korelacja wyników obserwacji histopatologicznej/cytologicznej z wynikami testu ASC-US I ASC-H Papanicolaou i HPV

Streszczenie

aktualne zalecenia Amerykańskiego Towarzystwa kolposkopii i patologii szyjki macicy dotyczące wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) Triage i dalsze postępowanie w przypadku atypowych komórek płaskonabłonkowych są istotne dla testów Papanicolaou szyjki macicy (PAP). Istnieją ograniczone dane dotyczące wykrywania wirusa HPV w badaniach cytologicznych z pochwy opartych na ciekłym podłożu (LBC). Celem pracy było ustalenie, czy wspomagające testy wysokiego ryzyka (HR)-HPV są przydatne do oceny ryzyka choroby u kobiet z atypowymi płaskonabłonkowymi komórkami pochwy o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US) i atypowymi płaskonabłonkowymi komórkami pochwy, nie mogą wykluczyć wyników Hsil (ASC-H) Pap. Zidentyfikowaliśmy 1125 ASC-US i 36 ASC-H Vaginal Pap z testami HR-HPV. W 244 przypadkach (21,7%) ASC-US i 21 (58%) ASC-H stwierdzono HPV+. Wśród przypadków ASC-US HR-HPV+, 47.U 8% stwierdzono płaskonabłonkową zmianę śródnabłonkową (SIL) w porównaniu z 4,7% przypadków HPV. Wśród przypadków ASC-H HR-HPV+ 75% (12/16) miało SIL w porównaniu z 31% (4/13) przypadków HR-HPV. Nasze wyniki wskazują, że testowanie HPV triage jest rozsądnym i opłacalnym podejściem dla kobiet z wynikami ASC-US Vaginal Pap, a także przydatną opcją dla kobiet z wynikami ASC-H vaginal Pap.

cytologia pochwy jest głównie wykonywana jako test przesiewowy u kobiet, które przeszły histerektomię z powodu nowotworu dolnych dróg rodnych lub, w niewielkim odsetku, u których obecne zmiany w błonie śluzowej pochwy.1,2 gdy histerektomia jest wykonywana z powodu rozpoznania śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy o wysokim stopniu zaawansowania, u 7,4% pacjentów stwierdzono późniejszą śródnabłonkową neoplazję pochwy( VAIN); chociaż ryzyko jest niewielkie, kobiety, u których wykonano histerektomię z powodu łagodnej choroby, są również teoretycznie narażone na ryzyko VAIN w czasie.3,4 w literaturze niemal jednogłośnie stwierdzono, że badanie skriningu pochwy Papanicolaou (Pap) pod kątem nowotworów narządów płciowych po histerektomii z przyczyn łagodnych nie jest opłacalne.5-8 różnych organizacji opieki zdrowotnej, takich jak American College of Obstetricians and Gynecologists, US Preventive Screening Task Force i American Cancer Society również zalecają, aby nie wykonywać rutynowych badań Pap pochwy u kobiet, które miały histerektomię w łagodnych warunkach.2,9,10 do tej pory w kilku badaniach przeanalizowano próbki cytologii pochwy opartej na płynach (LBC) i częstość występowania wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HR-HPV) w nieprawidłowych próbkach cytologii pochwy.11,12 ponadto obecnie nie istnieją żadne szczególne wytyczne dotyczące postępowania u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testu Pap z pochwy i Brak szczególnych zaleceń dotyczących uzupełniającego badania DNA HR-HPV na próbkach cytologicznych z pochwy. Lekarze wydają się ogólnie przyjąć opublikowane wytyczne i zalecenia dotyczące testów Pap szyjki macicy.

