MADRID, 20 februari. (EUROPA PRESS) –
en grupp forskare i Danmark, som försöker ta ett steg framåt i kampen mot antibiotikaresistens, har funnit att en kombination av två vanliga antibiotika kan eliminera multiresistenta ’E. coli’ som orsakar urinvägsinfektioner.
denna kombinationsbehandling kan bli en effektiv åtgärd mot antibiotikaresistens. Idag förvärvar många sjukdomsframkallande bakterier resistensgener, vilket gör antibiotikabehandling ineffektiv. Speciellt kan en gen, CTX-M-15, som kodar för ett utökat spektrum beta-laktamas (EBL) producera resistens i ’E. coli’ som orsakar urinvägsinfektioner.
forskargruppen vid Danmarks Tekniska Universitet (DTU) har visat, enligt publicerad ’Nature Communications’, att en cocktail av två vanliga antibiotika, mecillinam och cefotaxim, kan göra dessa ’E. specifik multidrugsresistent coli ’ (extended spectrum beta-laktamas, ESBL) blir känslig för behandling igen.
utvecklingen av resistens mot mecillinam eller cefotaxim leder till samtidig känslighet för det andra läkemedlet, ett fenomen som kallas säkerhetskänslighet. CTX-M-15-genen är utbredd över hela världen och begränsar läkarnas förmåga att effektivt behandla urinvägsinfektioner.
” vi måste vidta försiktighetsåtgärder för att undvika resistens, eftersom denna mutation sannolikt kommer att inträffa någon gång. Genom att ge både mecillinam och cefotaxim samtidigt fungerar CTX-M-15-mutationen som en omkopplare, och bakterierna blir känsliga för behandlingen igen,” noterade första författaren Carola Rosenkilde, doktorand vid Novo Nordisk Foundations Center for Bio-Sustainability (DTU Biosustain) vid DTU.
en annan fördel med att använda mecillinam och cefotaxim som kombinationsmedicin är att båda medicinerna kan ges oralt, såsom piller. Därför kan läkare använda dessa två läkemedel som redan godkänts för att behandla multidrugsresistenta E. coli-infektioner (EBLS).
uppskattningsvis 50 procent av kvinnorna rapporterar att de har haft urinvägsinfektion någon gång i livet, enligt Världshälsoorganisationen (WHO). Därför kan detta nya fynd vara mycket relevant vid behandlingen av denna infektion. Dessutom är nya antibiotika ganska sällsynta på marknaden, vilket tvingar läkare att hitta nya användningsområden för befintliga läkemedel.
växeln fungerar bara med denna specifika stam av ’ESBL E. coli’. Därför är det viktigt att känna till profilen för de sjukdomsframkallande bakterierna för att välja rätt kombinationsstrategi. ”Detta kan göra det möjligt att sekvensera patientprover i kliniken och anpassa antibiotikabehandling enligt mutationslandskapet i testet,” tillade Professor Morten Sommer från DTU Biosustain.
i denna nya studie använde forskare adaptiv laboratorieutveckling i kombination med en slumpmässig mutagenes-metod för att hitta ’E. coli’ mutanter resistenta mot mecillinam och cefotaxim. Med hjälp av denna metod kan de efterlikna den naturliga evolutionära processen i laboratoriet. Teamet undersökte beta-laktamasgenen CTX-M-15, som är mycket överförbar i naturen och därför har en hög risk för spridning bland sjukdomsframkallande bakterier.
resultaten visade att bakterierna, som hade blivit resistenta mot mecillinam, nu var känsliga för cefotaxim. Samtidigt var bakterier som hade blivit resistenta mot cefotaxim nu känsliga för mecillin.
resultaten är intressanta eftersom det visar att bakterier helt enkelt inte kan överleva båda drogerna. Dessutom visar samma gen med en enda mutation denna förändringsfunktion. Normalt ”hittar du flera mutationer i flera resistensgener, som styr olika mekanismer”, tillade Carola Rosenkilde.
därför kommer denna proof-of-concept-metod att göra det möjligt för andra att studera andra resistensgener för att hitta nya kombinationer av läkemedel med säkerhetskänslighet.
upp
