w marcu 2017 roku mini-sympozjum na XI Kongresie kontrowersji w neurologii (cony), Ateny, Grecja, poświęcone było chorobie neuro-Behçeta (NBD). Po wprowadzeniu do kluczowych cech klinicznych choroby Behçeta (BD) dokonano przeglądu jej objawów neurologicznych i skoncentrowanej prezentacji wyzwań związanych z diagnostyką różnicową. Niniejszy przegląd stanowi sprawozdanie z mini-sympozjum w formie zaktualizowanego podsumowania prezentowanych tematów. Podąża on za strukturą mini-sympozjum i częściowo rozszerza prezentowane tam informacje. Jednakże systematyczny przegląd wykracza poza zakres niniejszego sprawozdania. Ogólne wprowadzenie do BD będzie zwięzłe, ponieważ celem tej recenzji jest NBD. Szczegóły dotyczące BD w ogóle można znaleźć w ostatnich recenzjach, na przykład Yazici et al.1
choroba Behçeta
Historia i epidemiologia
BD jest przewlekłą, wielosystemiczną i poliobjawową chorobą z nieprzewidywalnymi zaostrzeniami i remisjami. Wszystkie systemy mogą mieć wpływ jednocześnie lub kolejno.1 Istnieje kilka podgrup klinicznych i istnieje zróżnicowanie geograficzne wskazujące na różne mechanizmy choroby. W związku z tym niektórzy autorzy wolą używać terminu zespół Behçeta niż choroba Behçeta. W celu zachowania spójności i harmonizacji oraz w celu śledzenia terminologii dyskusji mini sympozjum, w przeglądzie tym zostanie użyty termin choroba Behçeta. W 1930 okulista Adamantiades opisał współistnienie zmian ocznych, skórnych i śluzowych u jednego pacjenta.2 w 1937 r. Hulusi Behçet zidentyfikował BD u dwóch pacjentów, którzy oprócz choroby oczu cierpieli na owrzodzenia jamy ustnej i narządów płciowych, i opisał ją jako oddzielną chorobę, którą uważa się za wywołaną przez wirus.3
badania epidemiologiczne wykazały dużą zmienność występowania BD w zależności od geograficznego i etnicznego pochodzenia populacji. Dowody wskazują, że częstość występowania BD jest wyższa na obszarach, na których populacja ma wysoką częstość występowania allelu HLA-B51.4 jest często nazywana „chorobą Jedwabnego Szlaku” ze względu na stosunkowo wysoką częstość występowania w krajach śródziemnomorskich, Bliskiego Wschodu i Dalekiego Wschodu na starożytnym szlaku handlu jedwabiem. Turcja ma najwyższą częstość występowania, 119,8 na 100 000.4
Patofizjologia
patomechanizmy BD nie są w pełni znane; można je jednak postrzegać jako stan związany z odpowiedziami autoimmunologicznymi, autoinflamacją i uszkodzeniem naczyń. Podatność wydaje się być określona przez wzajemne oddziaływanie czynników genetycznych i środowiskowych. Wśród genów wrażliwości stwierdzono obecność cytokin, takich jak interleukina (IL)-17, IL-12, IL-23, IL-21, IL-23, czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α, IL-1β i IL-8.Rozregulowanie tych cytokin prozapalnych może odzwierciedlać niekontrolowaną aktywację wrodzonego układu odpornościowego z aktywacją lub bez aktywacji adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych, które wydają się być odpowiedzialne za cechy patologiczne. Zwiększona produkcja cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α, IL-1β i IL-8, powoduje aktywację neutrofili i nasilenie interakcji komórkowych między neutrofilami a komórkami śródbłonka.Te aktywowane neutrofile wytwarzają nadmierne nadtlenki i enzymy lizosomalne, które powodują uszkodzenie tkanek. Powstałe zmiany charakteryzują się histologicznie naciekami angiocentrycznymi neutrofilów z leukocytoklastycznym (wczesnym) lub limfocytowym (późnym) zapaleniem naczyń z zakrzepicą i martwicą lub bez zakrzepicy w murze.Ponadto u niektórych pacjentów obserwowano nieprawidłową czynność limfocytów B.
