identifiering
namn Drotaverinanslutningsnummer DB06751 beskrivning
Drotaverin är ett antispasmodiskt läkemedel som fungerar genom att hämma fosfodiesteras-4 (PDE4).5 det är ett bensylisokinolinderivat som är strukturellt relaterat till Papaverin, även om det visar mer potenta antispasmodiska aktiviteter än papaverin. Drotaverin har använts vid symptomatisk behandling av olika spastiska tillstånd, såsom gastrointestinala sjukdomar, gallisk dyskinesi och vasomotoriska sjukdomar associerade med glattmuskelspasmer.1 Det har också undersökts i dysmenorrhea, abort, 3 och förstärkning av arbetskraft.4 på senare tid fick Drotaverin uppmärksamhet vid behandling av godartad prostatahyperplasi, parainfluensa och aviära influensavirus.5
Drotaverine är inte godkänt av FDA, Europeiska läkemedelsmyndigheten eller Health Canada. Det är godkänt för användning i Thailand som orala tabletter eller intramuskulära injektioner.9
Typ små Molekylgrupper godkända, Undersökningsstruktur
3D
ladda ner
liknande strukturer
struktur för Drotaverine (DB06751)
×
Stäng
vikt genomsnitt: 397.5072
Monoisotopic: 397.225308485 Kemisk formel C24H31NO4 Synonymer
- Drotaverin
- Drotaverina
- Drotaverin
- Drotaverinum
farmakologi
Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, perfekt för:
maskininlärning
datavetenskap
läkemedelsupptäckt
Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med vår helt anslutna ADMET-dataset
Läs mer
indikation
Drotaverine används för att lindra gastrointestinala och genitourära glatta muskelspasmer, såsom kolecystit och gallblåsersjukdomar.9
associerade tillstånd
- buksmärta orsakad av gallsten
- buksmärta orsakad av njursten
- muskelspasmer
- spastisk smärta
- spastisk smärta orsakad av cystit
- spastisk smärta orsakad av kabelbana nefrit
- spastisk smärta orsakad av gallblåsans störningar
- spastisk smärta orsakad av fysisk undersökning
- spastisk smärta orsakad av Kolecysit
- spastisk smärta i mag-tarmkanalen
kontraindikationer & Blackbox varningar
kontraindikationer & Blackbox varningar
med våra kommersiella data, tillgång viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.
Läs mer
våra Blackbox-varningar täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Läs mer
farmakodynamik
Drotaverine är ett e-spasmolytiskt medel med en avslappnande effekt på släta muskler. Det fungerar för att lindra viscerala spasmer och förbättra cervikal dilatation. In vitro medierade Drotaverin cytostatiska effekter på flera humana tumörcellinjer och icke-maligna musfibroblaster.5 Drotaverin kan ha mindre allosteriska kalciumkanalblockerande egenskaper: in vitro beter sig Drotaverin som spänningsberoende kalciumkanalblockerare av L-typ.
verkningsmekanism
Drotaverin är en selektiv hämmare av fosfodiesteras 4 (PDE4), vilket är ett enzym som är ansvarigt för nedbrytningen av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). Hämning av PDE4 leder till förhöjda nivåer av cAMP, vilket leder till glatt muskelavslappning. Ny forskning visade att låga nivåer av cAMP har associerats med hjärntumörgenes, vilket ledde till undersökning av PDE4-hämmare som potentiella anticancermedel.5
| mål | åtgärder | Organism |
|---|---|---|
| AcAMP-specifikt 3′, 5 ’ -cykliskt fosfodiesteras 4a |
hämmare
|
människor |
| Uspänningsberoende l-typ kalciumkanal |
hämmare
|
människor |
Absorption
Drotaverin absorberas inte fullständigt efter oral administrering och dess biotillgänglighet är mycket varierande. Efter oral administrering av en engångsdos på 80 mg varierade den absoluta biotillgängligheten mellan 24,5 och 91% med ett medelvärde på 58,2 18,2%. Medelvärdet för Cmax var 292 88 ng/ml. Medelvärdet för AUC var 3251 950 ng*h/ml. Medelvärdet för Tmax var 1,9 0,54 timmar.1
distributionsvolym
efter oral administrering av en engångsdos på 80 mg, var den genomsnittliga distributionsvolymen 193 48 l. efter en intravenös dos på 80 mg var den genomsnittliga distributionsvolymen 195 48 L.1
proteinbindning
det finns ingen information tillgänglig.