atypowe komórki płaskonabłonkowe (ASC) to dwuznaczny termin, który jest słabo powtarzalny. W systemie Bethesda (TBS) 2001,13 ASC jest klasyfikowany do ASC o nieokreślonym pochodzeniu (ASC-US) i ASC, nie może wykluczyć wysokiej jakości zmian (ASC-H). ASC-US jest najczęściej diagnozowaną nieprawidłową zmianą płaskonabłonkową w cytologii Pap.14 ze względu na ogromną liczbę przypadków, duża objętość, prawie 40% wysokiej jakości zmian szyjki macicy, pochodzi z tej kategorii.15 Amerykańskie Towarzystwo kolposkopii i patologii szyjki macicy (ASCCP) uzgodniło wytyczne dotyczące oceny stanu szyjki macicy u kobiet z wynikami ASC-US cervical PAP z „odruchowym” testem HR-HPV w celu dalszej kolposkopii i oceny stanu HPV znacznie zmniejszyło liczbę kobiet poddawanych kolposkopii z tej kategorii zmian.16,17 w przypadku ASC-H zaleca się natychmiastową kolposkopię, niezależnie od wieku pacjenta, w oparciu o wytyczne ASCCP. Jednak wszystkie te zalecenia i literatura są istotne dla badań Pap szyjki macicy. Dlatego w tym wyjątkowym badaniu przeanalizowaliśmy następujące: (1) częstość występowania HR-HPV w testach Pap dopochwowych ASC-US i ASC-H; (2) wyniki kontrolne, histologiczne i cytologiczne, w testach PAP dopochwowych ASC-US i ASC-H; oraz (3) korelacja wyników testu HR-HPV z wynikami obserwacji.

materiały i metody

retrospektywne wyszukiwanie komputerowe zostało przeprowadzone z bazy danych copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratory information system szpitala Magee-Womens University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, przez okres ponad 4 lat, od 1 lipca 2005 do 30 lipca 2009. Wszystkie testy Pap z pochwy zgłoszone jako nieprawidłowe (według TBS 2001) z jednocześnie dostępnymi dodatkowymi wynikami testu DNA HR-HPV zostały pobrane.13

wszystkie testy Pap dopochwowego zostały przygotowane przy użyciu technologii ThinPrep. Testy ThinPrep Pap (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) zostały przygotowane zgodnie ze specyfikacją producenta z próbek PreservCyt (Hologic) przy użyciu zautomatyzowanego procesora (Hologic) i barwienie przeprowadzono na automatycznym stainerze Sakura Tissue tek (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) zgodnie z zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) protokołem producenta. Wspomagane lokalizacją komputerowe przesiewanie slajdów TPPT przeprowadzono za pomocą systemu obrazowania ThinPrep (Hologic).18 Wszystkie przypadki interpretowane przez cytotechnologów jako nieprawidłowe lub wykazujące zmiany reaktywne lub naprawcze były kierowane do patologa w celu przeglądu.

Adjunctive HR-HPV DNA testing was ordered by clinicans according to several ordering options as following: reflex HPV testing following ASC Pap tests, HPV cotesting with Pap tests for women 30 years or older, or cotesting niezależnie od wieku lub wyników testu Pap. Jeśli DNA HR-HPV zostało wykryte w ujemnych testach Pap, szkiełka testowe Pap były rutynowo ręcznie sprawdzane przez cytotechnika przesiewowego, kierowane do dalszego ręcznego sprawdzania przez cytotechnika zapewniającego jakość i sprawdzane przez patologa.

wykrywanie DNA HR-HPV zostało przeprowadzone przy użyciu komercyjnie dostępnego zatwierdzonego przez FDA systemu Hybrid Capture II (HC2) (Qiagen, Venlo, Holandia), który testuje typy HPV wysokiego i średniego ryzyka 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, i 68.19 przypadków sklasyfikowano jako HC2+ lub HC2-na podstawie progu 1 pg/mL DNA HPV.