wśród czynników środowiskowych odpowiedzialnych za wrażliwość na BD, czynniki zakaźne, które były związane najczęściej obejmują bakterie, takie jak Streptococcus sanguinis i wirusy, głównie herpeswirusy. Rzeczywiście, interakcja genu ze środowiskiem w BD jest wskazana przez gęste badania genotypowania łączące dysregulowaną odpowiedź immunologiczną gospodarza na antygeny bakteryjne z wrażliwością BD.
objawy kliniczne i diagnostyka
BD ma szeroki zakres objawów klinicznych. Owrzodzenia jamy ustnej są zwykle pierwszym objawem; mogą pojawić się na lata przed rozpoznaniem i są obecne w trakcie przebiegu choroby z prawie 100% częstotliwością. U 75% pacjentów obserwuje się afty anogenitalne, głównie na mosznie i prąciu u mężczyzn i na sromie u kobiet. U około 60% pacjentów zgłaszano różne zmiany skórne, w tym rumień guzowaty, zmiany grudkowo-grudkowe, zapalenie rzekomobłoniaste, pioderma gangrenosum i zapalenie naczyń skóry.1,10
Postać BD występuje u 30-80% pacjentów (głównie u mężczyzn) i jest główną przyczyną zachorowalności, ponieważ może prowadzić do ślepoty, szczególnie w przebiegu zapalenia naczyń siatkówki.1 wspólne zaangażowanie jest również często zgłaszane w BD. Mono / polyarthritis w BD jest Kursywanon-erozji i najbardziej dotkniętych stawów są kolana, kostki, stopy i kursywy. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe charakteryzują się bólem, krwotokiem, owrzodzeniem błony śluzowej jelit lub perforacją jelit. Mogą również wystąpić zmiany naczyniowe, najczęściej głęboka / powierzchowna zakrzepica żył obwodowych, a także tętniakowatość / niedrożność tętnic. Zaangażowanie serca obejmuje zapalenie tętnic wieńcowych, choroby naczyniowe, skrzepy wewnątrzsercowe lub zakrzepicę naczyń żylnych i żyły głównej górnej, zapalenie mięśnia sercowego i nawracające komorowe arytmie.1 zaangażowanie neurologiczne jest również powszechną manifestacją BD i zostanie omówione w dalszej części sekcji.
kryteria diagnostyczne dla BD zostały opublikowane 28 lat temu.Głównym kryterium jest nawracające owrzodzenia jamy ustnej (aftowe lub opryszczkowe) obserwowane przez lekarza lub wiarygodnie zgłaszane przez pacjenta co najmniej trzy razy w okresie 12 miesięcy. Ponadto należy spełnić dwa z czterech mniejszych kryteriów:
- nawracające owrzodzenia narządów płciowych;
- zmiany w oku: zapalenie przedniej części błony naczyniowej, zapalenie tylnej części błony naczyniowej, komórki ciała szklistego w badaniu lampy szczelinowej lub zapalenie naczyń siatkówki obserwowane przez okulistę;
- zmiany skórne: rumień guzowaty, pseudofolliculitis, zmiany grudkowo-rdzeniowe lub guzki trądzikowe u pacjentów w wieku młodzieńczym, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów; i
- pozytywny test patergy (skin prick test): niespecyficzna kursywa reaktywność skóry w odpowiedzi na niewielkie urazy odczyt przez lekarza w ciągu 24-48 godzin (>2 mm krosta, po nakłuciu skóry przedramienia (głębokość 5 mm) igłą 20-22 g).
