Grå materia heterotopia

komplexiteten i neural utveckling gör den fylld med möjligheter till fel. Grå materia heterotopia är ett sådant exempel. Man tror att grå materia heterotopi orsakas av arresterad migration av neuroner till hjärnbarken; det vill säga när neuroner som ska utgöra en del av hjärnbarken. misslyckas med att klättra till slutet av sin stege korrekt och är permanent belägna på fel plats.

grå materia heterotopi är vanliga missbildningar av kortikal utveckling klassad som neuronala migrationsstörningar. Heterotopier klassificeras i två grupper: nodulär och diffus. Nodulära typer är subependymala och subkortiska; diffusa typer kallas band heterotopier. Berörda patienter är vanligtvis uppdelade i tre grupper, beroende på placeringen av bildningen: subependymal, subkortisk och band heterotopi. Dessutom, särskilt med heterotopi som är genetiskt kopplade, finns könsskillnader, män som lider av svårare symtom än kvinnor med liknande formationer.

i allmänhet ses band heterotopi, även känd som dubbel cortex syndrom, uteslutande hos kvinnor; män med en mutation av den relaterade genen (kallad XLIS eller DCX) dör vanligtvis i utero eller har en mycket allvarligare hjärnanomali. Symtom hos drabbade kvinnor varierar från normal till svår utvecklingsfördröjning eller mental retardation; syndromets svårighetsgrad är relaterad till tjockleken på bandet av arresterade neuroner. Nästan alla drabbade patienter som kommer till läkarvård har epilepsi, med partiell komplex och atypisk frånvaro epilepsi är de vanligaste syndromen. Några av de mer allvarligt drabbade patienterna utvecklar droppattacker.

periventrikulär eller subependymalEdit

periventrikulär betyder bredvid ventrikeln, medan subependymal (även stavat subepydymal) betyder under ependyma; eftersom ependyma är det tunna epitelarket som fodrar hjärnans ventriklar, används dessa två termer för att definiera heterotopi som förekommer direkt bredvid en ventrikel. Detta är den överlägset vanligaste platsen för heterotopi. Patienter med isolerad subependymal heterotopi förekommer vanligtvis med en anfallsstörning under det andra decenniet av livet.

Subependymal heterotopia närvarande i ett brett spektrum av variationer. De kan vara en liten enda nod eller ett stort antal noder, kan existera på endera eller båda sidorna av hjärnan när som helst längs de högre ventrikelmarginalerna, kan vara små eller stora, enkla eller flera och kan bilda en liten nod eller en stor vågig eller krökt massa.

symtomatiska kvinnor med subependymal heterotopi förekommer vanligtvis med partiell epilepsi under det andra decenniet av livet; utveckling och neurologiska undersökningar fram till den punkten är vanligtvis normala. Symtom hos män med subependymal heterotopi varierar beroende på om deras sjukdom är kopplad till deras X-kromosom. Män med den X-länkade formen har oftare associerade anomalier, som kan vara neurologiska eller mer utbredda, och de lider vanligtvis av utvecklingsproblem. Annars (dvs. i icke-X-länkade fall) är symtomologin likartad hos båda könen.

fokal subkortikaledit

subkortisk heterotopiform som distinkta noder i den vita substansen, ”fokal” som indikerar specifikt område. I allmänhet uppvisar patienter fasta neurologiska underskott och utvecklar partiell epilepsi mellan 6 och 10 år. Ju mer omfattande subkortisk heterotopi, desto större underskott; bilateral heterotopi är nästan alltid förknippad med allvarlig utvecklingsfördröjning eller mental retardation. Cortexen själv lider ofta av frånvaro av grå substans och kan vara ovanligt tunn eller sakna djup sulci. Subependymal heterotopi åtföljs ofta av andra strukturella avvikelser, inklusive en total minskning av kortikal massa. Patienter med fokal subkortisk heterotopi har en variabel motor och intellektuell störning beroende på heterotopionens storlek och plats.

Band formEdit

liksom fokal subkortisk heterotopi bildas ”band” heterotopi i den vita substansen under cortexen, men den grå substansen är mer diffus och är symmetrisk mellan halvklotet. Vid avbildning framträder band heterotopi som band av grå materia som ligger mellan lateral ventrikel och hjärnbark och separeras från båda av ett lager av normalt uppträdande vit materia. Band heterotopia kan vara komplett, omgiven av enkel vit materia, eller delvis. Frontalloberna verkar vara oftare involverade när de är partiella. Patienter med band heterotopi kan förekomma i alla åldrar med varierande utvecklingsfördröjning och anfallsstörning, som varierar mycket i svårighetsgrad.

subkortisk band heterotopia, även känd som ”dubbel cortex” syndrom, avser ett band av subkortiska heterotopieuroner, belägna halvvägs mellan ventriklarna och hjärnbarken. Störningen ses främst hos kvinnor och orsakar vanligtvis varierande grader av mental retardation och nästan alla har epilepsi. Cirka två tredjedelar av patienter med epilepsi utvecklar slutligen otänkbara anfall. MR i hjärnan i subkortisk band heterotopia visar två parallella lager av grå materia: ett tunt yttre band och ett tjockt inre band, åtskilda av ett mycket tunt lager av vit materia mellan dem. Svårighetsgraden av epilepsi och utvecklingsfördröjning är direkt korrelerad med graden av migrationsstopp, vilket indikeras av tjockleken på den subkortiska bandet heterotopia.

subkortisk band heterotopi orsakas av mutationer i den mikrotubuli-associerade DCX-genen. DCX-proteinet tros rikta neuronal migration genom att reglera organisationen och stabiliteten hos mikrotubuli, som är nödvändig för neuronal motilitet. Missbildningen ses endast hos kvinnor, eftersom genen finns på X-kromosomen. Eftersom det finns två X-kromosomer hos kvinnor, efter X-inaktivering, förlorar endast vissa neuroner dubbelkortinfunktionen. Dessa neuroner med den mutanta DCX-genen misslyckas med att migrera in i cortexen och bildar därmed det underliggande heterotopiska bandet, medan neuroner som uttrycker den normala genen framgångsrikt migrerar ut till den kortikala plattan. Män med DCX-mutationer utvecklar klassisk lissencephaly.