główną drogą eliminacji. Może również ulegać wydalaniu z żółcią w celu wytworzenia sprzężonych metabolitów.1 proponowane szlaki metaboliczne i metabolity są oparte na ograniczonych badaniach na zwierzętach: u szczurów głównymi zidentyfikowanymi metabolitami drotaweryny są 4′-deetylo-drotaweryna, 6-deetylo-drotaweryna, drotaweraldina i 4′-deetylo-drotaweraldina, z których wszystkie są glukuronidowane w żółci. 4 ’ – deetylo-drotaweraldina była najbardziej dominującym metabolitem wydalanym z żółcią.6
najedź kursorem na poniższe produkty, aby wyświetlić partnerów reakcji
- drotaweryna
- 4 ’- deetylo-drotaweryna
- 4 ’- deetylo-drotaweryna
- Drotaweraldina
- 4 ’ – dezetylo-drotaweraldina
- 6-dezetylo-drotaweryna
- 4 ’- deetylo-drotaweryna
Droga eliminacji
drotaweryna jest wydalana głównie w metabolizmie wątrobowym.1 około 67% leku znajduje się w kale, a 20% leku zostało wyeliminowane z moczem.
okres półtrwania
po podaniu doustnym pojedynczej dawki 80 mg średni okres półtrwania wynosił 9, 11 ± 1, 29 godziny. Po podaniu dożylnym dawki 80 mg średni okres półtrwania wynosi 9, 33 ± 1, 02 godziny.1
klirens
po podaniu doustnym pojedynczej dawki 80 mg średni klirens nerkowy wynosił 0, 59 ± 0, 18 mL/min. Po podaniu dożylnym dawki 80 mg średni klirens nerkowy wynosił 0, 73 ± 0, 29 mL/min.1
działania niepożądane
zmniejsz błędy medyczne
i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym & ustrukturyzowanym danym na temat działań niepożądanych leku.
dowiedz się więcej
zmniejsz błędy medyczne & popraw wyniki leczenia dzięki naszym danym o działaniach niepożądanych
dowiedz się więcej
toksyczność
doustna LD50 wynosi 540 mg/kg u szczurów i 350 mg/kg u myszy.Dane dotyczące przedawkowania i toksyczności drotaweryny są ograniczone.
organizmy dotknięte chorobą
- ludzie i inne ssaki
szlaki niedostępne farmakogenomiczne działanie/działania niepożądane niedostępne
interakcje
interakcje z lekami
informacje te nie powinny być interpretowane bez pomocy pracownika służby zdrowia. W przypadku podejrzenia wystąpienia interakcji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Brak interakcji niekoniecznie oznacza brak interakcji.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| błękit Patentowy | skuteczność terapeutyczna drotaweryny może być zmniejszona, gdy jest stosowana w skojarzeniu z błękitem Patentowym. |
| riocyguat | drotaweryna może nasilać działanie hipotensyjne Riocyguatu. |
popraw wyniki pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży kontrolera interakcji lek-lek.
dowiedz się więcej
interakcje z żywnością nie znaleziono interakcji.
produkty
kompleksowe & strukturyzowane informacje o produkcie lekowym
od numerów aplikacji po kody produktów, połącz różne identyfikatory za pośrednictwem naszych komercyjnych zestawów danych.
Learn more
Easily connect various identifiers back to our datasets
Learn more
Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and pochodne
- a03a-leki na funkcjonalne zaburzenia żołądkowo — jelitowe
- A03 — leki na funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- a-przewód pokarmowy i metabolizm
kategorie leków Taksonomia Chemicznapoprzed klasą Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako tetrahydroizochinoliny. Są to tetrahydrogenowane pochodne izochinoliny. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmakokinetyka i biodostępność drotaweryny u ludzi. Eur J Lek Metab Pharmacokinet. 1996 Jul-Sep;21(3):217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: skuteczność i bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku drotaweryny w zespole jelita drażliwego: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. Saudi J Gastroenterol. 2014 Listopad-Grudzień;20(6):378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767.145331.
- Tomaszewski D, Balkota m: domięśniowe Podanie chlorowodorku drotaweryny zmniejsza zarówno częstość zatrzymywania moczu, jak i czas do oddawania moczu u pacjentów ortopedycznych w znieczuleniu rdzeniowym: Jedno Zaślepione Badanie Randomizowane. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Jun 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave s: randomizowane, kontrolowane badanie porównujące chlorowodorek drotaweryny i bromek Waletaminianu w nasileniu porodu. Arch Gynecol Obstet. 2010 Jul;282(1):11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Jul 31
- Paweł IZ, Heller L, Sommerwerk S,Loesche a, Al-Harrasi A, Csuk R: drotaweryna-Ukryty Cytostat! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Jan;350(1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 Listopad 23.
