en lysande men amoral medicinsk forskare, Calvin Zabo var alltid konstigt fascinerad av historien om Dr.Jekyll och Mr. Hyde av Robert Louis Stevenson. Zabo trodde att det fiktiva kontot var sant och längtade efter förmågan att släppa lös den bestiala sidan av sig själv, och han ägnade sitt liv åt att hitta en kemisk formel för att göra det möjligt för honom att göra det. Forskningen var oerhört dyr, så Zabo rånade systematiskt sina olika arbetsgivare och undviker straffrättsligt åtal genom att helt enkelt byta arbetsgivare innan han kunde fångas. Men hans rykte kom ikapp med honom. Zabo ansökte om arbete med en känd kirurg, Dr. Donald Blake, Thors hemliga identitet, men nekades anställning baserat på hans tidigare missgärningar. Zabo blev rasande och lovade hämnd på den lama läkaren. När han slog på formeln flera månader senare, zabo förvandlade sig till Mister Hyde. Han sökte omedelbart hämnd på Dr Blake, men besegrades av Thor.
Hyde gick först med Cobra för att hämnas på Thor, men trots deras nederlag började de ett långt partnerskap tillsammans. Nästa samarbetade på uppdrag av Thors ärkefiende, Loki. På hans uppmaning kidnappade de två Blakes Sjuksköterska och kärleksintresse, Jane Foster men besegrades igen av Thor. Paret korsade många hjältar, framför allt Daredevil och Spider-Man. Hyde skilde sig bara en gång och samarbetade med Scorpion mot Captain America och Falcon. Efter ännu ett nederlag från Daredevil landade paret i Rykers Öfängelse, Cobra använde sina krafter för att fly och lämnade gärna Hyde bakom sig. Upprörd, Hyde svor hämnd på sin tidigare partner.
han sågs senare i anställning av Batroc Leaper. De lyckades kapa en Roxxon Oil supertanker och fånga Captain America, som de kedjade till fartygets fören. Tankfartyget fylldes med 50 000 ton flytande naturgas. När den kryssade genom hamnen satte Batroc och Hyde den på en kollision grov med hamnen i New York City. Den resulterande explosionen skulle sannolikt leda till total förstörelse av hela metropolen. Batroc ville bara ha en enorm lösen för fartyget och Captain America. Hyde ville dock gå igenom planen och brydde sig ingenting om pengarna: han ville helt enkelt att Cap och resten av New York Citys befolkning (särskilt Cobra) skulle dö. När Batroc insåg detta lossade han i hemlighet kedjorna som innehöll Captain America, som befriade sig och dök in i hamnen. När Hyde var upptagen med att styra skeppet attackerade Batroc honom bakifrån. De tidigare partnerna började en kamp till döden. När Hyde började pressa livet ur Batroc gick Captain America ombord på skeppet och attackerade Hyde. Under striden bröt Hyde ett rör och drabbades av en högtrycksström av flytande gas. Täckt av en tjock beläggning av frysvätskan föll Hyde över sidan och sjönk i hamnen. Captain America försökte hitta honom, men Hyde var borta. Cap fångade Batroc, som försökte fly under förvirringen, och returnerade supertankern till roxxon-tjänstemän.
han återvände igen för att förfölja Cobra, som vid denna tid allvarligt fruktade för sitt liv. Hyde stoppades av Spider-man, efter en lång och våldsam strid, genom att bli utslagen ett högt fönster, rasar till gatan nedanför. Den oföränderliga Mister Hyde dödades inte, utan bara bedövad. Han och Cobra fångades sedan lätt och togs i polisens förvar. En annan liknande rampage stoppades ännu en gång av Spider-Man med hjälp av Black Cat.
Baron Zemo rekryterade senare Mister Hyde för sina Masters of Evil. Medan Avengers var borta ledde Zemo Masters of Evil i en framgångsrik övertagande av Avengers herrgård och fångade Jarvis, butlern. Zemo, i synnerhet, användes för att slå Hercules i en koma. Zemo vände också gisslan (Jarvis, Black Knight och Captain America) över till de grymma händerna på Mister Hyde, som började slå butler till döds. Hyde hade jättekul, tills Black Knight lyckades befria sig och Cap, slåss Hyde tills resten av Avengers anlände och förde ondskans mästare ner.
under tiden hade Cobra blivit ledare för Serpent Society. Som en del av att återuppfinna sig själv för denna nya position sökte Cobra upp den enda personen som han fortfarande fruktade framför allt-Mister Hyde. Efter att ha gått en-mot-en med sin tidigare partner, Cobra lyckades besting honom. Spolas med nytt förtroende, han döpte sig King Cobra, och den långa agg matchen mellan de två verkade vara över.
när Mister Hyde sprang i bråk med den monströsa Hulken fick han ett huvudsår och Calvin Zabo befann sig oförmögen att förvandlas till Hyde. Zabo tog sig till en Manhattan bar, där han råkade förolämpa en servitris. Den enorma ledaren för ett cyklistgäng såg händelsen, och han kastade Zabo ut ur baren. Fast besluten att hämnas, zabo gick in i baren igen och slog cyklisten över huvudet med en flaska. Den här gången kastade Zabo sig ut genom fönstret i ett försök att undkomma de upprörda cyklisterna. Zabo flydde till ett närliggande parkeringsgarage och gömde sig. Under tiden anlände Dan Ketch (då Ghost Rider) till garaget. Zabo kunde bli Mister Hyde en gång till, men Ghost Rider var till hands för att rädda cyklister och oskyldiga åskådare från hans framfart. När polisen anlände lovade både Hyde och Ghost Rider hämnd och gick varandra.
vid någon tidpunkt som tjänade fiendskapen hos den kriminella Ålen, fann Hyde omedvetet sig ett mål för hämnd. Hyde hade blivit vän med en ung flykt, Angela Paris, men Ålen mördade henne i hemlighet och inramade Hyde. Mister Hyde fick råd av advokaten Matt Murdock (aka Daredevil, vars befogenheter sa till honom att Hyde var oskyldig men vars medvetna vägrade att låta skurken dömas för något han inte gjorde. När Daredevil undersökte avslöjade han ålens engagemang och lyckades ta Ålen till domstol för att rensa Hydes namn. Hyde släpptes, men Daredevil konfronterade honom och varnade honom för att han för alltid skulle ses av den vaksamma hjälten.
på senare tid sågs Hyde bland de fängslade på Ryker ’ s Island. Han användes som informant av toxins alter-ego, Pat Mulligan, som spårade sin gamla partner, Cobra.