zebrano dane kontrolne, które obejmowały biopsję pochwy lub test Pap, dla wszystkich pacjentów z wynikami testu ASC-US I ASC-H pochwy. Zanotowano czas, jaki upłynął między rozmazem a biopsją lub dalszym badaniem Pap. U pacjentów, u których wykonano więcej niż 1 biopsję lub test Pap, odnotowano najcięższe rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne (wymienione w tekście jako pusta/płaskonabłonkowa zmiana śródnabłonkowa). Pobrano zapisy histerektomii dla wszystkich pacjentów, a pacjenci, którzy mieli zapisy histerektomii w naszym systemie lub powtarzające się wymazy z pochwy bez strefy transformacji i braku wymazów z szyjki macicy po wymazie z pochwy wskaźnikowej, zostali włączeni do tego badania. Pacjenci z powtarzającymi się rozmazami z pochwy z interpretacją ASC-US lub ASC-H w odpowiednich populacjach badanych byli traktowani tylko jako pojedynczy przypadek badania. Wyniki HR-HPV oceniano w tej badanej populacji. Analizowano również wyniki HR-HPV i obserwacji w 2 grupach wiekowych: 54 lat lub młodszych i 55 lat lub starszych.

Analiza statystyczna

analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu testu χ2 lub Fisher exact test dla małych próbek przy użyciu systemu SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Wartości p mniejsze niż .05 uznano za istotne statystycznie.

wyniki

w okresie badania trwającym 49 miesięcy zidentyfikowano łącznie 2892 przypadków z tppt pochwy i dodatkowymi wynikami testu DNA HR-HPV. Spośród tych przypadków 1320 testów Pap (45 .6%) interpretowano jako nieprawidłowości płaskonabłonkowe komórek (w tym 1125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 przypadków płaskonabłonkowych zmian śródnabłonkowych niskiego stopnia , 11 przypadków płaskonabłonkowych zmian śródnabłonkowych wysokiego stopnia zgodnie z klasyfikacją TBS 200113). Dodatni wynik DNA HR-HPV uzyskano w sumie w 387 (29,3%) przypadkach, w tym w 244 (21,7%) przypadkach ASC-US i w 21 (58%) przypadkach ASC-H. Średnia wieku dla wszystkich kobiet wynosiła 56,7 lat (zakres, 17-91 lat), a dla testów ASC-US I ASC-H Pap średnia wieku wynosiła odpowiednio 56,5 lat (zakres, 17-91 lat) i 58,9 lat (zakres, 22-87 lat).

wyniki ASC-US

znaleźliśmy 1125 przypadków, które zostały zgłoszone jako ASC-US, Z DNA HR-HPV wykryto w 244 przypadkach (21,7%). W badaniu tym uwzględniono łącznie 373 przypadki (138 HPV+ i 235 HPV -), przy czym u 71 wykonano co najmniej 1 biopsję pochwy, a u 302 wykonano co najmniej 1 test Pap (bez biopsji). Ogółem dla przypadków HPV+ dostępne były wyniki obserwacji dla 56,6% (138/244). Pozostałe przypadki zostały wyłączone z następujących powodów: (1) nie można udokumentować procedury histerektomii, (2) nie jest dostępna obserwacja histopatologiczno-cytologiczna, (3) przypadek całkowicie utracony do obserwacji i (4) powtarzające się przypadki.

