Leishmaniasis är en protozoal sjukdom som överförs av sandflugor och är endemisk i många delar av världen inklusive Central-och Sydamerika, Europa, Sydvästra Asien, Afrika och Mellanöstern. Infekterade människor kan utveckla kutan (gammal eller ny värld), mukokutan (ny värld) eller visceral leishmaniasis. Sjukdomen är ett medicinskt hot för militära soldater som tilldelats i endemiska områden och för närvarande en viktig orsak till sjuklighet hos soldater utplacerade till Mellanöstern och en komplikation av militära övningar i Panama, Honduras och Sydamerika. Natriumstiboglukonat (SSG) är en Ind-produkt (Investigational New Drug) som har använts av försvarsdepartementet (DoD) i över 20 år för behandling av kutan, mukosal och visceral leishmaniasis. Det primära målet med detta protokoll är att behandla laboratoriebekräftad leishmaniasis med SSG 20 mg/kg/D intravenöst (IV) i 10 dagar eller 20 dagar; visceral leishmaniasis kommer att behandlas med SSG 20 mg/kg/D IV i 28 dagar som en andra behandlingslinje för dem som misslyckas eller intoleranta mot Ambisom; och mukosal leishmaniasis kommer att behandlas med SSG 20 mg/kg/D IV i 28 dagar. Ämnen kommer att övervakas dagligen och resultatet mäts i slutet av behandlingen av graden av läkning av kutana lesioner eller upplösning av laboratorieavvikelser och symtom vid slemhinnor och visceral leishmaniasis.
Pentavalenta antimonialer (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Storbritannien) har använts för att behandla leishmaniasis i mer än 50 år. Detta läkemedel har inte licensierats för kommersiellt bruk i USA, troligen på grund av begränsad kommersiell marknadsförbarhet. Över hela världen och inom DoD finns det stor erfarenhet och användning av Pentostam för behandling av leishmaniasis. SSG är en pentavalent antimon (SB) komplex till ett kolhydrat vars exakta struktur och verkningsmekanism inte är kända. Det tillhandahålls som en 100 mg antimon / mL lösning som innehåller ett konserveringsmedel, m-klorkresol. Njurarna utsöndrar det mesta av dosen inom 24 timmar. 1984 rekommenderade Världshälsoorganisationen den dagliga dosen av antimon vid behandling av visceral leishmaniasis att ökas till 20 mg/kg/dag. En randomiserad kontrollerad studie av 40 personer med amerikansk, ny värld, kutan leishmaniasis (ACL) fann 100% härdningshastigheter med 20 mg/kg/dag Sb i 20 dagar men endast en 76% botemedel om 10 mg/kg/dag i 10 dagar användes. En jämförelse av tre behandlingsscheman hos 36 patienter med CL (enkel snabb infusion, kontinuerlig 24 timmars infusion eller var åttonde timme doser) fann ingen fördel jämfört med att använda en gång dagligen dosering. En genomgång av de kontrollerade studierna av SSG drar slutsatsen att en rekommenderad behandlingskurs är 20 mg/kg/dag utan övre dosgräns i 20 dagar för CL och 20 mg/kg/dag i 28 dagar för visceral eller mukokutan leishmaniasis. Pentostam-bipacksedeln föreslår att 10-20 mg/kg/dag med en maximal dos på 850 mg i minst 20 dagar används; baserat på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) och Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) erfarenhet och deras praktiska riktlinjer används 20 mg/kg/dag utan övre gräns för dosering. I detta protokoll finns ingen övre gräns för dosen. WRAMC publicerade nyligen sin CL-behandlingserfarenhet främst i New World leishmaniasis som jämförde SSG 20 mg/kg i 10 eller 20 dagar och fann att 100% av volontärerna i 10-dagarsgruppen botades. I denna studie var 15% Leishmania större infektioner. Jämförbara resultat förväntas för Old World leishmaniasis baserat på klinisk erfarenhet och aktuell litteratur.
detaljerade toxicitetsdata för Dosen 20 mg/kg/dag tillhandahålls i flera studier. Procentsatser från WRAMC erfarenhet ingår här. Subjektiva muskuloskeletala klagomål är vanliga (58%), liksom förhöjda hepatocellulära (67%) och pankreatiska enzymnivåer (97%) och icke-specifika elektrokardiogramförändringar (EKG) (t-vågförändringar). Dessa biverkningar är vanligtvis reversibla och inga dödsfall har associerats med SSG vid WRAMC. Andra SSG-toxiska effekter inkluderar huvudvärk (22%), utslag (9%), trombocytopeni, depression av olika hematologiska cellinjer (44%), flebit, anafylaxi, inflammation runt lesioner och övergående hosta efter infusion. Andra associerade symtom inkluderar anorexi, sjukdomskänsla, myalgi, buksmärta, huvudvärk, letargi, svettningar, svindel, ansiktsrodnad, initial försämring av hudskador, näsblod, gulsot och perifer neuropati. I vår ovannämnda 10 mot 20 dagars studie minskade biverkningarna (AE) signifikant i kohorten som fick 10 dagar mot 20 med myalgi i 42% (mot 68%), med mindre kemisk pankreatit och färre hematologiska parameterstörningar. Angioödem under SSG-infusion har nyligen beskrivits hos två personer vid WRAMC. Båda patienterna svarade snabbt på benadrylbehandling utan komplikationer. Båda ämnena testades därefter hud med SSG intradermalt för överkänslighet och en reagerade.
alternativa värmebehandlingar har använts för att framgångsrikt behandla CL. Laboratorieundersökning visade att Leishmania-infektion är känslig för värme. Olika former av värmeapplikation i human CL har visat varierande effekt. Tti Thermomed-enheten är för närvarande U. S. Food and Drug Administration (FDA), avsnitt 510-K rensat för användning vid behandling av CL. Denna enhet använder lokaliserad aktuell fältradiofrekvens. Andra terapier som kan vara effektiva för behandling av CL inkluderar topisk paromomycin och oral flukonazol.