- Vargay z, Simon G, Winter M, Szuts T: jakościowe i ilościowe oznaczanie metabolitów drotaweryny w żółci szczura. Eur J Lek Metab Pharmacokinet. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: wchłanianie, dystrybucja i eliminacja drotaweryny. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Chemical: Karta charakterystyki Drotaveryny
- FDA Tajlandia: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | zakończone | profilaktyka | choroby dróg żółciowych / ERCP / choroby trzustki | 1 |
| 2 | nieznany Status | Diagnostyka | wpływ Meperydyny lub drotaweryny na wymywanie i rozszerzanie szyjki macicy podczas porodu w pełnym okresie Primigravidae | 1 |
| 2, 3 | zakończone | leczenie | niepowodzenie rozszerzenia szyjki macicy jako stan Antepartum / łagodne uduszenie porodowe, APGAR 4-7 / ból, poród / przedłużony pierwszy etap porodu | 1 |
Farmakoekonomika
producenci
niedostępne
opakowania
niedostępne
formy dawkowania
| forma | trasa | Siła |
|---|---|---|
| wstrzyknięcie, roztwór | ||
| tabletka | doustna | |
| tabletka | doustnie | 40 mg |
| Tabletka powlekana | doustna |
ceny niedostępne patenty niedostępne
właściwości
Stan Stały Właściwości eksperymentalne
| Nieruchomości | wartość | źródło |
|---|---|---|
| temperatura topnienia (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
przewidywane właściwości
| Nieruchomości | wartość | źródło |
|---|---|---|
| Rozpuszczalność w wodzie | 0,002 mg / mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| logi | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3·mol-1 | ChemAxon |
| Polaryzacja | 46.9933 | ChemAxon |
| liczba pierścieni | 3 | ChemAxon |
| biodostępność | 1 | ChemAxon |
| reguła pięciu | tak | ChemAxon |
| Filtr Ghose | tak | ChemAxon |
| reguła Vebera | Nie | ChemAxon |
| reguła podobna do MDDR | tak | ChemAxon |
przewidywane funkcje ADMET
| Nieruchomości | wartość | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Nosiciel nerkowych organicznych kationów | Nie inhibitora | 0.625 |
| Podłoże CYP450 2C9 | Nie podłoże | 0.7958 |
| CYP450 2D6 substrat | Nie podłoże | 0.6116 |
| Podłoże CYP450 3A4 | Podłoże | 0.6738 |
| Podłoże CYP450 1A2 | Inhibitora | 0.6812 |
| Inhibitor CYP450 2C9 | Inhibitora | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biodegradacja | nie gotowy biodegradowalny | 0.9421 |
| Toksyczność ostra u szczurów | 2,5733 LD50, mol / kg | Nie dotyczy |
| hamowanie hERG (predyktor I) | słaby inhibitor | 0.6798 |
| hamowanie hERG (predyktor II) | Inhibitor | 0.7085 |
dane Admet są przewidywane za pomocą admetSAR, bezpłatnego narzędzia do oceny chemicznych właściwości ADMET. (23092397)
widma
spektrum masowe (NIST) niedostępne widma
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| przewidywane GC-MS Spectrum-GC-MS | przewidywane GC-MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-10V, dodatnie (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-20V, dodatnie (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane MS / MS Widmo-40V, dodatnie (Adnotowane) | LC-MS/MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-10V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-20V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS – 40V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
cele
Rodzaj Organizm białkowy człowiek działanie farmakologiczne
tak
działanie
Inhibitor
Ogólna funkcja specyficzna funkcja wiązania jonów metali hydrolizuje drugi obóz posłańca, który jest kluczowym regulatorem wielu ważnych procesów fizjologicznych. Nazwa genu Pde4a UniProt ID P27815 Nazwa Uniprot specyficzna dla cAMP 3′, 5 ’ – cykliczna fosfodiesteraza 4a Masa cząsteczkowa 98142.155 Da
- Muravyov av, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheologiczna skuteczność leków, ukierunkowana na wewnątrzkomórkową aktywność fosfodiesterazy: badanie in vitro. Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
- Romics i, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: wpływ chlorowodorku drotaweryny na ostry ból kolki spowodowany kamieniami nerkowymi i moczowodowymi. BJU Int. 2003 Jul;92 (1): 92-6.
- Pareek a, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: skuteczność i bezpieczeństwo połączenia aceklofenaku i drotaweryny w leczeniu pierwotnego bolesnego miesiączkowania: podwójnie ślepe, podwójnie obojętne, randomizowane badanie porównawcze z aceklofenakiem. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Wrz;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Jun 15.
Rodzaj Grupa białkowa organizm człowiek działanie farmakologiczne
nieznany
działania
Inhibitor
funkcja Ogólna funkcja napięciowo-bramkowa aktywność kanału wapniowego funkcja specyficzna kanały wapniowe wrażliwe na napięcie (VSCC) pośredniczą w wejściu jonów wapnia do komórek pobudliwych i są również zaangażowane w różne procesy zależne od wapnia, w tym skurcz mięśni, hor…
:
- Tomoskozi z, Finance O, Aranyi P: drotaweryna oddziałuje z kanałem Ca typu L (2+) w błonach macicy ciężarnych szczurów. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 2; 449(1-2): 55-60.
- Romics i, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: wpływ chlorowodorku drotaweryny na ostry ból kolki spowodowany kamieniami nerkowymi i moczowodowymi. BJU Int. 2003 Jul;92 (1): 92-6.
- Patai z, Guttman a, Mikus EG: potencjalny efekt blokowania kanału wapniowego zasilanego napięciem typu L drotaweryny w modelach funkcjonalnych. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Grudzień; 359(3):442-451. doi: 10.1124 / jpet.116.237271. Epub 2016 Paź 13.
×
popraw wyniki pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży kontrolera interakcji lek-lek.
dowiedz się więcej
Lek utworzony 07.09.2010 21:21 / zaktualizowany 18.03.2021 22: 45
