korrelation av histopatologiska/cytologiska Uppföljningsfynd med Vaginal ASC-US och ASC-H Papanicolaou-Test och HPV-Testresultat

Abstrakt

nuvarande American Society of Colposcopy and Cervical Pathology rekommendationer om human papillomavirus (HPV) triage och HPV-test ytterligare hantering för atypiska Skivepitelceller är relevanta för cervical Papanicolaou (Pap) test. Det finns begränsade data om HPV-detektion i vaginala vätskebaserade cytologiprover (LBC). Syftet med denna studie var att avgöra om adjunktiv högrisk (HR)-HPV-testning är användbar för bedömning av sjukdomsrisk hos kvinnor med vaginala atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse (ASC-US) och atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta HSIL (ASC-H) Pap-resultat. Vi identifierade 1,125 ASC-US och 36 ASC-H vaginala Pap-resultat med HR-HPV-testning. Av fallen var 244 (21,7%) ASC-US och 21 (58%) ASC-H HR-HPV+. Bland ASC-US HR-HPV + fall, 47.8% hade en squamous intraepitelial lesion (SIL) jämfört med 4,7% av HR-HPV– Fallen. Bland ASC – h HR-HPV + – fall hade 75% (12/16) SIL jämfört med 31% (4/13) i HR-HPV– fall. Våra resultat tyder på att HPV-triagetestning är ett rimligt och kostnadseffektivt tillvägagångssätt för kvinnor med ASC-US vaginala Pap-resultat och också ett användbart alternativ för kvinnor med ASC-H vaginala Pap-resultat.

Vaginal cytologi utförs huvudsakligen som ett screeningtest hos kvinnor som genomgick hysterektomi på grund av neoplasi i nedre könsorganen eller, i en liten andel, som har en aktuell lesion i vaginalslemhinnan.1,2 När en hysterektomi utförs på grund av en diagnos av höggradig cervikal intraepitelial neoplasi har upp till 7,4% av patienterna rapporterats ha efterföljande vaginal intraepitelial neoplasi (förgäves); även om risken är liten, har kvinnor vars hysterektomier utfördes för godartad sjukdom också teoretiskt en viss risk för förgäves över tiden.3,4 i litteraturen har det nästan enhälligt dragits slutsatsen att vaginal Papanicolaou (Pap) screening för könscancer efter hysterektomi för godartade orsaker inte är kostnadseffektiv.5-8 olika hälsovårdsorganisationer, såsom American College of Obstetricians and Gynecologists, US Preventive Screening Task Force och American Cancer Society rekommenderar också att utföra rutinmässig vaginal Pap-testning på kvinnor som har haft hysterektomi för godartade tillstånd.2,9,10 hittills har få studier analyserat vaginala vätskebaserade cytologiprover (LBC) och förekomsten av högrisk humant papillomvirus (HR-HPV) i onormala vaginala cytologiprover.11,12 dessutom finns det för närvarande inga specifika riktlinjer för hantering av patienter med onormala vaginala Pap-testresultat och inga specifika rekommendationer för kompletterande HR-HPV-DNA-testning på vaginala cytologiska prover. Kliniker verkar generellt anta publicerade riktlinjer och rekommendationer för cervical Pap-test.

atypiska skivepitelceller (ASC) är en tvetydig term som är dåligt reproducerbar. I Bethesda-systemet (TBS) kategoriseras 2001,13 ASC i ASC av obestämt ursprung (ASC-US) och ASC, kan inte utesluta höggradig lesion (ASC-H). ASC-US är den vanligaste diagnosen onormal skivepitelcellskada i Pap-cytologi.14 på grund av det enorma antalet fall kommer en stor volym, nästan 40% av högkvalitativa livmoderhalsskador, från denna kategori.15 American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) konsensusriktlinjer för att triage kvinnor med ASC-US cervical Pap-resultat med ”reflex” HR-HPV-testning för ytterligare kolposkopi och HPV-triage har signifikant minskat antalet kvinnor som genomgår kolposkopi från denna kategori av lesioner.16,17 för ASC-H rekommenderades omedelbar kolposkopi, oavsett patientens ålder, baserat på ASCCP-riktlinjerna. Men alla dessa rekommendationer och litteraturen är relevanta för de cervicala Pap-testerna. Därför har vi i denna unika studie analyserat följande: (1) HR-HPV-prevalens i ASC-US och ASC-H vaginala Pap-test; (2) uppföljningsfynd, histologiska och cytologiska, för ASC-US och ASC-H vaginala Pap-test; och (3) korrelation av HR-HPV-testresultat med uppföljningsfynd.