możliwości leczenia
celem leczenia BD jest szybkie stłumienie zaostrzeń zapalnych i nawrotów, aby zapobiec nieodwracalnemu uszkodzeniu narządów i konieczne jest wielodyscyplinarne podejście. Postępowanie w BD zależy od tego, czy występują objawy samoograniczające się lub poważne zaangażowanie narządów, i powinno być zindywidualizowane w zależności od wieku, płci i typu.12,13 w ciężkiej chorobie układowej można wybrać dożylne kortykosteroidy pulsacyjne, a następnie dobowe dawki doustne, azatioprynę, cyklofosfamid, cyklosporynę-A, metotreksat, mykofenolan mofetylu, takrolimus, interferon (IFN)-α lub inhibitory TNF-α (etanercept, infliksymab).Nowy doustny inhibitor fosfodiesterazy-4, apremilast, był badany u pacjentów bez dużego zaangażowania narządów i wykazał całkowitą odpowiedź U znaczącej liczby pacjentów.
inne leki mają na celu opanowanie specyficznych objawów BD. Inhibitory TNF-α są bardzo skuteczne w BD, szczególnie w przypadku zajęcia oka.15, 16, 17 długotrwałe podawanie inhibitora TNF-α infliksymabu może zmniejszać częstość nawrotów ocznych, nawet w opornych przypadkach. W leczeniu pierwszego rzutu infliksymab należy rozpoczynać w skojarzeniu z lekiem immunosupresyjnym (azatiopryną, kortykosteroidami lub kursywą metotreksatem), a po wystąpieniu remisji należy zmniejszyć jednoczesne stosowanie kortykosteroidów. W wielu badaniach wykazano skuteczność infliksymabu w BD.15-17 u pacjentów z zajęciem oka w odcinku tylnym należy rozpocząć leczenie azatiopryną, cyklosporyną-a, IFN-α lub anty-TNF-α często w skojarzeniu z kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym. U pacjentów z zajęciem oka w odcinku tylnym należy rozpocząć leczenie azatiopryną, cyklosporyną-a, IFN-α lub anty-TNF-α często w skojarzeniu z kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo.12, 13
w leczeniu dużych chorób naczyń ze zdarzeniami zakrzepowymi u pacjentów opornych na leczenie zaleca się stosowanie kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna,cyklofosfamid lub cyklosporyna-a, 12 i Kursywyanty-TNF-α. Leki przeciwzakrzepowe są rozważane, gdy ryzyko krwawienia jest na ogół niskie, a współistniejące tętniaki tętnic płucnych są wykluczone.12,13 w przypadku objawów ze strony przewodu pokarmowego można stosować pochodne kwasu 5-aminosalicylowego, w tym sulfasalazynę lub mezalaminę, kortykosteroidy ogólnoustrojowe, azatioprynę, anty-TNF-α i talidomid. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, w tym ostre napady zajęcia miąższu mózgowego, są leczone dużymi dawkami kortykosteroidów, a następnie zwężaniem, wraz z lekami immunosupresyjnymi. Cyklosporyna, choć niedroga, należy unikać ze względu na ryzyko neurotoksyczności. Anty-TNF-α należy traktować w ciężkiej lub opornej na leczenie chorobie jako kursywę. Pierwszy epizod zakrzepicy żył mózgowych (CVT) należy leczyć dużymi dawkami kortykosteroidów, a następnie zwężać. Leki przeciwzakrzepowe mogą być dodawane przez krótki czas.
udział neurologiczny w chorobie Behçeta
podobnie jak w przypadku choroby układowej, objawy neurologiczne BD są zróżnicowane.18-22 neurologiczne zaangażowanie w BD można sklasyfikować jako; 1) pierwotne, w którym neurologiczne zaangażowanie jest bezpośrednio spowodowane BD i jest nazywane NBD lub zespołem neuro-Behçeta (NBS); i 2) wtórne, w którym objawy neurologiczne są wynikiem powikłań neurologicznych wtórnych do ogólnoustrojowego zaangażowania BD (tj. zatory mózgowe z powikłań kardiologicznych BD, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe wtórne do zespołu żyły głównej górnej) lub w wyniku terapii stosowanych w objawach układowych BD (tj. neurotoksyczność ośrodkowego układu nerwowego z cyklosporyną; neuropatia obwodowa wtórna do talidomidu lub kolchicyny). Są to pośrednie przyczyny problemów neurologicznych u pacjentów z BD i nie są określane jako NBD.
