O1.2. 2 długo działające agonisty receptora beta2 (LABA)
długo działające agonisty receptora beta2 powodują przedłużone rozszerzenie oskrzeli o czasie działania od 12 do 24 godzin. Indakaterol jest dostępny w Australii na PBS jako monokomponentowy inhalator LABA do leczenia POChP. Ten i inne LABAs (salmeterol, formoterol, wilanterol, olodaterol) są również dostępne jako kombinacje inhalatorów LAMA/LABA, ICS/LABA lub ICS/LABA/LAMA.
indakaterol jest wziewnym lekiem LABA podawanym raz na dobę w leczeniu podtrzymującym POChP. W porównaniu z placebo, indakaterol poprawia duszność, FEV1 i jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL) oraz zmniejsza zaostrzenia (Geake 2015). W porównaniu z agonistami beta2 dwa razy na dobę (salmeterol i formoterol) indakaterol nie powodował klinicznie istotnej różnicy w FEV1, duszności ani jakości życia (Geake 2015).
działanie indakaterolu rozszerzające oskrzela jest co najmniej tak dobre jak tiotropium (Donohue 2010). Podawanie indakaterolu raz na dobę za pomocą leku Breezhaler (150 µg) lub bromku tiotropium za pomocą leku HandiHaler (18 µg) pacjentom z ciężką POChP i zaostrzeniami w wywiadzie dało równie skuteczną i klinicznie istotną poprawę czynności płuc, stanu zdrowia i duszności. Pacjenci otrzymujący indakaterol mieli o 29% wyższy roczny wskaźnik zaostrzeń w porównaniu z pacjentami otrzymującymi tiotropium (Decramer 2013).
porównanie z lamami: Metaanaliza 16 randomizowanych, podwójnie zaślepionych kontrolowanych badań klinicznych, w których uczestniczyło 22 872 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej lub bardzo ciężką POChP w okresie leczenia od 12 do 52 tygodni wykazała, że LAMAs były związane z mniejszym ryzykiem zaostrzeń (lub 0,84, 95% CI 0,74-0,90; P = 0,004) i mniejszą częstością zdarzeń niepożądanych (lub 0,92, 95% CI 0,86-0,98; p = 0,007) w porównaniu z LABAs (Chen 2017). Nie stwierdzono istotnych różnic między LAMAs i LABAs pod względem zmian czynności płuc, skali objawów, stanu zdrowia i poważnych działań niepożądanych. LAMA może być preferowany niż LABA u pacjentów ze stabilną POChP, zwłaszcza u osób zagrożonych częstymi zaostrzeniami.
działania niepożądane: metaanaliza 24 badań klinicznych (Xia 2015) wziewnych LABAs (salmeterol, formoterol, indakaterol, wilanterol, olodaterol, aformoterol) dla POChP o dowolnym nasileniu z co najmniej 3-miesięczną obserwacją (12 291 otrzymywało LABA, a 7 784 otrzymywało placebo) wykazała, że LABAs były związane z niższym odsetkiem śmiertelnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo (RR 0,65, 95% CI 0, 50 do 0, 86, P = 0, 002). Jest to sprzeczne z wynikami metaanalizy 33 badań trwających od 3 dni do 1 roku, w których leczenie agonistą beta2 znacząco zwiększyło ryzyko wystąpienia zdarzenia sercowo-naczyniowego (ryzyko względne , 2,54; 95% CI 1,59 do 4,05) w porównaniu z placebo (Salpeter 2004). RR dla samego tachykardii zatokowej wynosił 3,06 (95% CI od 1,70 do 5,50), a dla wszystkich innych zdarzeń 1,66 (95% CI od 0,76 do 3,6). Analiza Post hoc 3-letniego zestawu danych TORCH wykazała, że prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego przez 3 lata było podobne dla placebo (24,2%), salmeterolu (22.7%), propionian flutykazonu (24,3%) i połączenie propionianu salmeterolu z flutykazonem (20,8%) (Calverley 2010). Bezpieczeństwo kardiologiczne LABAs jest mniej jasne, gdy jest stosowane niewłaściwie (np. przedawkowanie) lub u pacjentów z POChP i poważną chorobą sercowo-naczyniową, wydłużonym odstępem QTc lub polifarmacją (Lahousse 2016).