wśród 373 kobiet 194 poddano histerektomii w naszym szpitalu, 111 z powodu dysplastycznych lub nowotworowych zmian szyjki macicy/endometrium i 83 z przyczyn łagodnych. Pozostałych 179 pacjentów poddano histerektomii w zewnętrznej instytucji. Podjęto próbę skorelowania dostępnych zapisów histerektomii (194 pacjentów) z wynikiem testu HR-HPV z indeksu ASC-US vaginal Pap specimen Table 1. HR-HPV wykryto w 11 (58%) z 19, 34 (41%) Z 83, 6 (35%) Z 17 i 15 (20%) z 75 przypadków, w których wykryto dysplastyczne zmiany w szyjce macicy (śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy 1, 2, 3 i gruczolakorak in situ ), zmiany łagodne, rak szyjki macicy (płaskonabłonkowy/gruczolakorak) oraz nowotwory endometrium, jajnika lub pęcherza moczowego. U 17 (47%) Z 36 pacjentów, u których histerektomia wykazała zmianę związaną z zakażeniem HPV (CIN, AIS, rak szyjki macicy), HR-HPV+ ASC-US wykazano w badaniu uzupełniającym Pap dopochwowego w porównaniu z 49 (31.0%) ze 158 pacjentów ze zmianami niezwiązanymi z HPV (nowotwory endometrium, jajnika, pęcherza moczowego lub zmiany łagodne). Różnica nie była jednak statystycznie istotna ze względu na małą liczbę przypadków (P = .064). Histerektomię wykonywano od 3 do 324 miesięcy (średnio 47,7 miesiąca) przed badaniem indeksu Pap pochwy.

średni wiek tej populacji w badaniu ASC-US wynosił 56,5 roku i wynosił od 30 do 92 lat. Okres obserwacji wynosił od 0, 5 do 94 miesięcy, z medianą 15 miesięcy.

wśród kobiet z wynikami testu ASC-US Pap i wynikami HR-HPV+, 5.1% pacjentów miało diagnozę hsil / VAIN 2/3 w porównaniu z 0,4% pacjentów z HPV-wyniki (P = .004). W 42,8% przypadków HR-HPV+ i 4,3% przypadków HR-HPV stwierdzono późniejszą diagnozę LSIL/VAIN 1 (P < .0001). Ogółem u 66 (47,8%) z 138 przypadków HPV+ ASC w Stanach Zjednoczonych i U 11 (4,7%) z 235 przypadków HPV + ASC w Stanach Zjednoczonych stwierdzono dysplazję pochwy w dowolnym stopniu Tabela 2. W grupie HPV był 1 pacjent z histologicznym rozpoznaniem VAIN 3. Pacjentem była 85-letnia kobieta, która miała histerektomię w innej instytucji. Badania HR-HPV były wielokrotnie negatywne w badaniach cytologicznych pochwy.

Tabela 1

histerektomia i HR-HPV* zapisy dla przypadków ASC-US

Tabela 1

histerektomia i HR-HPV* zapisy dla przypadków ASC-US

w przypadku segregacji przypadków w 2 grupach wiekowych (< 55 lat i ≥55 lat) nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy w częstości występowania HPV lub w jakimkolwiek stopniu wykrywalności SIL w grupie HPV+ i HR– HPV-grupy Tabela 3. Okres obserwacji od wyniku testu ASC-US Vaginal Pap do wykrycia HSIL/VAIN 2/3 wynosił od 0,5 do 37 miesięcy, z medianą 2 miesięcy. Okres obserwacji od wyniku testu ASC-US Vaginal Pap do diagnozy LSIL/VAIN 1 wynosił od 0,5 do 42 miesięcy, z medianą 3 miesięcy.

czułość i swoistość wykrywania DNA HR-HPV w testach ASC-US vaginal Pap w celu późniejszego wykrycia dysplazji pochwy wysokiego stopnia, HSIL / VAIN 2/3, wynosiły odpowiednio 87,5% i 64,1%, przy pozytywnej wartości predykcyjnej (PPV) 5,1%. Ujemna wartość prognostyczna (NPV) ujemnego wyniku testu DNA HR-HPV w celu wykrycia HSIL/VAIN 2/3 wynosiła 99,6%. Ogólnie czułość, swoistość, PPV i NPV w wykrywaniu DNA HR-HPV w testach ASC-US dopochwowych Pap dla dowolnego stopnia SIL wynosiły odpowiednio 85,7%, 75,7%, 47,8% i 95,3%.

