dyskusja
AK jest rzadkim symetrycznym stanem dłoni i czasami podeszew. AK jest nabytą dermatozą z upodobaniem do młodzieży i kobiet. Większość przypadków ma charakter sporadyczny, ale w literaturze opisywano również zaangażowanie rodzinne.
klinicznie charakteryzuje się białawymi grudkami, obrzękami i nadmiernymi zmarszczkami z złuszczaniem dłoni i/lub podeszew lub bez. Rumień występuje rzadko. Zmiany morfologiczne rozwijają się po kontakcie z wodą, ze stopniową poprawą w ciągu 2-20 min. To podkreślenie zmian skórnych po zanurzeniu w wodzie jest znane jako znak „hand-in-the-bucket” i jest uważane za diagnostyczne.
w literaturze opisano kilka nietypowych prezentacji, w tym zlokalizowaną formę na pięcie i zaangażowanie grzbietu palców, sparing dłoni i typ jednostronny.
w histopatologii najbardziej charakterystycznymi odkryciami są zmiany gąbczaste w warstwie rogowej, ortohiperkeratoza z akantozą i, w większości przypadków, rozszerzenie akrozyringi ekrynowej i krenulowany wygląd komórek luminalnych cewek wydzielniczych ekryn. Można również zaobserwować zwiększoną proliferację naczyń włosowatych w sąsiedztwie tego pierwszego. Biopsję należy wykonać po ekspozycji na wodę, ponieważ nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości w próbkach tkanek po wysuszeniu skóry.
AK nadal jest również przedmiotem badań dotyczących jego predyspozycji genetycznych i związku z innymi chorobami, w tym mukowiscydozą, ogniskową nadpotliwością i zjawiskiem Raynauda.
w odniesieniu do mukowiscydozy szacuje się, że u 44% do 80% pacjentów z mukowiscydozą występuje AK. Dlatego choroba ta służyła jako model do badania związku genetycznego i podstawowych mechanizmów chorobotwórczych AK. W rzeczywistości przyczyną rozwoju tych powiązanych zaburzeń jest homo-lub heterozygotyczna mutacja ΔF508, która została po raz pierwszy odkryta w genie CFTR w CF. CFTR bierze udział w regulacji transportu elektrolitu, a mutacja prowadzi do zmniejszenia reabsorpcji elektrolitu w kanałach eksrynowych, zwiększając tym samym poziom soli w pocie. Ten ostatni wyjaśnia patogenną formułę i rozwój AK, ponieważ zwiększony skład elektrolitu powoduje zwiększoną dyfuzję płynów w skórze dłoni. Wyższe stężenie soli w pocie zwiększa specyficzną pojemność cieplną, co może przyczynić się do subiektywnych objawów zmysłowych.
podobny mechanizm chorobotwórczy został zaproponowany dla rozwoju AK związanego z różnymi lekami, takimi jak celekoksyb i rofekoksyb. Leki te prowadzą do hamowania enzymu cyklooksygenazy-2, przyczyniając się do stężenia elektrolitów w pocie.
AK jest ograniczony do tych obszarów, które są dodatnie w teście skrobi jodowej Minora pod kątem ogniskowej nadmiernej potliwości. Autonomiczny układ nerwowy wydaje się być zaangażowany w AK. Test zanurzenia w wodzie służy do oceny funkcji małego nerwu współczulnego. Wykazano, że zmarszczki skóry na opuszkach palców są związane z skurczem naczyń miazgi palca.
wysokie stężenie soli potowej, jak w AK związanym z CF, przyczynia się do zwiększenia zdolności zatrzymywania wody w warstwie zrogowaciałej. Zwiększenie naturalnego czynnika nawilżającego (NMF) spowodowałoby zwiększenie zdolności zatrzymywania wody w ludzkim naskórku, ale wymagałoby czasu na syntezę i transport.