pierwotne zaangażowanie neurologiczne z NBD występuje do 10% wszystkich pacjentów.18-22 NBD zwykle występuje w ciągu czwartej dekady i około 5 lat po wystąpieniu choroby ogólnoustrojowej. Chociaż u niektórych pacjentów może występować neurologiczne zaangażowanie bez spełnienia kryteriów klasyfikacji BD międzynarodowej grupy analitycznej (ISG), zazwyczaj nie można postawić diagnozy NBD, chyba że istnieją co najmniej historyczne lub następstwa niektórych ogólnoustrojowych objawów BD. Chociaż BD jest postrzegane prawie w równym stopniu u obu płci, NBD jest bardziej powszechne u mężczyzn (3:1).BD i NBD występują rzadko u dzieci i młodzieży; jednak, gdy neurologiczne zaangażowanie występuje u dzieci jest często wkrótce po wystąpieniu choroby ogólnoustrojowej.20.21
wyniki badań klinicznych i neuroobrazowania wskazują, że istnieją dwie główne postacie NBD: 1) choroba zapalna miąższu OUN (P-NBD); i, rzadziej, 2) postać pozamiężna (ep-NBD), która obejmuje duże pozamiężne struktury naczyniowe, głównie Zatoki żylne, powodując zakrzepicę zatok żylnych mózgu (cvst). W przeciwieństwie do p-NBD, CVST jest częściej obserwowane u dzieci i młodzieży z NBD i te dwa rodzaje zaangażowania występują bardzo rzadko u tej samej osoby, a zatem mogą mieć różne patogenezy. W rzadkich przypadkach aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych może być objawem pozamięśniowego NBD. W trakcie NBD można zaobserwować objawy behawioralne i psychotyczne, określane jako „neuro-psycho-Behçet”. Funkcje poznawcze mogą być również naruszone w podgrupie pacjentów z BD, a dysfunkcja czołowa (wykonawcza) jest najczęstszym obserwowanym wzorem. W BD zgłaszano pierwotne zajęcie obwodowego układu nerwowego, ale występuje niezwykle rzadko.18,19
najczęstszym objawem neurologicznym obserwowanym w NBD jest ból głowy, który występuje zarówno w miąższu (p-NBD), jak i pozamięśniowym NBD (ep-NBD, CVST). Jednakże ból głowy może być również objawem ciężkiego zapalenia oka; może być związany z zaostrzeniem objawów ogólnoustrojowych BD, z niektórymi cechami przypominającymi migrenę i jest określany jako „niestrukturalny ból głowy BD”; lub może być niezależny od BD i może współistnieć jako pierwotny ból głowy z podobną częstością jak w populacji ogólnej. Inne typowe objawy to osłabienie (niedowład połowiczy), zaburzenia chodu (ataksja), trudności w mowie (dyzartria) i rzadziej zmiany behawioralne i poznawcze. Zaburzenia widzenia spowodowane zapaleniem nerwu wzrokowego, objawy czuciowe i pozapiramidowe oraz napady padaczkowe występują rzadko.18-22
zaleca się stosowanie kryteriów Międzynarodowego zalecenia konsensusu (ICR) w diagnozowaniu NBD.Kryteria te można podsumować jako ” występowanie objawów neurologicznych i przedmiotowych u pacjenta, który spełnia kryteria diagnostyczne ISG dla BD, które nie są w inny sposób wyjaśnione żadną inną znaną chorobą układową lub neurologiczną lub leczeniem i u którego wykryto obiektywne nieprawidłowości zgodne z NBD podczas badania neurologicznego, badań neuroobrazowania, MRI lub nieprawidłowych badań płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)”.Kryteria ICR obejmują również kryteria „prawdopodobnego NBD”, ale należy być bardziej ostrożnym w stawianiu takiej diagnozy.
