paraneoplastyczne zespoły autoimmunologiczne
zespoły paraneoplastyczne reprezentują szeroki zakres klinicznych zespołów, które rozwijają się wśród pacjentów z nowotworami. Około 7-10% pacjentów z rakiem rozwijać jeden z zespołów paraneoplastycznych. Mogą one być wynikiem wydzielania różnych hormonów i peptydów hormonopodobnych przez komórki nowotworowe lub wynikiem aktywacji zjawisk autoimmunologicznych.Zespół Cushinga i hiperkalcemia mogą rozwinąć się w wyniku pozamacicznego wydzielania hormonu adrenokortykotropowego i białek związanych z parathormonem. Inne hormony, które mogą być wydzielane przez komórki nowotworowe, to insulinopodobne czynniki wzrostu, hormon antydiuretyczny, hormon uwalniający hormon wzrostu, Erytropoetyna i inne.
Aktywacja mechanizmów autoimmunologicznych u pacjentów z rakiem może być związana z rozwojem autoimmunologicznych chorób reumatycznych. Pacjenci z różnymi chorobami reumatycznymi, w tym zapaleniem skórno-mięśniowym, zapaleniem wielomięśniowym, zapaleniem naczyń i twardziną, mają zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów. Jednak u znacznej liczby pacjentów choroba nowotworowa jest diagnozowana miesiące lub lata przed wystąpieniem chorób reumatycznych.
zapalenie skórno-mięśniowe jest silnie związane z nowotworami złośliwymi. Miopatia zapalna mięśni proksymalnych i zaangażowanie skóry i narządów wewnętrznych, w tym płuc, serca i układu pokarmowego, charakteryzują tę chorobę. Choroba złośliwa jest diagnozowana u około 25% pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym z początkiem choroby w wieku powyżej 50 lat. Rak zwykle rozwija się w ciągu dwóch lat od rozpoznania zapalenia skórno-mięśniowego.W metaanalizie względne ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych wynosiło 4,4 u pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym i 2,1 u pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym.Najczęstszymi nowotworami występującymi u pacjentów z idiopatycznymi miopatiami zapalnymi są nowotwory piersi i ginekologiczne u kobiet, rak płuc u mężczyzn oraz nowotwory złośliwe przewodu pokarmowego u obu płci.
związek czasowy między rakiem a idiopatycznymi miopatiami zapalnymi nie jest jasny. W kilku przypadkach zapalenia mięśni zaproponowano mechanizm paraneoplastyczny. Opierało się to na obserwacji całkowitej remisji zapalenia mięśni po wycięciu nowotworu złośliwego bez stosowania kortykosteroidów.
u pacjentów z chorobami złośliwymi, w szczególności z nowotworami hematologicznymi, mogą występować różne postacie zespołów naczyń skórnych, zapalenie naczyń ograniczone do jednego narządu wewnętrznego lub ogólnoustrojowe zapalenie naczyń. Spośród 1730 przypadków nowotworów hematologicznych rozpoznano osiem przypadków zapalenia naczyń.W 60 z 11 przypadków zapalenia naczyń związanych z rakiem, w siedmiu stwierdzono nowotwór hematologiczny, a w czterech guz Lity.61 recenzji opublikowanych przypadków zapalenia naczyń związanych z rakiem wykazało, że białaczka włochatokomórkowa i rak płuc są najczęstszymi nowotworami złośliwymi związanymi z zapaleniem naczyń.W 62 Z 36 przypadków zapalenia naczyń związanego z guzem litymi, u dziewięciu pacjentów stwierdzono raka płuc (7 przypadków raka niedrobnokomórkowego i 2 przypadki raka niedrobnokomórkowego).