Tabela 2

wyniki obserwacji histopatologicznej i Cytopatologicznej u kobiet z dodatnimi i ujemnymi wynikami testu HR-HPV w badaniu ASC-US*

Tabela 2

wyniki obserwacji histopatologicznej i Cytopatologicznej u kobiet z dodatnimi i ujemnymi wynikami testu HR-HPV w badaniu ASC-US *

Tabela 3

porównanie wyników obserwacji u kobiet w wieku 55 lat lub starszych i młodszych niż 55 lat z testami ASC Papanicolaou z pochwy*

Tabela 3

porównanie działań następczych Wyniki u kobiet w wieku 55 lat lub starszych i młodszych niż 55 lat z testami ASC Papanicolaou pochwy*

wyniki ASC-H

znaleźliśmy 36 przypadków zgłoszonych jako ASC-h z DNA HR-HPV wykrytym u 21 (58%). Do badania włączono łącznie 29 przypadków (16 godzin-HPV+; 13 godzin-HPV–), z czego 22 wykonano co najmniej 1 biopsję pochwy, a 7 wykonano co najmniej 1 test Pap (bez biopsji). Pozostałe przypadki wykluczono z następujących powodów: (1) nie można było udokumentować zabiegu histerektomii; (2) Brak dostępnych obserwacji histopatologicznych/cytologicznych. Średni wiek populacji objętej badaniem ASC-H wynosił 58,9 lat (zakres, 22-87 lat). Okres obserwacji wynosił od 0, 5 do 94 miesięcy, z medianą 15 miesięcy.

spośród wszystkich przypadków ASC-H tylko 2 (1 z HPV+ i 1 z wynikami testu HPV) miały wyniki kontrolne VAIN 2/3 w badaniu histopatologicznym. W sumie 11 (69%) przypadków 16 HPV+ i 3 (23%) przypadków 13 HPV miało kolejne diagnozy LSIL/VAIN 1 w okresie obserwacji (P <).0144). Ogółem u 12 (75%) z 16 przypadków HPV+ ASC-H I U 4 (31%) Z 13 przypadków HPV-ASC-H stwierdzono dysplazję pochwy w dowolnym stopniu Tabela 4.

w przypadku segregacji przypadków w 2 grupach wiekowych (<55 i ≥55 lat) nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w częstości występowania dodatniego współczynnika HR-HPV (P = .319). Ze względu na niewielką liczbę przypadków ASC-H z wynikami obserwacji porównano zmiany o wysokim i niskim stopniu nasilenia. U starszych pacjentów stwierdzono znamiennie mniejszą liczbę zmian dysplastycznych w okresie obserwacji w porównaniu z młodszymi (P = .035; Tabela 3). Wynik może być spowodowany atroficznymi komórkami naśladującymi komórki wysokiej jakości u starszych kobiet, co może częściowo wyjaśnić wyniki. Okres obserwacji od wyniku testu ASC-H Vaginal Pap do wykrycia HSIL/VAIN 2/3 wynosił od 7 do 11 miesięcy (średnio 9 miesięcy).

ogólnie czułość, swoistość, PPV i NPV w wykrywaniu DNA HR-HPV w testach PAP dopochwowych ASC-H dla dowolnego stopnia SIL wynosiły odpowiednio 75%, 69,2%, 75% i 69,2%. Odnotowano 1 przypadek dysplazji wysokiego stopnia w każdej z kategorii HR-HPV+ i HR-HPV -, co uniemożliwiało miarodajne obliczenia statystyczne. Pacjentką z grupy HR-HPV -, u której stwierdzono zmianę wysokiego stopnia w wyniku biopsji histopatologicznej, była 77-letnia kobieta, która przeszła histerektomię prawie 4 lata przed testem indeksu Pap ASC-H z powodu VAIN 3 i była wielokrotnie stwierdzana jako HPV -.

