rollen av hexosamin biosyntetiska vägen i diabetisk nefropati. Den hexosaminbiosyntetiska vägen har antagits vara involverad i utvecklingen av insulinresistens och diabetiska vaskulära komplikationer. I synnerhet har det visat sig att hyperglykemi-inducerad produktion av transformerande tillväxtfaktor-XXL (TGF-XL1), en prosclerotic cytokin kausalt involverad i utvecklingen av diabetisk nefropati. Flera rader av bevis tyder på att TGF-macau1 induktion medieras av hexosaminvägen. I odlade mesangialceller inducerar höga glukosnivåer produktion av TGF-01. Denna effekt elimineras genom hämning av glutamin: fruktos-6-fosfat-amidotransferas (GFAT), det hastighetsbegränsande enzymet för denna väg. Dessutom ökade stabilt överuttryck av GFAT nivåerna av TGF-askorb1-protein, mRNA och promotoraktivitet. Eftersom stimulering eller hämning av GFAT ökade eller minskade hög glukosstimulerad aktivitet av proteinkinas C (PKC), verkar de observerade effekterna transduceras av PKC. I liknande experiment påvisades involvering av hexosaminvägen i hyperglykemiinducerad produktion av cytokiner (TGF-XXL och basisk fibroblasttillväxtfaktor ) i vaskulära glatta muskelceller. Dessa studier avslöjade också en snabb ökning av gfat-aktivitet genom behandling med medel som förhöjda nivåer av cykliskt adenosin 3′,5′ monofosfat (cAMP), vilket indikerar att GFAT-aktivitet regleras tätt av cAMP-beroende fosforylering. Med hjälp av immunhistokemi och in situ-hybridisering hittades högt uttryck av GFAT i humana adipocyter, skelettmuskler, vaskulära glatta muskelceller och renala tubulära epitelceller, medan glomerulära celler förblev väsentligen obefläckade. Emellertid inträffade signifikant färgning i glomerulära celler hos patienter med diabetisk nefropati. Nuvarande data indikerar att flödet genom hexosaminvägen, reglerad av GFAT, kan vara kausalt involverat i utvecklingen av diabetisk kärlsjukdom, särskilt diabetisk nefropati.