choroba neuro-Behçeta w miąższu
około 75-80% pacjentów z NBD obecnych z udziałem miąższu. Główne objawy i oznaki p-NBS to ból głowy, dyzartria, ataksja, niedowład połowiczy i neuropatie czaszkowe (głównie zaangażowanie nerwów ruchowo-ocznych i twarzy) i te zwykle rozwijają się w sposób podostry. p-NBD jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności w NBD. Podobnie jak w przypadku stwardnienia rozsianego (ms), przebieg kliniczny p-NBD może pozostać z pojedynczym atakiem, może mieć postać nawracającą lub może być postępujący. Jednak pacjenci z p-NBD zwykle pozostają z deficytami neurologicznymi. Zmiany w zmianach P-NBD zwykle obejmują połączenie telencefaliczne / diencefaliczne i pnia mózgu, które są zwykle duże, bez wyraźnych granic. W ostrej fazie zmiany te mogą się nasilać i na ogół pojawiają się w niejednorodnym wzorze. Tumefactive zmiany mózgowe mogą być postrzegane, i uszkodzenia rdzenia kręgowego, choć nie powszechne, gdy występują mogą być rozległe wzdłużnie. U tych pacjentów zwykle nie występują przeciwciała anty-MOG i AQP4. Ogniskowe zajęcie móżdżku występuje niezbyt często, ale donoszono o izolowanym zaniku móżdżku.Zmiany w obrębie miąższowych głównych obszarów tętniczych są nietypowe i dotyczą dużych pozamiąższowych lub mniejszych tętnic wewnątrzmiąższowych, chociaż zgłaszano przypadki bardzo rzadkie, co sugeruje, że może istnieć podgrupa tętniczych p-NBD.Na podstawie wyników badań radiologicznych i histopatologicznych prawdopodobnym wyjaśnieniem zmian p-NBS jest patogeneza żylna.17-19, 26
wyniki badania w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą ujawnić wyraźną pleocytozę i podwyższony poziom białka podczas ostrego epizodu p-NBD. Przewaga neutrofilów jest typowa w fazie ostrej, ale później jest zastępowana przez postać limfocytową. Pasma oligoklonalne są rzadko wykrywane.
Pozamiąższowa choroba neuro-Behçeta/zakrzepica zatok żylnych mózgu
do 20% pacjentów z NBD ma CVST. U tych pacjentów występuje silny ból głowy, który zwykle rozwija się w ciągu kilku tygodni. Zazwyczaj badanie dna oka i neurologiczne pokazuje brodawczaka i czasami szóstego porażenia nerwu. W porównaniu z innymi przyczynami zakrzepicy zatok durowych, zaburzenia świadomości, ogniskowe deficyty neurologiczne, takie jak niedowład połowiczy i napady padaczkowe są rzadkie w pozamięśniowym NBD, a zawały żylne są mało prawdopodobne. Wenografia rezonansu magnetycznego potwierdzi diagnozę i pokaże zakres CVST. Z wyjątkiem podwyższonego ciśnienia otwarcia, wyniki w płynie mózgowo-rdzeniowym są na ogół prawidłowe, z wyjątkiem rzadkiej postaci meningicznej, w której można znaleźć dużą liczbę neutrofili. Jak już wspomniano, ta forma NBD występuje częściej w populacji pediatrycznej, co sugeruje, że wiek może wpływać na formę zaangażowania neurologicznego.