material och metoder

en retrospektiv datorbaserad sökning gjordes från Copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratory information system databas av Magee-Womens Hospital vid University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, under en mer än 4-årsperiod, från 1 juli 2005 till 30 juli 2009. Alla vaginala Pap-test rapporterade som onormala (enligt TBS 2001) med samtidigt tillgängliga kompletterande HR-HPV DNA-testresultat hämtades.13

alla vaginala Pap-tester bereddes med ThinPrep-teknik. ThinPrep Pap-tester (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) framställdes enligt tillverkarens specifikationer från PreservCyt (Hologic) prover med användning av en automatiserad processor (Hologic) och färgning utfördes på en Sakura Tissue Tek automatiserad slide stainer (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) enligt EN US Food and Drug administration (FDA)-godkänd tillverkarens protokoll. Platsstyrd datorassisterad screening av tppt-bilder uppnåddes med hjälp av ThinPrep Imaging System (Hologic).18 alla fall tolkade av cytoteknologer som onormala eller visar reaktiva eller reparativa förändringar hänvisades till en patolog för granskning.

kompletterande HR-HPV-DNA-testning beställdes av kliniker enligt flera beställningsalternativ enligt följande: reflex HPV-testning efter ASC-Pap-testresultat, HPV cotesting med Pap-test för kvinnor 30 år eller äldre, eller cotesting oavsett ålder eller Pap-testresultat. Om HR-HPV-DNA detekterades i negativa Pap-test, återställdes Pap – testglasen rutinmässigt manuellt av screeningcytoteknologen, hänvisades till ytterligare manuell återskärning av en kvalitetssäkringscytoteknolog och granskades av en patolog.

HR-HPV – DNA-detektion utfördes med hjälp av det kommersiellt tillgängliga FDA-godkända Hybrid Capture II (HC2) – systemet (Qiagen, Venlo, Nederländerna), som testar för HPV-typer med hög risk och mellanrisk 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, och 68.19 Fall kategoriserades som HC2 + eller HC2-baserat på ett tröskelvärde på 1 pg/mL HPV-DNA.

uppföljningsdata, som inkluderade vaginal biopsi eller Pap-test, för alla patienter med ASC-US och ASC-H vaginala Pap-testresultat samlades in. Tiden som förflutit mellan smet och biopsi eller uppföljning av Pap-testproceduren noterades. Hos patienter med mer än 1 biopsi eller Pap-test registrerades den allvarligaste histologiska eller cytologiska diagnosen (nämnd i texten som förgäves/skivepitelskada). Hysterektomi register för alla patienter hämtades, och patienter som hade hysterektomi register i vårt system eller upprepade vaginala utstryk utan transformation zon och frånvaro av livmoderhalscancer utstryk efter index vaginal utstryk ingick i denna studie. Patienter med upprepade vaginala utstryk med en tolkning av ASC-US eller ASC-H i respektive studiepopulationer betraktades endast som ett enda studiefall. HR-HPV-resultat utvärderades i denna studiepopulation. HR-HPV och uppföljningsresultat analyserades också i 2 åldersgrupper: 54 år eller yngre och 55 år eller äldre.

statistisk analys

statistisk analys utfördes med hjälp av testet för små prover med hjälp av SAS 9.1-systemet (SAS Institute, Cary, NC). P värden mindre än .05 ansågs statistiskt signifikanta.

resultat

under studieperioden på 49 månader identifierades totalt 2 892 fall med vaginal TPPT och kompletterande HR-HPV DNA-testresultat. Av dessa fall, 1 320 Pap-tester (45.6%) tolkades som skivepitelcellsavvikelser (inklusive 1 125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 låggradig skivepitel intraepitelial lesion , 11 höggradiga skivepitel intraepitelial lesionsfall enligt TBS 2001 klassificering13). Ett positivt HR-HPV-DNA-resultat erhölls i totalt 387 (29, 3%) fall, vilket inkluderade 244 (21, 7%) ASC-US och 21 (58%) ASC-H fall. Medelåldern för alla kvinnor var 56,7 år (intervall, 17-91 år) och för ASC-US och ASC-H Pap-testresultat var medelåldern 56,5 år (intervall, 17-91 år) respektive 58,9 år (intervall, 22-87 år).

