Postępująca epilepsja miokloniczna

czym są postępujące epilepsje miokloniczne, znane jako PME ?

postępująca epilepsja miokloniczna (ang. Progressive mioclonic epilepsies, PME) to grupa ponad 10 rzadkich typów epilepsji „postępujących”.”Osoby z PME mają spadek zdolności motorycznych, równowagi i funkcji poznawczych w czasie.

ludzie z jednym z PME mają mieszankę mioklonicznych (gwałtowne szarpnięcia mięśni różnych części ciała) i napadów toniczno-klonicznych. Inne objawy, które zwykle zdarzają się później są niestabilność, sztywność mięśni (napięcie mięśni), problemy z równowagą, i spadek psychiczny.

osoby z PME w końcu potrzebują wózka inwalidzkiego i znaczącej pomocy do normalnych codziennych czynności. Mają również skróconą żywotność.

kto i kiedy to dostaje?

PME to grupa rzadkich chorób, które są genetyczne. PME występuje na całym świecie, ale dokładne stawki dla większości podtypów są nieznane.

• jedna z najczęstszych postaci, choroba Lafora, występuje u około 1 na 20 000 urodzeń w Finlandii.
• Inne regiony, w których niektóre formy PME są bardziej powszechne, obejmują obszary o bardziej międzywyznaniowych (należących do tej samej rodziny) małżeństwach.

zwykle nie ma historii choroby w rodzinie. Większość form PME jest dziedziczona w układzie autosomalnym recesywnym. Oznacza to, że jest nieprawidłowy gen od obojga rodziców.

• na przykład, gdy pierwsi kuzyni mają dzieci razem, istnieje większe ryzyko przekazania dwóch kopii nieprawidłowego genu przenoszonego w tej samej rodzinie.
• PME może również wystąpić u dzieci rodziców niezwiązanych ze sobą. Formy te należą do najrzadszych podtypów PME.

postępująca epilepsja miokloniczna dotyczy obu płci jednakowo. Wiek zachorowania może się różnić od niemowlęctwa do dorosłości, w zależności od konkretnego typu padaczki mioklonicznej i podstawowej mutacji genetycznej.

• najczęstsze formy są po raz pierwszy odnotowywane we wczesnym okresie dojrzewania do późnego dzieciństwa. Zdarzają się u zdrowych i zdrowych dzieci.
• ponieważ wzór dziedziczenia i przebieg choroby mogą się znacznie różnić w zależności od przyczyny genetycznej, diagnozowanie genu jest ważne dla doradztwa pacjenta i rodziny.

jakie są rodzaje PME i czym się różnią?

PME to grupa zespołów padaczkowych o różnych nazwach. Najczęstsze formy PME są opisane poniżej.

dla wszystkich typów PME wiek zachorowania jest różny i zwykle występuje między 6 a 16 rokiem życia. Wszystkie one mają trudne do wyleczenia napady, problemy z równowagą i koordynacją oraz spadek zdolności poznawczych w czasie.

choroba Unverrichta-Lundborga

• ten typ PME jest również nazywany Bałtyckim mioklonem i padaczką, postępującym mioklonem 1 i EPM1.
• jest to najczęstsza forma PME na świecie.
• jest to spowodowane mutacją w białku, która jest ważna dla prawidłowego funkcjonowania lizosomu (części komórki, która rozkłada odpady). Istnieje ponad 14 różnych znanych mutacji genetycznych.
• cechą wyróżniającą (oprócz powyższych) jest dyzartria (problemy z wyraźnym mówieniem), dysfagia (trudności z połykaniem/jedzeniem) i drżenie.
• wcześniejsze wystąpienie objawów przewiduje cięższy przebieg.
• chociaż średnia długość życia jest skrócona, jest bardzo zmienna. W przeszłości oczekiwana długość życia wynosiła 8-15 lat po rozpoczęciu objawów. Jednak dzięki nowszym zabiegom wspomagającym niektóre osoby z łagodniejszymi formami EMP1 mogą żyć do lat 70..