choroba Neuro-Behçeta-diagnostyka różnicowa
diagnostyka różnicowa NBD pozostaje dużym wyzwaniem. Szczególnie trudne są sytuacje, w których pacjent bez pełnego dmuchanego BD ma objawy neurologiczne. Ważne jest, aby wiedzieć, że neurologiczne objawy BD odzwierciedlają cięższą chorobę i rzadko są widoczne w izolacji. Dlatego lekarze podejrzewający NBD muszą być czujni, aby szukać prawdopodobnego rozwoju objawów i oznak poza OUN. Jest to również ważne u pacjentów z rozpoznanym BD, ponieważ objawy neurologiczne pojawiają się zwykle podczas ciężkich zaostrzeń i należy dążyć do ogólnoustrojowych objawów BD. W prezentacjach meningitic niezbędna jest diagnostyka różnicowa z ostrego bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Ostre bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest nagłym wypadkiem medycznym, a leczenie antybiotykami jest często inicjowane w sytuacjach awaryjnych przed potwierdzeniem mikrobiologicznym. Chociaż CSF w meningitic NBD często ma mniej leukocytów, czasami może osiągnąć liczbę spotykaną w bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, a niepowodzenie rozpoznania może mieć poważne konsekwencje. Przemijającą poprawę kliniczną można zaobserwować po zastosowaniu środków wspomagających i antybiotyków, które mogą opóźnić agresywne leczenie BD.
zespoły naczynioruchowe są heterogeniczną grupą zaburzeń zapalnych charakteryzujących się zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i zajęciem oka (zapalenie błony naczyniowej oka).27 diagnostyka różnicowa obejmuje wiele jednostek i związane z nimi cechy systemowe, szczególne zaangażowanie narządów (np. płuca w sarkoidozie) oraz obrazowanie i cechy biomarkera mogą pomóc odróżnić NBD od innych warunków. Oprócz NBD, zespoły naczynioruchowe obejmują:
- sarkoidoza;
- ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń;
- kiła;
- choroba Vogt-Koyanagi-Harada; i
- ostra tylna wieloogniskowa nabłonek pigmentowy.
jednym z najważniejszych i trudnych rozważań w diagnostyce różnicowej NBD jest MS. 18, 28 gdy diagnoza dla każdej jednostki jest dobrze ugruntowana, rozróżnienie jest stosunkowo łatwe; jednak w początkowych fazach rozróżnienie może być trudne. Zmiany miąższowe NBD mogą naśladować zmiany SM w MRI w większości aspektów, w tym jajowatego kształtu callosal 's fingers’ i obecności żyły środkowej. Ze względu na okołoporodowy rozkład zmian w obu warunkach, użyteczność znaku centralnego i jego rola w diagnostyce różnicowej SM w porównaniu z NBD pozostaje przedmiotem dyskusji w dyskusjach konsensusu ekspertów.28,29 chociaż jest to szczególnie istotne na wczesnym etapie choroby, a Najnowsze dane wskazują, że żyły centralne mają więcej zmian w postaci SM niż NBD, należy pamiętać, że ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z NBD mają mniej zmian w postaci istoty białej niż pacjenci z SM, więc użycie żyły środkowej do rozróżnienia może pozostać trudne. Inne kwestie, które były pomocne w rozróżnieniu tych dwóch podmiotów, można zobaczyć w tabeli 1. Ważne jest, aby pamiętać, że początkową manifestacją NBD może być tumefactive zmiana mózgu, która może być prawie nie do odróżnienia zarówno od tumefactive ms prezentacji i guza mózgu, ten ostatni jest istotną diagnozą różnicową uwagę.30,31 klinicyści muszą mieć świadomość, że NBD I MS nie muszą się wzajemnie wykluczać. Grupa pacjentów z ustalonym NBD również spełnia kryteria diagnostyczne SM i posiada cechy kliniczne, obrazowe i laboratoryjne (pasma oligoklonalne w płynie mózgowo-rdzeniowym) SM.32