Leukocytoklastyczne zapalenie naczyń jest najczęstszym rodzajem zapalenia naczyń związanym z nowotworami złośliwymi. Spośród 14 przypadków zapalenia naczyń związanych z rakiem, siedem (50%) stanowiło leukocytoklastyczne zapalenie naczyń. Zapalenie naczyń małych naczyń wpływające na naczynia krwionośne nerwów obwodowych i mięśni jest również częstym rodzajem zapalenia naczyń obserwowanym u pacjentów z nowotworami złośliwymi. Zapalenie naczyń przypominające wielostawowe zapalenie guzowate jest związane głównie z białaczką włochatokomórkową.
podobnie jak w przypadku zapalenia skórno-mięśniowego, istnieją doniesienia o występowaniu pacjentów jednocześnie z zapaleniem naczyń i rakiem. Spośród 29 pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera, u 14 stwierdzono jednocześnie raka i zapalenie naczyń.Inne zgłoszone przypadki obejmują jednoczesne rozpoznanie zapalenia naczyń i raka płuc oraz obecność zapalenia naczyń małych naczyń w sąsiedztwie raka żołądka w badaniu histologicznym wyciętego żołądka.Wszystkie te obserwacje sugerują paraneoplastyczny mechanizm występowania zapalenia naczyń u pacjentów z nowotworami.
u pacjentów z SSc obserwowano 2, 1-krotne zwiększenie ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych. Najczęstszymi nowotworami związanymi z twardziną były nowotwory piersi i płuc. Względne ryzyko rozwoju raka płuc wynosiło 8,3, A wszyscy pacjenci z twardziną, u których rozwinął się rak płuc, mieli zwłóknienie płuc przed rozpoznaniem raka. Rak piersi rozpoznano równocześnie z twardziną. Większość przypadków raka piersi zdiagnozowano krótko po lub przed rozpoznaniem twardziny (w ciągu dwóch lat). Chociaż mechanizm paraneoplastyczny dla rozwoju twardziny nie odnotowano, ten związek czasowy między rozpoznaniem raka piersi i SSc może sugerować wspólne tło genetyczne, możliwe wspólnej przyczyny, lub zespół paraneoplastyczny.3
wśród pacjentów z zespołem POEMS odnotowano zespół paraneoplastycznej twardziny. Zespół ten występuje u pacjentów z plazmacytomą IgA i charakteryzuje się polineuropatią, zmianami osteolitycznymi, hepatosplenomegalią, limfadenopatią i twardziną.
przerostowa choroba zwyrodnieniowa stawów jest silnie związana z nie-SCLC. Charakteryzuje się skurczem i bolesnym obrzękiem oraz czułością paliczków dystalnych. Badanie histologiczne wykazało obrzęk podokostny i nowe tworzenie się kości wzdłuż trzonów kości kanalikowych kończyn. Po chemioterapii lub radioterapii obserwowano poprawę w przerostowej zwyrodnieniu stawów płuc.6768
zespół Sweeta jest podmiotem klinicznym objawiającym się gorączką, neutrofilami i delikatnymi rumieniowatymi płytkami koetanowymi ramion, szyi i głowy. W zespole tym mogą wystąpić zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, płucne i wątrobowe. Z zespołem tym związane są choroby nowotworowe, najczęściej ostra białaczka mielogenetyczna.
autoimmunologiczne hematologiczne zespoły paraneoplastyczne obejmują autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i małopłytkowość. Zespoły te zwykle rozwijają się u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem Limfocytowym B w wyniku wydzielania zarówno ciepłych, jak i zimnych przeciwciał przeciw czerwonokrwinkowych i przeciwpłytkowych autoprzeciwciał.7071
Policytemia, spowodowana wydzielaniem erytropoetyny, była związana z rakiem nerkowokomórkowym, mięsakami i chromocytom.
zespoły paraneoplastyczne układu nerwowego nie występują często i występują u 1% pacjentów z chorobami nowotworowymi.Zespoły te są wynikiem aktywacji mechanizmów autoimmunologicznych. Ekspresja genowa antygenów onkoneuralnych może prowadzić do wytwarzania autoprzeciwciał przeciwonkoneuralnych, co prowadzi do różnych zespołów neurologicznych.
zapalenie mózgu i rdzenia jest chorobą zapalną układu nerwowego. Zgłaszano go u pacjentów z przeciwciałami SCLC i anty-Hu. Proces zapalny może wpływać na zwoje grzbietowe, rdzeń kręgowy, autonomiczny i obwodowy układ nerwowy.387475
pacjentów z SCLC, 1-3% obecnych z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS). Osłabienie mięśni proksymalnych, dysfunkcja układu autonomicznego i zaangażowanie nerwów czaszkowych charakteryzują to zaburzenie.W surowicach pacjentów z LEMS stwierdzono 76 przeciwciał przeciw napięciu bramkowanego kanału wapniowego. Wiążą one strefę aktywną presynaptycznych synaps cholinergicznych i blokują wejście wapnia niezbędnego do uwolnienia acetylocholiny.