choroba Lafora

• ten typ PME jest również nazywany padaczką Lafora, postępującym mioklonem 2 i EPM2A.
• choroba Lafora charakteryzuje się gromadzeniem się ciał Lafora (cząstek węglowodanów/surgerów) w komórkach mózgu i rdzenia kręgowego. Ciała Lafora można również znaleźć w mięśniach lub komórkach skóry.
• chociaż zespół ten zaczyna się bardziej szczegółowo u młodzieży (12-15 lat), istnieje forma choroby Lafora, która może rozpocząć się już w wieku 5 lat.
• po rozpoczęciu napadów następuje gwałtowne pogorszenie funkcji poznawczych (myślenia), utrata wzroku i koordynacji. Różni się to od EPM1, który najpierw ma znaczny spadek silnika.
• spadek poznawczy upośledza planowanie motoryczne, powodując trudności z myciem zębów, szczotkowaniem włosów i przynoszeniem przyborów do ust. Spadek występuje zwykle w ciągu pierwszych 10 lat. Osoby z chorobą Lafora mają również skróconą długość życia.

neuronalne Lipofuscynozy Ceroidowe

• ten typ PME jest powszechnie nazywany chorobą Battena.
• choroba Battena odnosi się do rodziny około siedmiu zaburzeń w grupie neuronalnych lipofuscynoz ceroidowych.
• choroby te są spowodowane błędem w enzymie lizosomalnym potrzebnym do rozpadu i pozbycia się niepotrzebnego materiału w komórce. Bez enzymu materiał gromadzi się w komórkach układu nerwowego, powodując ich nieprawidłowe działanie.
• może rozpocząć się w różnym wieku, w tym u niemowląt, młodzieży i dorosłych.
• pierwszymi objawami są mioklonie i uogólnione napady toniczno-kloniczne. Następnie następuje spadek poznawczy i emocjonalny, spadek motoryczny i utrata wzroku prowadząca do ślepoty (z powodu uszkodzenia siatkówki).
• długość przeżycia zależy od konkretnego podtypu, ale wszystko to prowadzi do przedwczesnej śmierci.

inne mniej popularne formy PME

mniej popularne formy PME obejmują

• encefalopatie mitochondrialne
• Inne choroby metabolizmu:
  • Sialidoza
  • Mioklonus padaczka i poszarpane czerwone włókna (MEERF)
  • Neuronopatyczna choroba Gauchera typu 3
  • atrofia Zębowo-Pallidolusyjska
  • Mioklonus-zespół niewydolności nerek
  • postępująca padaczka miokloniczna-zespół ataksji
  • postępująca padaczka miokloniczna w Morzu Północnym
  • padaczka miokloniczna i ataksja z powodu wariantów chorobotwórczych w kanale potasowym

jaki rodzaj napadów i inne związane z nimi objawy są widoczne?

najczęstszym rodzajem napadów są miokloniczne i uogólnione napady toniczno-kloniczne.

• napady miokloniczne są często wywoływane przez bodziec, taki jak migające światła, zaskoczenie, stresujące myśli lub emocje lub szybkie ruchy/działania. Początkowo mogą być trudne do odróżnienia od napadów mioklonicznych obserwowanych w innych zespołach padaczkowych, takich jak młodzieńcza padaczka miokloniczna (JME). W porównaniu do JME, nie reagują dobrze na leki i pogarszają się z czasem.
• uogólnione napady toniczno-kloniczne są również częste w PME.
• obserwuje się również napady ogniskowe, które często mają objawy wzrokowe, w tym omamy wzrokowe, z wyładowaniami EEG (elektroencefalogram) z obszarów wzrokowych mózgu.
• mogą również wystąpić napady toniczne (całe ciało może stać się sztywne).
• wreszcie, napady nieobecności, zauważane przez epizody, których nie można przerwać, mogą być również częścią PME.

inne cechy choroby obejmują

• problemy z pamięcią i myśleniem, które pogarszają się z czasem.
• niektóre formy PME mają bardziej drastyczny spadek motoryczny. Obejmuje to pogarszającą się ataksję (spadek równowagi i koordynacji), apraksję (spadek planowania ruchowego i koordynacji), a czasami spowolnienie i sztywność ruchów.
• apraksja może być poważnym wyzwaniem. Ludzie tracą zdolność do chodzenia, ponieważ ich mózg nie może już przetwarzać, jak koordynować ruchy stawiania jednej stopy przed drugą. Inne zadania, takie jak przynoszenie przyborów do ust i szczotkowanie włosów i zębów, stają się trudne. Nadgodziny, większość ludzi potrzebuje wózka inwalidzkiego i całodobowej pomocy.