Tabela 4

wyniki obserwacji histopatologicznej i Cytopatologicznej u kobiet z wynikami testu Papanicolaou pochwy ASC-H z dodatnimi i ujemnymi wynikami testu HR-HPV*

Tabela 4

wyniki obserwacji histopatologicznej i Cytopatologicznej u kobiet z wynikami Papanicolaou pochwy ASC-H z dodatnim i ujemnym testem HR-HPV Wyniki*

dyskusja

badania Pap dopochwowego wykonuje się głównie z unikalnej populacji, w tym głównie starszych kobiet, które przeszły histerektomię z powodu łagodnych lub nowotworowych zmian w dolnych drogach rodnych. Istnieją ograniczone dane dotyczące badań HR-HPV w przypadku nieprawidłowych próbek LBC pochwy. W tym badaniu przeanalizowaliśmy częstość występowania HPV u kobiet z ASC-US i ASC-H w testach Pap dopochwowych oraz korelację z obserwacjami histologicznymi i cytologicznymi.

w populacji badania ASC-US vaginal Pap tests wykryliśmy występowanie HPV na poziomie 21,7%. Jedno z badań, które koncentrowały się na rozmazach z pochwy w USA, zgłosiło częstość występowania HPV na poziomie 22,8%, co jest podobne do naszego odkrycia.11 Wskaźnik SIL wyniósł 47,8%, przy 42,8% LSIL / VAIN 1 i HSIL / VAIN 2/3 5,1% w przypadku wyników HR-HPV+ ASC-US vaginal Pap. W drugim badaniu wskaźnik SIL wynosił 41.9% u kobiet z HPV + wyniki ASC – US Pap, co jest również podobne do naszego ustalenia.11 W badaniu stwierdzono 1 przypadek HSIL (<0, 7%) w grupie HPV+. Różnica w wykrywaniu HSIL / VAIN 2/3 w wynikach obserwacji może wynikać ze znacznie większej liczby przypadków w naszym badaniu(373 w porównaniu z 103 z HPV i dostępnymi wynikami obserwacji). Inną różnicą może być to, że nasza badana populacja mogła obejmować więcej przypadków z podstawowymi Stanami nowotworowymi w próbkach histerektomii; jednak szczegóły dotyczące histerektomii nie zostały zebrane w innym badaniu.

badanie z naszej własnej instytucji przeprowadzone na testach HR-HPV+ cervical Pap interpretowanych jako ASC-US wykazało wskaźniki CIN 2/3 i CIN 1 odpowiednio 5,1% i 43,6% w analizie kontrolnej.20 Inne badanie przypadków z wynikami ASC-H Cervical Pap i dodatnimi wynikami testów HPV wykazało wskaźniki CIN 2/3 i CIN 1 odpowiednio 32,7% i 29,2%. Oba te badania obejmowały pacjentów w każdym wieku.Interpretacja cytologii Pap (szyjki macicy / pochwy) u starszych pacjentów jest na ogół trudna ze względu na atrofię, atypię związaną z wiekiem i zmiany związane z terapią hormonalną.22-27 ponadto, w porównaniu z młodszymi kobietami, udokumentowano niższy odsetek HR-HPV i niski PPV nieprawidłowego wyniku testu cytologicznego.28-32 średni wiek kobiet reprezentowanych w niniejszym badaniu wynosił prawie 57 lat. Z powyższych powodów porównaliśmy nasze wyniki z innymi badaniami ASC-US i ASC-H w rozmazach szyjki macicy u kobiet starszych lub po menopauzie (najczęściej >50 lat).

jedno z naszych wcześniejszych badań, koncentrujące się na wynikach Pap szyjki macicy u kobiet w wieku powyżej 50 lat, zgłosiło częstość występowania HPV HR-14,3% u kobiet z ASC-US i 38,9% u kobiet z ASC-H.Różnica w częstości występowania HR-HPV u szyjki macicy u kobiet w wieku powyżej 50 lat w porównaniu z obecnymi okazami pochwy (obie badane populacje z naszej własnej instytucji) była statystycznie istotna (P < .001 Dla ASC-US; P = .033 dla ASC-H). Kobiety z HPV + ASC-US szyjki macicy wyniki Pap stwierdzono odsetek SIL 41,5%, LSIL 38,3% i HSIL 2.1% w wynikach obserwacji,33 wszystkie nieznacznie niższe niż w przypadku kobiet w podobnym wieku z testami Pap dopochwowego w niniejszym badaniu, co można wyjaśnić, ponieważ większość testów Pap dopochwowego była wykonywana jako testy przesiewowe u kobiet z przebytymi zmianami nowotworowymi dróg rodnych.