u pacjentów z chorobą nowotworową może rozwinąć się neuropatia ruchowa, czuciowa lub obwodowa układu autonomicznego. U pacjentów z SCLC, którzy wytwarzają wysokie miana przeciwciał anty-Hu, rozwija się ostra postać i szybko postępująca neuropatia czuciowa wszystkich kończyn. Alternatywnie, mogą one wykazywać polineuropatię autonomiczną objawiającą się niedowładem żołądka, niedociśnieniem ortostatycznym lub zatrzymaniem moczu.Motoryczne neuropatie obwodowe związane z zespołem anty-Hu obejmują zespół Guillain-Barré u pacjentów z chorobą Hodgkina i neuropatię przednich komórek rogu u pacjentów z chłoniakiem.
polineuropatia obwodowa występuje u około 5% pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma. W większości tych przypadków Składnik monoklonalny wiąże epitop siarczanu glikuronylu z glikoproteiną związaną z mieliną (MAG). Wiązanie anty-MAG z nerwami obwodowymi powoduje rozwój demielinizacyjnej neuropatii obwodowej.U pacjentów ze szpiczakiem mnogim może rozwinąć się obwodowa polineuropatia czuciowo-motoryczna w wyniku wiązania monoklonalnych białek IgG lub Iga z 58, 43 i 8 kDa ludzkich antygenów endoneurium.
zespół sztywnego człowieka charakteryzuje się silnym skurczem mięśni szkieletowych. Zgłaszano go u pacjentów z SCLC, rakiem piersi i grasiczakiem i stwierdzono, że jest związany z przeciwciałami przeciw amfifizynie. To autoprzeciwciało reaguje z białkiem 128 kDa na terminalu synaptycznym, które wiąże Adapter białka rdzenia pęcherzyka AP2 i dynaminę. Wiązanie tego autoprzeciwciała z amfifizyną zapobiega uwalnianiu neuroprzekaźników.Neuromyotonia jest inną jednostką kliniczną charakteryzującą się sztywnością i przedłużoną aktywnością mięśni. Wiązano go z przeciwciałem anty-Hu.
zgłaszano różne zespoły paraneoplastyczne nerek. Nefropatia błoniasta, Jednostka kliniczna objawiająca się zespołem nerczycowym, jest silnie związana z nowotworami złośliwymi. Dwadzieścia dwa procent przypadków idiopatycznej błoniastej nefropatii stwierdzono raka, najczęściej raka płuc, okrężnicy i żołądka. Odkładanie antygenów związanych z rakiem stwierdzono w błonie podstawnej u niektórych pacjentów z nefropatią błoniastą związaną z rakiem.
u pacjentów z nowotworami złośliwymi układu limfoproliferacyjnego, a w szczególności chłoniakiem Hodgkina, również rozwija się zespół nerczycowy, ale cechy histologiczne to cechy choroby o minimalnej zmianie. Donoszono, że do 50% pacjentów z chłoniakiem Hodgkina może rozwinąć się minimalna zmiana kłębuszków. Inne zespoły paraneoplastyczne nerek obejmują rozwój szybko postępującego zapalenia kłębuszków nerkowych u pacjentów z zaburzeniami komórek plazmatycznych oraz ogniskowego i segmentowego zapalenia kłębuszków nerkowych u pacjentów z chłoniakiem T-komórkowym.
dane sugerują, że transformacja złośliwa może być związana z dysregulacją immunologiczną, aktywacją komórek B I T oraz wytwarzaniem szerokiego zakresu autoprzeciwciał chorobotwórczych, które prowadzą do rozwoju różnych jednostek klinicznych.