Jak to się diagnozuje?

diagnozowanie różnych typów PME może być trudne.

• wczesnym sposobem na odróżnienie jest EEG z spowolnieniem tła.
• objawy takie jak wywołane bodźcem szarpnięcia miokloniczne, spadek funkcji poznawczych i spowolnienie ruchowe, uogólnione napady toniczno-kloniczne lub drgawki wzrokowo-potyliczne pomagają zawęzić diagnozę.
• co najważniejsze, obecność spowolnienia EEG powinna wzbudzić podejrzenie PME i, jeśli występuje, prowadzić do dalszych badań, w tym badań genetycznych i enzymatycznych.
• można wykonać biopsję skóry.
• badania genetyczne stają się coraz łatwiej dostępne i są obecnie najbardziej definitywnym sposobem diagnozowania PME.

Jak traktuje się PME?

leczenie postępującej padaczki mioklonicznej ogranicza się do leczenia wspomagającego i objawowego.

leczenie jest często skuteczne tylko przez kilka miesięcy lub lat. Obecnie nie ma lekarstwa na PME.

osoby z PME wymagają wielu leków napadowych, kompleksowego leczenia rehabilitacyjnego i leczenia objawów nastroju. Wsparcie społeczne i psychologiczne są również jednymi z najważniejszych form leczenia osoby z PME i jej rodziny.

większość ludzi wymaga więcej niż jednego leku na napady w miarę postępu choroby. Z czasem leki stają się mniej skuteczne, podczas gdy skutki uboczne stają się bardziej dotkliwe. W takich przypadkach często warto spróbować niższych dawek.

• najczęściej stosuje się walproinian (Depakote).
• Inne stosowane leki napadowe to lewetyracetam (Keppra), topiramat (Topamax), klonazepam (Klonopin) i zonisamid (Zonegran). Korzyści mogą również przynieść klobazam (Onfi) i brivaracetam (Briviact).
• chociaż lamotrygina (Lamictal) może być stosowana, u rzadkich pacjentów lek może nasilać napady drgawkowe i dlatego generalnie należy go unikać.
• leki, których należy unikać, ponieważ mogą pogarszać równowagę miokloniczną, obejmują fenytoinę (Dilantin), karbamazepinę (Tegretol), okskarbazepinę (Trileptal i Oxtellar XR) i eslikarbazepinę (Aptiom), a także leki GABAergiczne, w tym tiagabinę (Gabitryl) i wigabatrynę (Sabril). Gabapentyna (Neurontin) i pregabalina (Lyrica) mogą nasilać mioklonie.
• w mitochondrialnych formach PME należy unikać kwasu walproinowego.
• badania z nowymi cząsteczkami są kolejną opcją leczenia niektórych PME. W przyszłości, terapie genetyczne mogą być możliwe.

Jaka jest perspektywa?

perspektywy są generalnie niekorzystne. Napady padaczkowe są trudne do opanowania, a ludzie często tracą zdolności myślenia i ruchu. Jednak perspektywy dla różnych typów PME mogą się różnić w zależności od osoby.

po diagnozie, poradnictwo genetyczne może pomóc w dostarczaniu rodzinom informacji o tym, jak PME może się rozwijać, w tym

• ramy czasowe spadku
• zabiegi
• ryzyko choroby u genetycznie powiązanych członków rodziny

istnieją grupy wsparcia dla osób z PME i rodzin, które mogą zapewnić informacje, wsparcie, wspólne doświadczenia i połączenie.

trwają badania mające na celu zidentyfikowanie sposobów skorygowania zakłóceń wadliwego genu.

zasoby

• International League Against Epilepsy (ILAE) on progressive myoclonus epilepsy
• National Organization for Rare Disorders (NORD) on PME
• dowiedz się więcej o Rare Epilepsy Network (Ren)
• co to jest badanie kliniczne i dlaczego warto do niego dołączyć? Dowiedz się tutaj.
• Znajdź badanie kliniczne
• informacje o aktualnych badaniach klinicznych można również znaleźć na stronie www.clinicaltrials.gov.
• Znajdź terapie padaczki w różnych stadiach rozwoju w naszym trackerze Epilepsy Pipeline.