Bendamustyna jest aktywnym środkiem chemioterapeutycznym zatwierdzonym przez FDA do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) oraz w określonych populacjach pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Chociaż stwierdzono, że bendamustyna jest bardzo skuteczna w leczeniu tych nowotworów złośliwych, jej tolerowany profil toksyczności uczynił ją użytecznym środkiem w różnych populacjach pacjentów.
Bendamustyna, podobnie jak wiele innych leków cytotoksycznych, jest związana z hematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym neutropenią, niedokrwistością i trombocytopenią. Zahamowanie czynności szpiku związane z leczeniem bendamustyną jest na ogół odwracalne. Mediana czasu do wystąpienia nadiru neutrofilów i płytek krwi wynosi około 21 dni, a poprawa następuje odpowiednio po 8 i 14 dniach.1 strategie postępowania u pacjentów z supresją szpiku kostnego obejmują transfuzje produktów krwiopochodnych, stymulujące kolonie czynniki wzrostu i zmniejszenie dawki w przyszłych cyklach bendamustyny. Kolejne cykle podawania bendamustyny należy opóźnić do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofilów wyniesie ≥1000 komórek / mL, a liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mL.
ponieważ w badaniach, w których bendamustynę stosowano w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, zgłaszano zahamowanie czynności szpiku kostnego, u pacjentów występuje zwiększone ryzyko powikłań zakaźnych. Profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe nie były rutynowo podawane pacjentom włączonym do badań bendamustyny. Do często zgłaszanych zakażeń podczas stosowania bendamustyny w monoterapii należą zapalenie płuc, półpasiec i zakażenia Candida. Podczas podawania bendamustyny w skojarzeniu z rytuksymabem zgłaszano zakażenia wirusowe, takie jak wirus cytomegalii, opryszczka pospolita i półpasiec, a także zakażenia grzybicze, zapalenie płuc i posocznica bakteryjna.2 wszyscy pacjenci, u których podczas leczenia bendamustyną występuje supresja szpiku, powinni zostać poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia wszystkich objawów zakażenia.
podczas leczenia bendamustyną zgłaszano również niehematologiczne działania toksyczne. Działania żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty, mogą dotyczyć do 40% pacjentów.1 Większość badań donosi, że u większości pacjentów występuje toksyczność stopnia 1/2, która nie wymaga dostosowania dawki bendamustyny. Bendamustyna jest uważana za środek o umiarkowanym działaniu emetogennym przez National Comprehensive Cancer Network w wytycznych dotyczących leczenia przeciwwymiotnego z 2013 r.Zaleca się, aby każdy pacjent przed każdą dawką otrzymywał antagonistę serotoniny. Należy również przepisać pacjentom leki przeciwwymiotne, które należy stosować w razie potrzeby po chemioterapii. Zaleca się obserwację przed każdym cyklem chemioterapii w celu ustalenia, czy leczenie przeciwwymiotne wymaga dostosowania.
monitorowanie pacjentów podczas i po wlewie bendamustyny jest bardzo ważne. Zgłaszano zespół rozpadu guza, więc obciążenie guza, elektrolity i czynność nerek należy ocenić przed pierwszym cyklem. W przypadku pacjentów wysokiego ryzyka konieczne może być zastosowanie leków takich jak allopurynol lub rasburykaza, które podlegają dalszemu monitorowaniu laboratoryjnemu. Reakcje związane z infuzją występowały również podczas leczenia bendamustyną. Reakcje te występują zwykle w trakcie lub wkrótce po zakończeniu infuzji. Zgłaszano występowanie gorączki, dreszczy, świądu, duszności, niedociśnienia i wysypki, które są częściej związane z drugim lub kolejnym cyklem leczenia. Rzadko po podaniu bendamustyny występowały reakcje anafilaktyczne. Pacjenci, u których występują ciężkie reakcje, mogą wymagać przerwania leczenia. Jednakże, w przypadku mniej ciężkich reakcji, pacjenci mogą być ponownie poddani leczeniu, jeśli premedykowano lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami.Wreszcie, konieczna jest długotrwała obserwacja pacjentów z bendamustyną. U pacjentów leczonych bendamustyną zgłaszano występowanie nowotworów przednowotworowych i wtórnych. Większość z tych przypadków wystąpiła wkrótce po zakończeniu leczenia bendamustyną.Chociaż dotyczy, w tym momencie nie można uzyskać bezpośredniego związku z terapią bendamustyną.
wykazano, że Bendamustyna jest środkiem aktywnym u pacjentów z PBL i specyficznymi populacjami NHL. Mimo że lek ten jest na ogół dobrze tolerowany, przed rozpoczęciem leczenia, zarówno u pacjenta, jak i u jego opiekunów, należy omówić potencjalne i poważne działania niepożądane. Pacjenci i opiekunowie powinni mieć możliwość zadawania pytań. Również pisemne informacje dotyczące skutków ubocznych i dane kontaktowe Dostawcy mogą być pomocnym źródłem informacji dla pacjentów. Ponieważ doświadczenie kliniczne z bendamustyną dojrzewa, ważne będzie udokumentowanie długoterminowego profilu bezpieczeństwa tego środka. Długoterminowa obserwacja pacjentów i zgłaszanie działań niepożądanych producentowi pomoże określić rolę i profil toksyczności bendamustyny w tych populacjach pacjentów.
1. Elefante a, Czuczman MS. Bendamustyna do leczenia chłoniaka nieziarniczego i przewlekłej białaczki limfocytowej. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Wieloośrodkowe badanie II fazy z zastosowaniem bendamustyny i rytuksymabu u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B i komórek płaszcza. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. National Comprehensive Cancer Network. Wytyczne NCCN praktyki klinicznej w onkologii (wytyczne NCCN). Antyemeza. Wersja 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. 01.04.10,11: 00
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustyna u pacjentów z nieziarniczym chłoniakiem nieziarniczym opornym na rytuksymab: wyniki wieloośrodkowego badania II fazy z zastosowaniem jednego środka. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologia i postępowanie w zespole rozpadu guza u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