po chemioterapii reumatyzm
u pacjentów z chorobami nowotworowymi mogą wystąpić objawy reumatyczne po chemioterapii. Pierwszy raport o tym związku między chemioterapią a reumatyzmem został opisany wśród ośmiu pacjentek z rakiem piersi leczonych chemioterapią adiuwantową. Wszyscy pacjenci otrzymywali cyklofosfamid w skojarzeniu z metotreksatem i fluorouracylem lub doksorubicyną i fluorouracylem. Objawy reumatyczne występowały 2-16 miesięcy po zakończeniu chemioterapii i obejmowały bóle mięśni, bóle stawów, zapalenie stawów, obrzęk okołostawowy i zapalenie pochewki ścięgna. U wszystkich pacjentów wskaźnik sedymentacji erytrocytów był prawidłowy i nie wykryto czynnika reumatoidalnego w surowicach.
w kolejnych badaniach odnotowano podobny związek pomiędzy chemioterapią raka piersi a reumatyzmem.8283 zespół ten odnotowano również wśród pacjentów z rakiem jajnika i chłoniakiem nieziarniczym.8384 w przeglądzie 23 przypadków kobiet z rakiem piersi, u których rozwinął się reumatyzm po chemioterapii, jeden pacjent rozwinął SLE. Jednak przed rozpoznaniem raka piersi u tej pacjentki występowała autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, co sugeruje, że chemioterapia może aktywować mechanizmy autoimmunologiczne.Zauważono również, że chemioterapia może nasilać objawy reumatyczne u pacjentów, którzy mieli dolegliwości przed chemioterapią.
mechanizm tego zespołu nie jest jasny i może być wieloczynnikowy. Możliwe mechanizmy obejmują odstawienie sterydów, wczesną menopauzę lub skutki uboczne cyklofosfamidu i innych środków chemioterapii.U 86 dziewięciu z 23 pacjentów włączonych do serii Warner 85 wystąpiły objawy reumatyczne krótko po rozpoczęciu leczenia tamoksyfenem. W innym badaniu trzech pacjentów rozwinęło zapalne zapalenie wielostawowe po leczeniu tamoksyfenem.
objawy reumatyczne i autoimmunologiczne mogą rozwinąć się po leczeniu innymi środkami chemioterapii. Zjawisko Raynauda może wystąpić po leczeniu bleomycyną, winblastyną i cisplatyną.Z 5-fluorouracylem związane jest niedokrwienie i martwica narządów płciowych.Po leczeniu bleomycyną zgłaszano występowanie choroby podobnej do SSc. Zjawisko Raynauda, zgrubienie skóry i zwłóknienie płuc charakteryzują tę istotę.
leczenie chorób nowotworowych środkami immunomodulującymi może prowadzić do stanu autoimmunizacji. Leczenie interferonem α jest związane z wytwarzaniem autoprzeciwciał i indukcją chorób autoimmunologicznych.Podczas leczenia interferonem i po jego zakończeniu wykryto autoprzeciwciała tarczycy, w tym antytyroglobulinę i peroksydazę przeciwtarczycową oraz autoprzeciwciała związane z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby.Podobnie, po leczeniu interferonem może rozwinąć się symetryczne zapalenie wielostawowe, SLE i inne choroby autoimmunologiczne.91-93
po leczeniu interferonem α i interferonem γ u kilku pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, w tym przewlekłą białaczką szpikową i pierwotną trombocytozą, wystąpiła SLE.U dwudziestu siedmiu (20%) ze 137 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub pierwotną trombocytozą wystąpiły objawy reumatyczne93 po leczeniu interferonem. W czasie leczenia interferonem U 18 (72%) Z 25 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową stwierdzono obecność przeciwciał przeciwjądrowych. Spośród nich 15 zgłaszało objawy związane z chorobami reumatycznymi, a trzech pacjentów spełniało kryteria klasyfikacji SLE. W innym badaniu u 19% ze 135 pacjentów ze złośliwym zespołem rakowiaka wystąpiły choroby autoimmunologiczne, w tym autoimmunologiczne choroby tarczycy, SLE, niedokrwistość złośliwa i zapalenie naczyń.
dane wskazują, że leczenie interferonem może powodować rozwój autoimmunologii i nie należy go stosować u pacjentów z cechami klinicznymi i laboratoryjnymi wskazującymi na choroby autoimmunologiczne.
