antygen aktywatora plazminogenu typu 1 (PAI-1) jest jednołańcuchową glikoproteiną (MW 50 000) wytwarzaną przez komórki śródbłonka i hepatocyty i jest również obecny w granulkach Alfa płytek krwi. PAI-1 jest inhibitorem białka serynowego, który jest wydzielany w odpowiedzi na reakcje zapalne. Granulat płytek Alfa zawiera duże ilości PAI-1, który jest uwalniany podczas urazu naczyniowego i pomaga w stabilności skrzepu fibryny. PAI-1 jest syntetyzowany w formie aktywnej, ale ma wyraźną funkcjonalną niestabilność i funkcjonalny okres półtrwania wynoszący około 2 godzin in vivo. Krążący PAI – 1 wiąże się z witronektyną, która chroni inhibitor przed inaktywacją i może pomóc w ukierunkowaniu inhibitora na miejsca uszkodzenia naczyń. Opisano co najmniej 4 różne konformacje PAI-1: 1) aktywną formę, która reaguje z aktywatorem plazminogenu; 2) utajoną formę, która nie reaguje; 3) formę substratu, która może być rozszczepiona przez aktywatory plazminogenu, ale nie hamuje; i 4) obojętna forma PAI – 1 generowana przez rozszczepienie miejsca reaktywnego.
PAI-1 jest głównym inhibitorem tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) i aktywatora plazminogenu urokinazy (uPA) i jako taki odgrywa ważną rolę w regulacji fibrynolizy. Podwyższone poziomy PAI – 1 powodują niedobór aktywacji plazminogenu i są związane z predyspozycją do zakrzepicy, w tym choroby żylno-okluzyjnej (VOD) po przeszczepieniu szpiku kostnego (BMT).
pierwotne uszkodzenie śródbłonka sinusoidalnego wątroby i hepatocytów wywołane chemioradioterapią w dużych dawkach uważa się za kluczowe wydarzenie w patogenezie VOD. Kliniczna diagnoza VOD jest złożona, ponieważ kliniczne objawy mogą wystąpić w wyniku innych procesów, które mogą skomplikować okres posttransplant, takich jak posocznica, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), toksyczność cyklosporyny, inne leki, hemoliza lub żywienie pozajelitowe. Biopsja wątroby, chociaż bezpieczniejsza od powszechnego wprowadzenia procedur przezjugularnych, pozostaje niebezpieczna w tej populacji małopłytkowej. Wrażliwy i specyficzny test byłby nieoceniony w kierowaniu zarządzaniem i unikaniu potencjalnie niebezpiecznych inwazyjnych procedur diagnostycznych. W związku z tym kilku badaczy zbadało różne markery nadkrzepliwości pod kątem możliwego patogennego i predykcyjnego znaczenia. Oprócz stężenia bilirubiny w surowicy, żaden marker laboratoryjny nie został standaryzowany jako marker diagnostyczny VOD, a nasilenie VOD pozostaje retrospektywnie zdefiniowane. Lee i wsp. przeanalizowali 115 pacjentów po allogenicznym BMT w celu identyfikacji markerów diagnostycznych i ciężkości VOD. Spośród 115 pacjentów 50 rozwinęło VOD.(1) skonstruowano wiele modeli regresji logistycznej, które obejmowały uznane istotne zmienne kliniczne i hemostatyczne. Spośród zmiennych hemostatycznych tylko antygen PAI – 1 został zidentyfikowany jako niezależny marker występowania VOD. To potwierdziło wyniki wcześniejszego, mniejszego badania, że PAI – 1 jest silnym markerem diagnostycznym VOD we wczesnym okresie po BMT i może odróżnić VOD od innych przyczyn hiperbilirubinemii po BMT, takich jak GvHD i toksyczność leków. Ponadto antygen PAI – 1 i bilirubina były niezależnymi zmiennymi do przewidywania ciężkiego VOD.
rodzinna zakrzepica była związana z dziedzicznym zwiększeniem aktywności PAI-1 w osoczu. Zwiększony poziom PAI – 1 odnotowano również w wielu stanach, w tym w chorobie nowotworowej, chorobie wątroby, okresie pooperacyjnym, wstrząsie septycznym, drugim i trzecim trymestrze ciąży, otyłości i chorobie wieńcowej serca.