innym ważnym aspektem diagnostyki różnicowej jest układowe zapalenie naczyń, które może być pierwotne lub wtórne do innych układowych chorób zapalnych z objawami neurologicznymi. Tabela 2 przedstawia listę ogólnoustrojowych chorób zapalnych z wtórnym zapaleniem naczyń lub bez niego, które mogą być błędnie zdiagnozowane jako NBD i ich cechy wyróżniające, które mogą pomóc w diagnostyce różnicowej NBD. Są one omówione bardziej szczegółowo w Kalra et al. i Siva i Saip.18,24
u pacjentów z ostrym udarem, naczyniowy wariant NBD czasami stanowi część diagnostyki różnicowej. Aby odróżnić udar miażdżycowy bez zapalenia naczyń, warto pamiętać o wyższej częstotliwości zakrzepicy żylnej w porównaniu do udaru tętniczego w NBD. Z drugiej strony, niektóre udary w NBD obejmują Terytoria tętnicze, więc udar tętniczy może być manifestacją NBD. Ważne jest również, aby pamiętać, że pacjenci z BD są narażeni na większe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, niezależnie od tego, czy mają NBD.Rozwarstwienia tętnic i krwawienia, choć stosunkowo rzadkie w NBD, powinny wywołać podejrzenie tego w odpowiednich warunkach klinicznych.
Psychiatryczny NBD jest rzadką manifestacją, zwykle z podostrą, progresywną prezentacją i ma bardzo zróżnicowane objawy, naśladując pierwotną demencję zwyrodnieniową, depresję lub frank psychozę. Bardzo ważne jest rozważenie NBD u takich pacjentów.34
ważnym aspektem diagnostyki różnicowej jest rozwój problemu neurologicznego u pacjenta z ustalonym BD. Lekarze muszą ustalić, czy problem jest związany z NBD. Poza udarem, ból głowy jest bardzo częstą dolegliwością u osób z BD i na ogół nie stanowi manifestacji NBD. Potrzebna jest jednak czujność, ponieważ ból głowy często zwiastuje inne przejawy NBD.
neuropatia obwodowa występuje rzadko jako kliniczny objaw NBD, a po zdiagnozowaniu u osoby z BD i bez innych objawów neurologicznych uzasadnione jest poszukiwanie alternatywnych etiologii.35
wreszcie, pojawiający się aspekt diagnostyki różnicowej dotyczy powikłań neurologicznych związanych z leczeniem BD. Ważne jest, aby nie pomylić takich powikłań z rozwojem NBD. Rola cyklosporyny w NBD jest ważna, ponieważ jest ona konsekwentnie związana z potencjalnym przyspieszeniem i pogorszeniem na NBD. Inne zabiegi również mogą mieć powikłania. Leki immunosupresyjne mogą czasami ułatwiać zapalenie opon mózgowych, które może być mylone z NBD. Stosowanie leków anty-TNF, takich jak infliksymab, które okazały się skuteczne w NBD,36 powinno wymagać czujności, ponieważ demielinizacja i inne powikłania neurologiczne były zgłaszane w przypadku tych leków, chociaż nie odnotowano jeszcze żadnych przypadków stosowania w BD.
talidomid, który jest sporadycznie stosowany w BD, zgodnie z przewidywaniami powoduje neuropatię, która nie jest związana z NBD. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii został zgłoszony jako powikłanie kilku terapii immunologicznych, w tym leków anty-TNF, a na sympozjum CONy w 2017 r.dr George Vavougios z Grecji zgłosił interesujący przypadek w BD (Oral communication, cony Congress, Athens 2017).
podsumowując, NBD jest poważnym stanem neuroinflammatory, który stwarza poważne wyzwania Diagnostyczne, Diagnostyczne różnicowe i terapeutyczne. Świadomość jego cech klinicznych i możliwości terapeutycznych wraz z wczesną diagnozą są niezbędne w leczeniu NBD.