ASC-US-resultat

vi hittade 1 125 fall som rapporterades som ASC-US, med HR-HPV-DNA detekterat i 244 fall (21,7%). Totalt 373 fall (138 HR-HPV+ och 235 HR-HPV–), varav 71 hade minst 1 vaginal biopsi och 302 hade minst 1 uppföljnings-Pap-test (ingen biopsi) – procedur inkluderades i denna studie. För HPV+-fall var uppföljningsresultat tillgängliga för 56,6% (138/244). De återstående fallen utesluts av följande skäl: (1) ingen hysterektomiprocedur kunde dokumenteras, (2) ingen histopatologisk-cytologisk uppföljning tillgänglig, (3) fall helt förlorat för uppföljning och (4) Upprepa fall.

bland de 373 kvinnorna genomgick 194 hysterektomi på vårt sjukhus, 111 för cervikal / endometrial dysplastisk eller neoplastisk lesioner och 83 för godartade orsaker. De andra 179 patienterna genomgick hysterektomi vid en extern institution. Ett försök gjordes för att korrelera tillgängliga hysterektomiposter (av 194 patienter) med HR-HPV-testresultatet från index ASC-US vaginala Pap-prover Tabell 1. HR-HPV detekterades i 11 (58%) av 19, 34 (41%) av 83, 6 (35%) av 17 och 15 (20%) av 75 fall där hysterektomiprover avslöjade dysplastiska lesioner i livmoderhalsen (cervikal intraepitelial neoplasi 1, 2, 3 och adenokarcinom in situ), godartade lesioner, livmoderhalscancer (squamous/adenokarcinom) respektive endometrial -, äggstocks-eller urinblåsa-neoplasmer. Hos 17 (47%) av 36 patienter i vilka hysterektomi avslöjade en HPV-associerad lesion (CIN, AIS, cervical carcinoma) visades HR-HPV+ ASC-US i uppföljningen vaginalt Pap-testprov jämfört med 49 (31.0%) av 158 patienter med icke-HPV–associerade lesioner (endometrial -, äggstocks -, blåsans neoplasma eller godartade lesioner). Skillnaden var dock inte statistiskt signifikant på grund av det lilla antalet fall (P = .064). Hysterektomi utfördes 3 till 324 månader (i genomsnitt 47,7 månader) före index vaginalt Pap-test.

medelåldern för denna ASC-US-studiepopulation var 56,5 år, från 30 till 92 år. Uppföljningsperioden var 0,5 till 94 månader, med en median på 15 månader.

bland kvinnor med ASC-US Pap-testresultat och HR-HPV+ – fynd, 5.1% hade en uppföljningsdiagnos av HSIL / VAIN 2/3 jämfört med 0,4% med HR-HPV– resultat (P = .004). I 42, 8% av HR-HPV+ och 4, 3% av HR-HPV– fallen fanns en efterföljande lsil/VAIN 1-diagnos (P < .0001). Sammantaget diagnostiserades 66 (47, 8%) av 138 HR-HPV+ ASC-US-fall och 11 (4, 7%) av 235 HR– HPV-ASC-US-fall med någon grad av vaginal dysplasi Tabell 2. Det fanns 1 patient i HR-HPV-gruppen med en histologisk diagnos av VAIN 3. Patienten var en 85-årig kvinna som hade en hysterektomi vid en annan institution. HR-HPV-testning var upprepade gånger negativ i hennes vaginala cytologiprover.

Tabell 1

hysterektomi och HR-HPV * poster för ASC-US-Fall

hysterektomi och HR-HPV * poster för ASC-US Fall

Tabell 1

hysterektomi och HR-HPV * poster för ASC-US-Fall

hysterektomi och HR-HPV * poster för ASC-US Fall

när fallen var segregerade i 2 åldersgrupper (<55 och 55 år), fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i HR-HPV-incidens eller någon grad av SIL-detektion i HR-HPV + och HR-HPV-grupper tabell 3. Uppföljningsintervallet från ett ASC-US vaginalt Pap-testresultat till hsil / VAIN 2/3 detektion varierade från 0,5 till 37 månader, med en median på 2 månader. Uppföljningsintervallet från ett ASC-US vaginalt Pap-testresultat till en lsil/VAIN 1-diagnos varierade från 0,5 till 42 månader, med en median på 3 månader.

känsligheten och specificiteten hos HR-HPV-DNA-detektion i ASC-US vaginala Pap-test för efterföljande detektion av högkvalitativ vaginal dysplasi, HSIL/VAIN 2/3, var 87,5% respektive 64,1% med ett positivt prediktivt värde (PPV) på 5,1%. Det negativa prediktiva värdet (NPV) för ett negativt HR-HPV-DNA-testresultat för detektering av HSIL/VAIN 2/3 var 99,6%. Sammantaget var känsligheten, specificiteten, PPV och NPV för HR-HPV-DNA-detektion i ASC-US vaginala Pap-test för vilken grad av SIL som helst 85,7%, 75,7%, 47,8% respektive 95,3%.