Metabolism
Drotaverin rapporteras genomgå omfattande levermetabolism, vilket är dess huvudsakliga elimineringsväg. Det kan också genomgå gallutsöndring för att bilda konjugerade metaboliter.1 föreslagna metaboliska vägar och metaboliter är baserade på begränsade djurstudier: hos råttor är de viktigaste identifierade metaboliterna av drotaverin 4′-desetyl-Drotaverin, 6-desetyl-Drotaverin, drotaveraldin och 4′-desetyl-drotaveraldin, som alla är glukuroniderade i gallan. 4 ’ – desetyldrotaveraldin var den mest dominerande metaboliten som eliminerades i gallan.6
håll muspekaren över produkterna nedan för att se reaktionspartner
- Drotaverin
- 4 ’- desetyl-Drotaverin
- 4′ – desetyl-drotaveraldin
- Drotaveraldin
- 4 ’ – desetyl-drotaveraldin
- 6-desetyldrotaverin
- 4 ’- desetyl-Drotaverin
elimineringsväg
Drotaverin elimineras huvudsakligen via levermetabolism.1 cirka 67% av läkemedlet finns i avföring och 20% av läkemedlet eliminerades med urin.7
halveringstid
efter oral administrering av en engångsdos på 80 mg var den genomsnittliga halveringstiden 9,11 1,29 timmar. Efter en intravenös dos på 80 mg, Den genomsnittliga halveringstiden 9,33 1,02 timmar.1
Clearance
efter oral administrering av en engångsdos på 80 mg var det genomsnittliga renala clearance 0,59 0,18 ml/min. Efter en intravenös dos på 80 mg var det genomsnittliga renala clearance 0,73 0,29 ml/min.1
biverkningar
minska medicinska fel
och förbättra behandlingsresultaten med våra omfattande & strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.
Läs mer
minska medicinska fel & förbättra behandlingsresultaten med våra biverkningsdata
Läs mer
toxicitet
Oral LD50 är 540 mg/kg hos råttor och 350 mg/kg hos möss.8 Det finns begränsad information om överdosering av Drotaverin och toxicitet.
påverkade organismer
- människor och andra däggdjur
vägar inte tillgängliga Farmakogenomiska effekter/biverkningar inte tillgängliga
interaktioner
läkemedelsinteraktioner
denna information ska inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta en vårdgivare omedelbart. Frånvaron av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att inga interaktioner existerar.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patentblå | den terapeutiska effekten av drotaverin kan minskas när den används i kombination med Patentblå. |
| Riociguat | Drotaverin kan öka den hypotensiva aktiviteten hos Riociguat. |
förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.
Läs mer
Matinteraktioner inga interaktioner hittades.
produkter
omfattande & strukturerad läkemedelsproduktinformation
från applikationsnummer till produktkoder, Anslut olika identifierare via våra kommersiella dataset.
Learn more
Easily connect various identifiers back to our datasets
Learn more
Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivat
- A03A-läkemedel för funktionella gastrointestinala störningar
- A03-läkemedel för funktionella gastrointestinala störningar
- A — matsmältningskanalen och METABOLISM
läkemedelskategorier kemisk Taxonomitillhandahålls av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen organiska föreningar som kallas tetrahydroisokinoliner. Dessa är tetrahydrogenerade isokinolinderivat. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmakokinetik och biotillgänglighet av drotaverin hos människor. Eur J Läkemedelsmetab Farmakokinetik. 1996 Juli-September; 21 (3):217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: effekt och säkerhet för drotaverinhydroklorid i irritabelt tarmsyndrom: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Saudi J Gastroenterol. 2014 Nov-Dec; 20 (6):378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767.145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: intramuskulär administrering av drotaverinhydroklorid minskar både förekomsten av urinretention och tid till miktion hos ortopediska patienter under ryggradsbedövning: En Enda Blindad Randomiserad Studie. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Juni 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: en randomiserad kontrollerad studie som jämför drotaverinhydroklorid och Valetamatbromid vid förstärkning av arbetskraft. Arch Gynecol Obstet. 2010 juli; 282 (1):11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Juli 31.
- Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverine-en dold cytostatisk! Arch Pharm (Weinheim). 2017 januari; 350 (1). doi: 10.1002/ardp.201600289. Epub 2016 November 23.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: kvalitativ och kvantitativ bestämning av drotaverinmetaboliter i råttgalla. Eur J Läkemedelsmetab Farmakokinetik. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Absorption, distribution och eliminering av drotaverin. Acta Physiol Acad Sci Hängde. 1978;51(4):401-11.
