o Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin znany również jako OPG, jest białkiem kodowanym przez gen TNFRSF11B u ludzi. OPG jest receptorem cytokin i jest również członkiem nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu, znanej również jako rodzina TNF.
OPG jest znany jako zasadowa glikoproteina, która składa się z 401 reszt aminokwasowych i jest ułożona w 7 różnych domen strukturalnych. Można go znaleźć jako monomer 60-kDa lub dimer 120-kDa, który jest połączony wiązaniami dwusiarczkowymi.
OPG jest receptorem wabikowym, stworzonym dla aktywatora receptora czynnika jądrowego ligandu kappa B (znanego również jako (RANKL). Poprzez wiązanie RANKL, OPG jest w stanie zapobiec aktywacji pośredniczącego w RANK czynnika jądrowego kappa B, który jest szybko działającym czynnikiem transkrypcyjnym zaprojektowanym dla genów związanych z odpornością i jest również kluczowym regulatorem odporności wrodzonej, przetrwania i różnicowania komórek oraz stanu zapalnego.
poziomy OPG są wpływane przez zależne od napięcia kanały wapniowe. OPG jest w stanie ograniczyć tworzenie się osteoklastów poprzez zatrzymanie różnicowania prekursorów osteoklastów w osteoklasty. Pomaga również regulować resorpcję osteoklastów in vivo i in vitro. Wiązanie OPG z RANKL przez komórki stomalu i osteoblastów blokuje interakcję RANKL-RANK między tymi komórkami a prekursorami osteoklastów.
jak symulowana jest produkcja osteoprotegeryny? Produkcja OPG jest stymulowana in vivo przez estrogen, żeński hormon płciowy, oprócz leku na osteoporozę, ranelinianu strontu. Denosumab, środek farmakologiczny, który działa jak osteoprotegeryna jako receptor wabika dla osteoblastów RANKL.
badania wykazały, że rekombinowana ludzka osteoprotegeryna działa specyficznie na kości, zwiększając gęstość mineralną kości, oprócz objętości kości. W 2001 roku LOT wahadłowca przetestował jego wpływ na myszy w mikrograwitacji i stwierdził, że powoduje on wzrost resorpcji i utrzymuje mineralizację. OPG był stosowany w eksperymentalny sposób w celu zmniejszenia resorpcji kości u kobiet cierpiących na osteoporozę pomenopauzalną, a także u pacjentów z przerzutami do kości litycznych.
dlaczego OPG ma znaczenie kliniczne? Donoszono, że w przypadku chorób serca i innych problemów sercowo-naczyniowych odnotowano zwiększenie stężenia OPG. Jak również w odpowiedziach serum placebo u pacjentów z zespołem jelita drażliwego, a także w poważnych zaburzeniach psychicznych. Zauważono również, że mutacje w TNFRSF11B są w pewnym stopniu związane z chorobą zwyrodnieniową stawów. Badania wykazały, że OPG ulega ekspresji na mezenchymalnych komórkach macierzystych, co oznacza, że pośredniczą one w ich wspomagającym działaniu na osteoklastogenezę.
ostatnio zasugerowano, że OPG może być łącznikiem między chorobami kości i układu krążenia, takimi jak zawał serca i inne problemy z sercem. Badania sugerują, że jest to szczególnie ściśle związane ze zwiększeniem ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów cierpiących na cukrzycę lub insulinooporność.
badania wykazały, że OPG wytwarzany przez osteoblasty jest ważnym czynnikiem regulującym rozwój i funkcjonowanie osteoklastów. Najnowsze odkrycia naukowe pokazują, że OPG wytwarzany przez komórki zrębowe lub osteoblasty jest ważnym regulatorem różnicowania i funkcji osteoklastów. Pokazuje również, że RANKL wyrażony przez te osteoblasty ma zdolność do funkcjonowania jako forma związana z błoną.