Tabell 2

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-US vaginala Papanicolaou-test med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-US vaginala Papanicolaou-test med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

Tabell 2

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-US vaginala Papanicolaou-test med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat *

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-US vaginala Papanicolaou-test med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

tabell 3

jämförelse av Uppföljningsresultat hos kvinnor 55 år eller äldre och yngre än 55 år med vaginala ASC Papanicolaou-Test*

jämförelse av Uppföljningsresultat hos kvinnor 55 år eller äldre och yngre än 55 år med vaginala ASC Papanicolaou-Test*

tabell 3

jämförelse av uppföljning Resultat hos kvinnor 55 år eller äldre och yngre än 55 år med vaginala ASC Papanicolaou-Test*

jämförelse av Uppföljningsresultat hos kvinnor 55 år eller äldre och yngre än 55 år med vaginala ASC Papanicolaou-Test*

ASC – h resultat

vi hittade 36 fall rapporterade som ASC-H med HR-HPV-DNA detekterat i 21 (58%). Totalt 29 Fall (16 HR-HPV+; 13 HR-HPV–), varav 22 med minst 1 vaginal biopsi-procedur och 7 med minst 1 uppföljnings-Pap-test (ingen biopsi) – procedur inkluderades i denna studie. Resten av fallen uteslöts av följande skäl: (1) ingen hysterektomiprocedur kunde dokumenteras; (2) ingen histopatologisk/cytologisk uppföljning tillgänglig. Medelåldern för denna ASC-h-studiepopulation var 58, 9 år (intervall, 22-87 år). Uppföljningsperioden var 0,5 till 94 månader, med en median på 15 månader.

bland alla ASC – h– fall hade endast 2 (1 med HPV+ och 1 med HPV-testresultat ) uppföljningsresultat av VAIN 2/3 på ett histopatologiskt vävnadsbiopsiprov. Totalt 11 (69%) av 16 HR-HPV+ och 3 (23%) av 13 HR-HPV– fall hade efterföljande lsil/VAIN 1-diagnoser vid uppföljning (P < .0144). Sammantaget diagnostiserades 12 (75%) av 16 HR-HPV+ ASC-H-fall och 4 (31%) av 13 HR– HPV-ASC-H-fall därefter med någon grad av vaginal dysplasi Tabell 4.

när fallen var segregerade i 2 åldersgrupper (<55 och 55 år i 55 år) fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i HR-HPV-positiv frekvens (P = .319). På grund av det lilla antalet fall av ASC-H med uppföljningsresultat kombinerades hög-och lågkvalitativa lesioner för jämförelse. De äldre patienterna visade sig ha signifikant färre dysplastiska lesioner vid uppföljning jämfört med de yngre patienterna (P = .035; tabell 3). Resultatet kan bero på atrofiska celler som efterliknar högkvalitativa celler hos äldre kvinnor, vilket delvis kan förklara resultaten. Uppföljningsintervallet från ASC-H vaginalt Pap-testresultat till hsil / VAIN 2/3 detektion varierade från 7 till 11 månader (medelvärde, 9 månader).

sammantaget var känsligheten, specificiteten, PPV och NPV för HR-HPV-DNA-detektion i ASC-H vaginala Pap-test för vilken grad av SIL som helst 75%, 69,2%, 75% respektive 69,2%. Det fanns 1 fall av höggradig dysplasi i var och en av HR-HPV+ och HR-HPV-kategorierna, vilket utesluter meningsfull statistisk beräkning. Patienten i HR-HPV-gruppen, som visade sig ha en högkvalitativ lesion vid uppföljning av histopatologisk biopsi, var en 77-årig kvinna som hade en hysterektomi nästan 4 år före index Pap-testet av ASC-H på grund av förgäves 3 och upprepade gånger visat sig vara HPV -.

