uważa się, że rak płaskonabłonkowy szyjki macicy rozwija się w etapach progresywnych od normalnego przez etapy przedrakowe (dysplastyczne), do raka in situ i ostatecznie raka inwazyjnego. U większości pacjentów sekwencja ta rozwija się w ciągu kilku lat.
obserwacja nieprawidłowości Pap szyjki macicy atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS) jest kosztowna i frustrująca dla pacjentów i klinicystów, ponieważ duży odsetek tych pacjentów ma prawidłowe wyniki kolposkopii i biopsji. Jednak znaczny odsetek (10% -15%) będzie miał podstawową wysokogatunkową płaskonabłonkową zmianę śródnabłonkową (HSIL).
większość (>99%) nowotworów nabłonka szyjki macicy jest wynikiem zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Typy HPV wysokiego ryzyka (HR-HPV)(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, i 68) Może prowadzić zarówno do wewnątrznabłonkowych zmian płaskonabłonkowych niskiego stopnia i HSIL, jak i inwazyjnych raków. Pacjenci z HSIL mają większe ryzyko progresji raka.
w przypadku nieprawidłowego wyniku Pap obecność typów HR-HPV w próbkach szyjki macicy identyfikuje podgrupę pacjentów z większym prawdopodobieństwem wystąpienia HSIL.
jeśli pacjent został wcześniej zdiagnozowany z nieprawidłowym wynikiem Pap lub jest w grupie wysokiego ryzyka, rozważa zamówienie testu diagnostycznego: Diagnostyka DTHPV / ThinPrep z odruchem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), różni się zamiast tego ekranu.
uporczywe zakażenie HPV jest główną przyczyną raka szyjki macicy i jego prekursora śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN).(1-3) obecność HPV jest związana z ponad 99% raków szyjki macicy na całym świecie. HPV to mały, nieoświetlony, dwuniciowy wirus DNA, z genomem około 8000 nukleotydów. Istnieje ponad 118 różnych typów HPV i około 40 różnych HPV, które mogą infekować ludzką błonę śluzową odbytu. Jednak dane sugerują, że 14 z tych typów (typy HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, i 68) są uważane za wysokie ryzyko rozwoju raka szyjki macicy i jego zmian prekursorowych. Ponadto typy 16 i 18 HPV uznano za genotypy najbardziej związane z progresją raka szyjki macicy. HPV-16 jest najbardziej rakotwórczy i jest związany z około 60% wszystkich nowotworów szyjki macicy, podczas gdy HPV-18 stanowi około 10% do 15% nowotworów szyjki macicy.(4-6)
chociaż trwałe zakażenie wirusem HR-HPV jest konieczne do rozwoju raka szyjki macicy i jego zmian prekursorowych, tylko bardzo mały odsetek zakażeń postępuje w tych stanach chorobowych. Zakażenie przenoszone drogą płciową wirusem HPV jest niezwykle powszechne-szacuje się, że do 75% wszystkich kobiet jest narażonych na HPV w pewnym momencie. Jednak prawie wszystkie zakażone kobiety będą montować skuteczną odpowiedź immunologiczną i usunąć infekcję w ciągu 2 lat bez długoterminowych konsekwencji zdrowotnych. Zakażenie dowolnym typem HPV może powodować CIN, chociaż zwykle ustępuje również po ustąpieniu zakażenia HPV.
w krajach rozwiniętych z programami badań przesiewowych raka szyjki macicy rozmaz Pap jest używany od połowy lat 50.jako podstawowe narzędzie do wykrywania wczesnych prekursorów raka szyjki macicy. Chociaż w tych krajach dramatycznie zmniejszył się wskaźnik zgonów z powodu raka szyjki macicy, rozmaz Pap i późniejsze metody cytologii na bazie cieczy wymagają subiektywnej interpretacji przez wysoko wykwalifikowanych cytopatologów i może wystąpić błędna interpretacja. Nieprawidłowości cytologiczne są głównie spowodowane zakażeniem HPV; jednak różne stany zapalne lub różnice w pobieraniu próbek mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki cytologii. Ocena nieprawidłowego wyniku cytologii może obejmować powtórzenie badania, kolposkopię i biopsję. Potwierdzona histologicznie zmiana wysokiego stopnia musi zostać usunięta chirurgicznie lub ablowana, aby zapobiec rozwojowi inwazyjnego raka szyjki macicy.
badanie kwasem nukleinowym (DNA) metodą PCR stało się standardową, nieinwazyjną metodą określania obecności zakażenia HPV szyjki macicy. Prawidłowa realizacja testów na obecność kwasu nukleinowego HPV może 1) zwiększyć czułość programów badań przesiewowych raka szyjki macicy poprzez wykrywanie zmian wysokiego ryzyka wcześniej u kobiet w wieku 30 lat i starszych z prawidłową cytologią oraz 2) zmniejszyć potrzebę niepotrzebnej kolposkopii i leczenia u pacjentów w wieku 21 lat i starszych z wynikami cytologii wykazującymi nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US).
Ostatnio dane sugerują, że indywidualne genotypowanie typów 16 i 18 HPV może pomóc w określeniu odpowiednich badań kontrolnych i triagingu kobiet zagrożonych progresją raka szyjki macicy. Badania wykazały, że bezwzględne ryzyko wystąpienia CIN-2 lub gorszego u kobiet z dodatnim wynikiem HPV-16 lub HPV-18 wynosi 11, 4% (95% przedział ufności 8, 4%-14, 8%) w porównaniu z 6, 1% (95% CI, 4, 9%-7, 2%) u kobiet z dodatnim wynikiem HPV innych genotypów HPV oraz 0, 8% (95% CI, 0, 3% – 1, 5%) u kobiet z ujemnym wynikiem HPV.(7) opierając się częściowo na tych danych, Amerykańskie Towarzystwo kolposkopii i patologii szyjki macicy (ASCCP) zaleca teraz, aby genotypowanie HPV 16/18 było wykonywane u kobiet, u których stwierdzono obecność HPV, ale wynik był negatywny na podstawie rutynowej cytologii. Kobiety, u których stwierdzono dodatni wynik na obecność HPV-16 lub -18, mogą zostać poddane kolposkopii, podczas gdy kobiety, u których stwierdzono ujemny wynik na obecność genotypów 16 i 18, mogą zostać poddane powtórnej cytologii i badaniu HR-HPV w ciągu 12 miesięcy.(4)