w innym badaniu ASC-US u kobiet w wieku powyżej 50 lat (które obejmowało również kilka próbek dopochwowych), częstość występowania HPV wynosiła 13,8%, a wskaźnik SIL wynosił 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 częstość występowania SIL i HSIL jest nieco wyższa niż nasze ustalenia, chociaż ich częstość występowania HPV (13,8%) była znacznie niższa niż w obecnym badaniu wyników testu Pap dopochwowego (21,7%). Mniejsza częstość występowania HPV może wynikać z wyżej wymienionej przyczyny. Różnice w HSIL, choć niewielkie, mogą wynikać z różnych geograficznie populacji, różnych kryteriów kategoryzacji przypadków jako ASC-US lub zmian związanych z atrofią imitujących zmiany o wysokim stopniu nasilenia.

można również wyjaśnić wyższą częstość występowania HPV w naszym badaniu wyników testu Pap dopochwowego, przy średnim wieku pacjenta wynoszącym 57 lat; interesujące jest to, że kilka badań donosiło, że częstość występowania HPV ma drugi zryw w wieku 65 lat.35-37 badaczy wyjaśniło, że może to być spowodowane efektem kohorty, starzeniem się układu odpornościowego lub nowym narażeniem.36 „obniżenie” rzeczywistej zmiany (przypisanie jej do zmian związanych z atrofią) w tej kategorii doprowadziło również do zwiększenia liczby przypadków HPV+ w całkowitej puli przypadków nieprawidłowych.

przed wprowadzeniem testów HPV, w kilku badaniach odnotowano częstość występowania SIL w ASC-US u kobiet starszych lub po menopauzie. Badanie, w którym analizowano rozmazy szyjki macicy u kobiet przedmenopauzalnych, okołomenopauzalnych i po menopauzie z interpretacją ASC-US oraz późniejsze wyniki cytologiczne i histologiczne wykazały PPV wynoszące 30% dla SIL bez zmiany o wysokim stopniu u kobiet po menopauzie z ASC-US.32 Saminathan et al22 i Rader et al30 stwierdzili PPVs dla SIL ASC-US u starszych kobiet odpowiednio 33% i 22%; Flynn i Rimm26 i Kaminsky i Al29 zgłaszali SIL u 12,8% i 4.3% z HSIL w 4,8% i 1,7% przypadków w badaniach ASC-US u starszych kobiet (>50 lat). Zaobserwowaliśmy znacznie wyższe wskaźniki SIL podczas obserwacji, ponieważ u większości pacjentów występowały zmiany nowotworowe w wywiadzie, a nasi pacjenci byli oceniani metodą badania HPV.

zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie dotyczące analizy wyników testu DNA HR-HPV w próbkach LBC pochwy u kobiet z wynikami testu ASC-H Pap i wynikami obserwacji. Współczynnik HR-HPV+ wynosił 58,3% u kobiet z wynikami Pap dopochwowego ASC-H, więcej niż 49.6% u wszystkich kobiet w każdym wieku z wynikami ASC-H cervical Pap i 38,9% u starszych kobiet z wynikami ASC-H cervical Pap.21,33 obserwowanych zmian SIL i VAIN wykryto u 75% kobiet z wynikami ASC-H pochwy Pap i HR-HPV+, z 68,8% przypadków LSIL i tylko 6,3% przypadków HSIL. Dla porównania, badanie ASC – H w testach Pap szyjki macicy z naszej instytucji wykazało 40% SIL z 25% LSIL i 15% Hsil w HR-HPV+ ASC-H Pap u kobiet w wieku powyżej 50 lat.W innym badaniu z zastosowaniem ASC-H u starszych kobiet (>55 lat) stwierdzono 36% przypadków HPV, 100% przypadków z obserwowanym SIL, 44 przypadki LSIL.4%, A HSIL 55,5% u pacjentów z HPV+.To pokazuje wyższą częstość występowania HPV, ale niższą HSIL / VAIN 2/3 w obserwacji w obecnej populacji w porównaniu z analogicznymi testami szyjki macicy u pacjentów w prawie tym samym wieku. Wyższą częstość występowania HPV można wyjaśnić, jak już wspomniano, że testy Pap dopochwowe są uzyskiwane z populacji wysokiego ryzyka. Zmiana o niskim stopniu nasilenia, podwyższona do ASC-H w testach Pap z powodu zmian związanych z atrofią i wpływu zmiany nowotworowej w wywiadzie, może być przyczyną głównie zmian o niskim stopniu nasilenia w grupie ASC-H w obecnej badanej populacji.

warto zauważyć, że w poprzednich badaniach dotyczących testów Pap szyjki macicy, ASC-H w starszej populacji miał znacznie niższy PPV dla zmian płaskonabłonkowych o wysokim stopniu nasilenia w porównaniu z młodszą populacją. To odkrycie sugeruje, że starsze kobiety z interpretacją ASC-H mają mniejsze prawdopodobieństwo rozwoju lub wystąpienia HSIL. Wytyczne ASCCP z 2006 r. zalecają kolposkopię i biopsję szyjki macicy u kobiet z interpretacją ASC-H w rozmazach szyjki macicy, a dla starszych kobiet nie wprowadzono rozróżnienia.16 jednak nasze dane dotyczące starszych kobiet dotyczące próbek pochwy i próbek szyjki macicy sugerują, że konserwatywne postępowanie może być rozsądne.21,33 u kobiet z ASC-H i negatywnymi wynikami badań HR-HPV zaobserwowano częstość występowania LSIL / VAIN 1 wynoszącą 23,1% w okresie obserwacji. Jednym z możliwych wyjaśnień dla tego stwierdzenia byłoby to, że te próżne zmiany 1 zawierają typy HPV niskiego ryzyka, które nie są wykrywane przez test HC2 wysokiego ryzyka. W 1 badaniu przeprowadzonym na próbkach pobranych z biopsji pochwy, u 35% Z 1 przypadków stwierdzono dodatni wynik na obecność typów HPV niskiego ryzyka.Innym możliwym wyjaśnieniem byłaby nadinterpretacja nienowotworowej łagodnej atypii płaskonabłonkowej pochwy jako próżnej 1.

w naszym badaniu odnotowano 1 przypadek VAIN 2/3 odpowiednio w grupach HR-HPV-ASC-US i ASC-H. W innym badaniu, Srodon i wsp. 40 znaleźli 1 przypadek wysokiej jakości zmiany w obserwacji w każdej z grup ASC-US i ASC-H, co zostało wyjaśnione jako prawdopodobnie spowodowane czynnikami technicznymi lub obecnością niezbyt częstego typu HPV, który nie był objęty testem.

ogólnie rzecz biorąc, nasze wyniki wskazują, że TEST HR-HPV triage jest rozsądnym i opłacalnym podejściem dla kobiet z wynikami ASC-US Vaginal Pap i jest użyteczną opcją dla kobiet z wynikami ASC-H vaginal Pap. Ponieważ liczba przypadków w grupie ASC-H w niniejszym badaniu była niewielka, dalsze badania z większą liczbą przypadków i, być może, przyszły projekt są wymagane dla ostatecznego planu zarządzania dla tej szczególnej grupy.

notatki autora