Tabell 4

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-H vaginala Papanicolaou-resultat med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-H vaginala Papanicolaou-resultat med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

Tabell 4

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-H Vaginal Papanicolaou resultat med positivt och negativt HR-HPV-Test Resultat*

histopatologiska och Cytopatologiska Uppföljningsresultat hos kvinnor med ASC-H vaginala Papanicolaou-resultat med positiva och negativa HR-HPV-Testresultat*

diskussion

vaginala Pap-test erhålls huvudsakligen från en unik population inklusive främst äldre kvinnor som har genomgått hysterektomi på grund av godartade eller neoplastiska lesioner i det nedre könsorganet. Det finns begränsade data om HR-HPV-testning i onormala vaginala LBC-prover. I denna studie analyserade vi förekomsten av HPV hos kvinnor med ASC-US och ASC-H i vaginala Pap-tester och korrelationen med histologiska och cytologiska uppföljningsfynd.

vi hittade en HR-HPV-incidens på 21,7% i vår ASC-US vaginal Pap test studiepopulation. En studie som fokuserade på vaginala ASC-us-utstryk rapporterade en HPV-förekomst på 22,8%, vilket liknar vårt resultat.11 Vi hittade en SIL-hastighet på 47,8%, med 42,8% LSIL/VAIN 1 och HSIL/VAIN 2/3 av 5,1% i fall av HR-HPV+ ASC-US vaginala Pap-resultat. Den andra studien rapporterade en SIL-hastighet på 41.9% hos kvinnor med HPV+ ASC-US Pap-resultat, vilket också liknar vårt resultat.11 i deras studie fanns det 1 fall av HSIL (<0,7%) i HR-HPV+ – gruppen. Skillnaden i detektering av HSIL / VAIN 2/3 i uppföljningsresultaten kan bero på det mycket högre antalet fall i vår studie (373 jämfört med 103 med HPV och uppföljningsresultat tillgängliga). En annan skillnad kan vara att vår studiepopulation kan ha inkluderat fler fall med underliggande neoplastiska tillstånd i hysterektomiproverna; emellertid samlades inte detaljer om hysterektomi i den andra studien.

en studie från vår egen institution utförd på HR-HPV + cervical Pap-test tolkad som ASC-US visade cin 2/3 och CIN 1-frekvenser som 5,1% respektive 43,6% vid uppföljningsanalys.20 En annan studie av fall med ASC-H cervical Pap-resultat och positiva HPV-testresultat visade cin 2/3 och CIN 1-hastigheter på 32,7% respektive 29,2%. Båda dessa studier inkluderade patienter i alla åldrar.21 tolkning av Pap-cytologi (cervikal/vaginal) hos äldre patienter är generellt utmanande på grund av atrofi, åldersrelaterad atypi och hormonterapirelaterade förändringar.22-27 också, jämfört med yngre kvinnor, lägre frekvenser av HR-HPV och en låg PPV av ett onormalt cytologiskt testresultat har dokumenterats.28-32 medelåldern för kvinnor representerade i den aktuella studien var nästan 57 år. På grund av ovan nämnda skäl jämförde vi våra resultat med andra studier av ASC-US och ASC-H I livmoderhalsutstryk från äldre eller postmenopausala kvinnor (mestadels >50 år).

en av våra tidigare studier, med fokus på cervical Pap-resultat från Kvinnor äldre än 50 år, rapporterade en HR-HPV-incidens på 14,3% hos kvinnor med ASC-US och 38,9% hos kvinnor med ASC-H.33 skillnaden i HR-HPV-incidensen i livmoderhalsprover från Kvinnor äldre än 50 år jämfört med nuvarande vaginala prover (båda studiepopulationerna från vår egen institution) var statistiskt signifikant (P < .001 för ASC-US; P = .033 för ASC-H). Kvinnor med HPV + ASC – us cervical Pap-resultat visade sig ha satser på SIL på 41,5%, LSIL på 38,3% och HSIL på 2.1% i uppföljningsresultaten, 33 alla något lägre än för de liknande åldrade kvinnorna med vaginala Pap-test i den aktuella studien, vilket kan förklaras som en majoritet av vaginala Pap-test utfördes som en screeningtest hos kvinnor med en historia av neoplastiska lesioner i könsorganen.

i en annan studie av ASC-US hos kvinnor äldre än 50 år (som också inkluderade få vaginala prover) rapporterades HR-HPV-incidensen vara 13,8% med en SIL-frekvens på 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 incidensen av SIL och HSIL är något högre än våra resultat, även om deras HPV-förekomst (13,8%) var mycket lägre än i den nuvarande studien av vaginala Pap-testresultat (21,7%). Den lägre HPV-incidensen kan bero på ovannämnda orsak. Skillnader i HSIL, även om de är små, kan bero på geografiskt olika populationer, olika kriterier för att kategorisera fallen som ASC-US, eller atrofirelaterade förändringar som efterliknar högkvalitativa lesioner.