jeśli chodzi o szybki, ale tymczasowy efekt zanurzenia w wodzie, sugerujemy nadaktywność niektórych akwaporyn (AQP). Rzeczywiście, nieprawidłowa ekspresja AQP5 została wykryta w wydzielniczych czystych komórkach gruczołów potowych eksrynowych w zaangażowanym obszarze dłoni, w przeciwieństwie do zdrowej skóry, gdzie tylko ciemne komórki wyrażają AQP5. Z drugiej strony, jasne komórki są uważane za źródło ogniskowej nadpotliwości.
zanurzenie w wodzie może być głównym czynnikiem egzogennym wiązania wody wyższej warstwy rogowej. Ponadto obrzęk warstwy rogowej może prowadzić do zatrzymania potu w całym naskórku. Zdolność wiązania wody warstwy rogowej jest bezpośrednio związana z zewnętrznym ciśnieniem osmotycznym. Ludzkie keratynocyty wyrażają przejściowy receptor waniloidowy typu 1 (TVRT-1). TVRT-1 jest receptorem osmoczułym. Jego czułość jest dodatkowo zwiększana przez temperaturę i protony. Z doświadczeń klinicznych wyższa temperatura podczas zanurzenia w wodzie wywiera silniejszą reakcję AK. Wyższe stężenia soli w pocie zwiększają wrażliwość termiczną receptora. Hiperosmolarność potu i podwyższona temperatura wody prowadzi do zwiększonego napływu Ca2+ i obrzęku komórek.
AQPs mogą być również zaangażowane, ponieważ regulują różne funkcje skóry. AQP3 ulega ekspresji przez keratynocyty od warstwy bazalnej naskórka do warstwy kolczystej w ludzkiej skórze. AQP 10 to transportujący wodę AQP po raz pierwszy zlokalizowany w glikokalyksie jelitowym. Wyraża się również w ludzkiej skórze. Ze względu na jego zdolność do szybkiego otwierania kanałów wodnych oprócz transportu pośredniczonego przez nośnik, AQP 10 więcej niż AQP3 byłby możliwym kandydatem do nieprawidłowej reakcji skóry dłoni na zanurzenie w wodzie. Gdy ekspresja AQP3 jest zwiększona przez all-trans kwas retinowy, nie rozwija się żadna z cech AK. AK wydaje się zatem być produktem nadmiernej aktywności współczulnej i szybkich zmian zdolności zatrzymywania wody przez AQPs.
AK może być związany z mukowiscydozą i niezwykle ważne jest wykluczenie PAUCI-objawowego lub heterozygotycznego mukowiscydozy z wykorzystaniem odpowiednich badań pomocniczych.
Na podstawie dostępnych danych, patogenezy i własnych doświadczeń sugerujemy unikanie zanurzenia w wodzie, stosowanie soli glinu lub jontoforezę.
toksyna botulinowa a (BoNT-A) jest skuteczna w nadmiernej potliwości i wpływa na przedganglionowe nerwy współczulne i przywspółczulne oraz postganglionowe nerwy przywspółczulne. Niektórzy autorzy uzyskali dobre wyniki przy śródskórnych iniekcjach BoNT-A w AK. Zaleca się BoNT – A w przypadkach, w których nie reaguje się na leczenie miejscowe, jako terapię drugiego rzutu.
podsumowując, AK jest egzogenną chorobą skóry opartą na zwiększonej aktywności współczulnej, możliwym udziale TVRT-1 i zwiększonej ekspresji wybranych AQPs w zaangażowanej skórze .
Aquagenic keratoderma (AK) patogeneza. Normalny naskórek (po lewej), skóra AK po zanurzeniu w wodzie (po prawej). Cewka wydzielnicza w AK wykazuje zwiększoną ekspresję akwaporyny (AQP) 5. Zanurzenie w wodzie i wydzielanie hiperosmotycznego potu aktywuje Osmos wrażliwy przejściowy receptor waniloidowy typu 1, zwiększając napływ Ca2+i AQP 10. Zmarszczki skóry są dodatkowo osłabione przez małą aktywność włókien współczulnych