- Cayman kemikalie: Drotaverin säkerhetsdatablad
- FDA Thailand: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | avslutade | förebyggande | gallkanalsjukdomar / ERCP / pankreasjukdomar | 1 |
| 2 | okänd Status | diagnostisk | effekt av meperidin eller Drotaverin på Effacement och Dilatation av livmoderhalsen under arbetet i full sikt Primigravidae | 1 |
| 2, 3 | avslutad | behandling | misslyckande av cervikal dilatation som Antepartum tillstånd / Mild födelse asfyxi, APGAR 4-7 / smärta, arbete / förlängd första fasen av arbetet | 1 |
Pharmacoeconomics
tillverkare
inte tillgänglig
förpackare
inte tillgänglig
doseringsformer
| Form | rutt | styrka |
|---|---|---|
| injektion, lösning | ||
| tablett | Oral | |
| tablett | Oralt | 40 mg |
| tablett, belagd | Oral |
priser inte tillgängliga patent inte tillgängliga
egenskaper
State Solid Experimentella egenskaper
| egenskap | värde | källa |
|---|---|---|
| smältpunkt (C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
förutsagda egenskaper
| egenskap | värde | källa |
|---|---|---|
| vattenlöslighet | 0, 002 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| loggar | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3·mol-1 | ChemAxon |
| Polariserbarhet | 46.99 OC. 3 | ChemAxon |
| antal ringar | 3 | ChemAxon |
| biotillgänglighet | 1 | ChemAxon |
| regel om fem | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Vebers regel | Nej | ChemAxon |
| MDDR – liknande regel | Ja | ChemAxon |
förutsagda ADMET-funktioner
| egenskap | värde | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renal organisk katjontransportör | icke-hämmare | 0.625 |
| CYP450 2C9 substrat | icke-substrat | 0.7958 |
| CYP450 2D6-substrat | icke-substrat | 0.6116 |
| CYP450 3A4 substrat | substrat | 0.6738 |
| CYP450 1A2 substrat | hämmare | 0.6812 |
| CYP450 2C9-hämmare | hämmare | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| biologisk nedbrytning | ej klar biologiskt nedbrytbar | 0.9421 |
| råtta akut toxicitet | 2.5733 LD50, mol / kg | Ej tillämpligt |
| hERG-hämning (prediktor I) | svag hämmare | 0.6798 |
| hERG-hämning(prediktor II) | hämmare | 0.7085 |
ADMET-data förutses med hjälp av admetSAR, ett gratis verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)
spektra
Mass Spec (NIST) inte tillgängliga spektra
| spektrum | spektrum Typ | Splash Nyckel |
|---|---|---|
| förutsagt GC-MS Spectrum-GC-MS | förutsagt GC-MS | Ej tillgängligt |
| förutsagt MS / MS Spectrum-10V, positivt (kommenterat) | förutsagt LC-MS / MS | Ej tillgängligt |
| förutsagt MS / MS Spectrum-20V, positivt (kommenterat) | förutsagt LC-MS / MS | Ej tillgängligt |
| förutsagd MS / MS Spektrum-40V, positiv (kommenterad) | förutsagd LC-MS / MS | ej tillgänglig |
| förutsagt MS / MS Spectrum-10V, negativt (kommenterat) | förutsagt LC-MS / MS | Ej tillgängligt |
| förutsagt MS / MS Spectrum-20V, negativt (kommenterat) | förutsagt LC-MS / MS | Ej tillgängligt |
| förutsagt MS / MS Spectrum-40V, negativt (kommenterat) | förutsagt LC-MS / MS | Ej tillgängligt |
mål
Kind Proteinorganism människor farmakologisk verkan
Ja
åtgärder
hämmare
allmän funktion Metalljonbindande specifik funktion hydrolyserar det andra budbärarlägret, vilket är en nyckelregulator för många viktiga fysiologiska processer. Gennamn PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot namn cAMP-specifikt 3′, 5 ’ – cykliskt fosfodiesteras 4a Molekylvikt 98142.155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheologisk effektivitet av droger, inriktning på intracellulär fosfodiesterasaktivitet: in vitro-studie. Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
- Romics i, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko g: effekten av drotaverinhydroklorid vid akut kolickig smärta orsakad av njur-och ureteriska stenar. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6.
- Pareek a, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: effekt och säkerhet av aceclofenac och Drotaverin fast doskombination vid behandling av primär dysmenorrhoea: en dubbelblind, dubbel-dummy, randomiserad jämförande studie med aceclofenac. Euro J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Sep;152(1):86-90. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Juni 15.
Kind proteingrupp Organism människor farmakologisk verkan
okänd
åtgärder
hämmare
allmän funktion spänningsstyrd kalciumkanalaktivitet specifik funktion spänningskänsliga kalciumkanaler (VSCC) förmedlar inträdet av kalciumjoner i excitativa celler och är också involverade i en mängd kalciumberoende processer, inklusive muskelkontraktion, hor…
komponenter:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverine interagerar med L-typ Ca(2+) – kanalen i gravida råttlivmodermembran. Eur J Pharmacol. 2002 Augusti 2; 449 (1-2): 55-60.
- Romics i, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko g: effekten av drotaverinhydroklorid vid akut kolickig smärta orsakad av njur-och ureteriska stenar. BJU Int. 2003 Juli; 92 (1): 92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: potentiell l-typ spänningsstyrd Kalciumkanalblockerande effekt av drotaverin på funktionella modeller. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Dec;359 (3):442-451. doi: 10.1124/jpet.116.237271. Epub 2016 Oktober 13.
×
förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.
Läs mer
läkemedel skapat den 07 September 2010 21:21 / uppdaterad den 18 mars 2021 22: 45