en högre HPV-incidens i vår studie av vaginala Pap-testresultat, med en genomsnittlig patientålder på 57 år, kan också förklaras; det är intressant att några studier har rapporterat att HPV-incidensen har en andra spurt vid 65 år.35-37 utredare förklarade att det kan bero på kohort effekt, immun senescens eller ny exponering.36 ”Nedkallning” av den sanna lesionen (tillskriva den till atrofirelaterade förändringar) i denna kategori ledde också till en ökning av HPV+-fallen i den totala poolen av onormala fall.

före införandet av HPV-testning rapporterade några studier förekomsten av SIL i ASC-US hos äldre eller postmenopausala kvinnor. En studie som analyserade livmoderhalsutstryk av premenopausala, perimenopausala och postmenopausala kvinnor med en ASC-us-tolkning och de efterföljande cytologiska och histologiska uppföljningsresultaten fann en PPV på 30% för SIL utan höggradig lesion hos postmenopausala kvinnor med ASC-US.32 Saminathan et al22 och Rader et al30 hittade PPV för SIL av ASC-US hos äldre kvinnor på 33% respektive 22%; Flynn och Rimm26 och Kaminsky et al29 rapporterade SIL i 12.8% och 4.3% med HSIL i 4,8% respektive 1,7% av fallen i sina studier av ASC-US hos äldre kvinnor (>50 år). Vi observerade mycket högre satser av SIL vid uppföljning eftersom majoriteten av patienterna hade en historia av neoplastiska lesioner och våra patienter triaged av HPV-testning.

så vitt vi vet är detta den första studien om analys av HR-HPV DNA-testresultat i vaginala LBC-prover hos kvinnor med ASC-H Pap-testresultat och uppföljningsfynd. HR-HPV + – frekvensen var 58, 3% hos kvinnor med ASC-H vaginala Pap-resultat, högre än 49.6% hos alla kvinnor i alla åldrar med ASC-H cervical Pap-resultat och 38,9% hos äldre kvinnor med ASC-H cervical Pap-resultat.21,33 uppföljning SIL och förgäves lesioner upptäcktes hos 75% av kvinnorna med ASC-H vaginala Pap-resultat och HR-HPV+ – resultat, med 68,8% av LSIL och endast 6,3% av hsil-Fallen. I jämförelse rapporterade studien av ASC-H i cervical Pap-test från vår institution 40% SIL med 25% LSIL och 15% HSIL i HR-HPV+ ASC-H Pap-resultat hos kvinnor äldre än 50 år.21 En annan studie av ASC-H hos äldre kvinnor (>55 år) rapporterade en HPV-incidens på 36% med uppföljning SIL på 100%, LSIL på 44.4% och HSIL på 55,5% hos HPV + – patienter.38 Detta visar en högre HPV-incidens men lägre HSIL/VAIN 2/3 i uppföljningen i den nuvarande befolkningen jämfört med motparten av livmoderhalsprov hos patienter i nästan samma ålder. En högre HR-HPV-incidens kunde förklaras som redan diskuterats att vaginala Pap-test erhålls från en inneboende högriskpopulation. En låggradig lesion uppgraderad till ASC-H I Pap-test på grund av atrofi-relaterade förändringar och påverkan av en historia av en neoplastisk lesion kan vara orsakerna till övervägande låggradiga lesioner i ASC-H-gruppen i den aktuella studiepopulationen.

Observera att i tidigare studier av cervicala Pap-test hade ASC-H i en äldre population en signifikant lägre PPV för höggradiga skivepitelskador jämfört med en yngre population. Detta resultat tyder på att äldre kvinnor med en tolkning av ASC-H har mindre sannolikhet att utveckla eller ha en underliggande HSIL. ASCCP-riktlinjerna från 2006 rekommenderar kolposkopi och livmoderhalsbiopsi för kvinnor med en tolkning av ASC-H I livmoderhalsutstryk, och ingen skillnad gjordes för äldre kvinnor.16 våra data för äldre kvinnor för vaginala prover och livmoderhalsprover tyder dock på att konservativ hantering kan vara rimlig.21,33 för kvinnor med ASC-H och negativa HR-HPV-testresultat observerade vi en förekomst av LSIL/VAIN 1 av 23.1% i uppföljning. En möjlig förklaring till detta resultat skulle vara att dessa VAIN 1-lesioner har HPV-typer med låg risk som inte detekteras av HC2-testet med hög risk. I 1 studie utförd på vaginala biopsiprover testade 35% av VAIN 1-Fallen positivt för HPV-typer med låg risk.39 En annan möjlig förklaring skulle vara övertolkning av nonneoplastic mild vaginal squamous atypi som förgäves 1.

i vår studie fanns det 1 fall av förgäves 2/3 i HR-HPV-ASC-US respektive ASC-H-grupper. I en annan studie fann Srodon et al40 1 fall av en höggradig lesion i uppföljning i var och en av deras ASC-US-och ASC-H-grupper, vilket förklarades som möjligen på grund av tekniska faktorer eller närvaron av en ovanlig HPV-typ som inte täcktes av analysen.

sammantaget visar våra resultat att HR-HPV-triagetestning är ett rimligt och kostnadseffektivt tillvägagångssätt för kvinnor med ASC-US vaginala Pap-resultat och är ett användbart alternativ för kvinnor med ASC-H vaginala Pap-testresultat. Eftersom antalet fall i ASC-H-gruppen i den aktuella studien var liten krävs ytterligare studier med större antal fall och eventuellt en prospektiv design för en definitiv förvaltningsplan för denna speciella grupp.

CME / SAM

efter avslutad aktivitet kommer du att kunna:

  • diskutera vikten av olika hantering hos patienter med onormala vaginala Pap-test jämfört med hantering av patienter med onormala cervikala Pap-test.

  • jämför atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse (ASC-US) och atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta höggradig lesion (ASC-H) och efterföljande cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 2/3 prevalens hos en äldre, postmenopausal hysterektomiserad population.

ASCP är ackrediterat av ackrediteringsrådet för fortsatt medicinsk utbildning för att ge fortsatt medicinsk utbildning för läkare. ASCP betecknar denna journalbaserade CME-aktivitet för högst 1 ama Pra kategori 1 credit Ukrainian per artikel. Läkare bör endast göra anspråk på den kredit som motsvarar omfattningen av deras deltagande i verksamheten. Denna aktivitet kvalificerar sig som en amerikansk styrelse för Patologiunderhåll av Certifieringsdel II Självbedömningsmodul.

författarna till denna artikel och planeringsutskottets medlemmar och personal har inga relevanta ekonomiska relationer med kommersiella intressen att avslöja.

frågor visas på p 493. Examen finns på www.ascp.org/ajcpcme.

Saslow
D

Runowicz
CD

Solomon
D

et al.

American Cancer Society riktlinje för tidig upptäckt av cervikal neoplasi och Cancer

.

J Låg Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al.

förekomst av vaginal intraepitelial neoplasi efter hysterektomi för cervikal intraepitelial neoplasi: en retrospektiv studie

.

Är J Obstet Gynecol

.

2008

;

199

:

113.e1113.e5

. doi: .

Ferris
GD

Messing
MJ

Crosby
JH

.

Vaginal intraepitelial neoplasi III detekterad efter hysterektomi för godartade tillstånd

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

Screening för vaginal cancer

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
H

borgerliga
D

Houser
PM

et al.

rutinmässigt vaginalt Pap-test är inte användbart för kvinnor status-post hysterektomi för godartad sjukdom

.

Diagn Cytopathol

.

2006

;

34

:

640

643

.

bojor
MD

Lieberman
RW

Abrahamse
PH

et al.

kostnadseffektivitet för Pap smear screening för vaginal cancer efter total hysterektomi för godartad sjukdom

.

J Låg Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Wiener
JJ

Sweetnam
PM

Jones
JM

.

långsiktig uppföljning av kvinnor efter hysterektomi med en historia av pre-invasiv cancer i livmoderhalsen

.

Br J Obstet Gynecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

smed
RA

Cokkinides
V

Eyre
HJ

.

American Cancer Society riktlinjer för tidig upptäckt av cancer, 2003

.

ca Cancer J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

Zahn
CM

.

användningen av reflex högrisk humant papillomavirustestning för atypiska skivepitelceller med obestämd betydelse tolkningar på vaginala prover

.

Cancer

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

Zhao
C

.

prevalens av högrisk humant papillomvirus hos kvinnor med onormal och normal vaginal ThinPrep Papanicolaou cytologi

.

J Låg Genit Tract Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Solomon
D

Davey
D

Kurman
R

et al.

Bethesda-systemet 2001: terminologi för rapportering av resultat av cervikal cytologi

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Solomon
D

.

resultat hittills från ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS)

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
WK

Manos
millimeter

Hurley
LB

et al.

Var är höggradig cervikal neoplasi? betydelsen av minimalt onormala Papanicolaou-diagnoser

.

Obstet Gynecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Wright
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

et al.

2006 konsensusriktlinjer för hantering av kvinnor med cervikal intraepitelial neoplasi eller adenokarcinom in situ

.

Är J Obstet Gynecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntinx
F

Van Ranst
M

et al.

virologisk kontra cytologisk triage av kvinnor med tvetydiga Pap-utstryk: en metaanalys av noggrannheten för att detektera höggradig intraepitelial neoplasi

.

J Natl Cancer Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

D ’ Assuncao
J

Irwig
L

et al.

noggrannhet för läsning av vätskebaserad cytologi glider med ThinPrep Imager jämfört med konventionell cytologi: prospektiv studie

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

slott
PE

Lorincz
AT

Scott
DR

et al.

jämförelse mellan prototyp Hybrid Capture 3 och Hybrid Capture 2 humana papillomavirus DNA-analyser för detektion av höggradig cervikal intraepitelial neoplasi och cancer

.

J Clin Mikrobiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
H

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

Uppföljningsfynd för kvinnor med humana papillomaviruspositiva och atypiska skivepitelceller med obestämd betydelse screeningtestresultat i en stor kvinnosjukhuspraxis

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

adjunktiv human papillomavirus DNA-testning är ett användbart alternativ i vissa kliniska inställningar för sjukdomsriskbedömning och triage av kvinnor med ASC-H Papanicolaou testresultat

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

Squamous atypia i atrofisk cervikal vaginal smet: ett nytt utseende på ett gammalt problem

.

Cancer

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

de Wilde
PC

Boonstra
H

et al.

Proliferation i” atypiska ” atrofiska Pap-utstryk

.

Gynecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including ”pseudo-koilocytosis.”
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

.

diagnos av ”ASCUS” hos kvinnor över 50 år är mindre sannolikt att vara associerad med dysplasi

.

Diagn Cytopathol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Ferenczy
A

Gelfand
millimeter

Franco
E

et al.

humant papillomavirusinfektion hos postmenopausala kvinnor med och utan hormonbehandling

.

Obstet Gynecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

et al.

minskande prevalens av cervicovaginal humant papillomavirusinfektion med ålder är oberoende av andra riskfaktorer

.

Könstransm Dis

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
PF

Sorosky
JI

Wheelock
JB

et al.

betydelsen av atypisk cervikal cytologi i en äldre population

.

Obstet Gynecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

ros
PG

Rodriguez
M

et al.

atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse hos kvinnor över 55: jämförelse med den allmänna befolkningen och konsekvenser för hantering

.

Acta Cytol

.

1999

;

43

:

357

362

.

Sawaya
flickvän

Grady
D

Kerlikowske
K

et al.

det positiva prediktiva värdet av livmoderhalsutstryk hos tidigare screenade postmenopausala kvinnor: hjärta och östrogen / Progestinersättningsstudie (HERS)

.

Ann Praktikant Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Wang
HH

.

betydelsen av en diagnos av atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse för Papanicolaou-utstryk hos perimenopausala och postmenopausala kvinnor

.

Cancer

.

2001

;

93

:

100

105

.

Zhao
C

Zhao
S

Heider
en

et al.

betydelsen av högrisk humant papillomvirus DNA-detektion hos kvinnor 50 år och äldre med skivepitelceller Papanicolaou testavvikelser

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

Zahn
CM

buske
AC

et al.

betydelsen av högrisk humant papillomavirusdetektering hos kvinnor i åldern > eller = 50 år med atypiska skivepitelceller med obestämd betydelse cytologiska preparat

.

Cancer

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cuzick
J

Beverley
E

Ho
L

et al.

HPV-testning vid primär screening av äldre kvinnor

.

Br J Cancer

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim
A

Bratti
C

et al.

populationsbaserad studie av humant papillomavirusinfektion och cervikal neoplasi på landsbygden Costa Rica

.

J Natl Cancer Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

et al.

Reflex humant papillomvirus infektion testning detekterar samma andel av cervikal intraepitelial neoplasi grad 2-3 hos unga kontra äldre kvinnor

.

Cancer

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

et al.

klinisk betydelse av cytologisk diagnos av atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta höggradig, hos perimenopausala och postmenopausala kvinnor

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

et al.

fördelningen av HPV-typer med låg och hög risk i vulvar och vaginal intraepitelial neoplasi (VIN och VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dilworth
H

Ronnett
BM

.

atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta höggradig skivepitel intraepitelial lesion: diagnostisk prestanda, test av humant papillomavirus och uppföljningsresultat

.

Cancer

.

2006

;

108

:

32

38

.

författare anteckningar

presenteras i abstrakt form vid det 99: e årsmötet i USA och Canadian Academy of Pathology; 20-26 mars 2010; Washington, DC.



+