Melatonin molekyl

Melatonin molekyl boll och Stick Modell

för att visa Melatonin molekyl i 3D —>>i 3D med Jsmol

Melatonin, 5-metoxi-N-acetyltryptamin, är ett hormon som finns i alla levande varelser från alger till människor, på nivåer som varierar i en daglig cykel.Melatonin har en kemisk formel av C13H16N2O2 och en molekylmassa av 232,278 g/mol. Det spelar en roll i regleringen av dygnsrytmen för flera biologiska funktioner. Många biologiska effekter av melatonin produceras genom aktivering av melatoninreceptorer, medan andra beror på dess roll som en genomgripande och extremt kraftfull antioxidant med en särskild roll i skyddet av kärn-och mitokondriellt DNA.. Produkter som innehåller antingen eller båda isolerade eller syntetiserade melatonin har varit tillgängliga som ett hälsotillskott i USA sedan 1993 och möttes med god konsumentacceptans och entusiasm. Försäljningen utan disk är dock fortfarande olaglig i många andra länder, inklusive vissa medlemmar i Europeiska unionen och Nya Zeeland och USA. Posttjänsten listar melatonin bland föremål som är förbjudna av Tyskland.

biosyntes

hos högre djur och människor produceras melatonin av pinealocyter i pinealkörteln (belägen i hjärnan) och även av näthinnan, linsen och GI-kanalen. Det syntetiseras naturligt från aminosyran tryptofan (via syntes av serotonin) av enzymet 5-hydroxiindol-O-metyltransferas. Produktionen av melatonin av pinealkörteln påverkas av hypotalamusens suprachiasmatiska kärna (SCN), som tar emot information från näthinnan om det dagliga mönstret av ljus och mörker. Både SCN-rytmicitet och melatoninproduktion påverkas av icke-visuell ljusinformation som inte färdas genom synnerven utan genom det nyligen identifierade retinohypotalamiska området (RHT). Den ljusa / mörka informationen når SCN via en subpopulation av inre retinala ganglionceller, som är inneboende ljuskänsliga fotoreceptorceller, som skiljer sig från de som är involverade i det visuella systemet. Dessa celler representerar ungefär 2% av retinala ganglionceller hos människor och uttrycker det icke-visuella fotopigmentet melanopsin. Känsligheten hos melanopsin passar med en vitamin A-baserad fotopigment med en toppkänslighet vid 484 nm (blått ljus). Denna fotoperiod cue medför den cirkadiska rytmen, och den resulterande produktionen av specifika ”mörka”- och ”lätta”-inducerade neurala och endokrina signaler reglerar beteendemässiga och fysiologiska cirkadiska rytmer.Melatonin kan också produceras av en mängd olika perifera celler såsom benmärgsceller, lymfocyter och epitelceller. Vanligtvis är melatoninkoncentrationen i dessa celler mycket högre än den som finns i blodet men det verkar inte regleras av fotoperioden. Melatonin syntetiseras också av olika växter, såsom ris, och intaget melatonin har visat sig kunna nå och binda till melatoninbindningsställen i hjärnan hos däggdjur.

Distribution

Melatonin som produceras i tallkottkörteln fungerar som ett endokrin hormon eftersom det släpps ut i blodet. Däremot fungerar melatonin som produceras av näthinnan och mag-tarmkanalen (GI) som ett parakrinhormon.

roller i djurriket

många djur använder variationen i varaktighet och mängd melatoninproduktion varje dag som en säsongsklocka. Hos djur och under vissa förhållanden också hos människor påverkas profilen för melatoninsyntes och utsöndring av varierande natttid som inträffar på sommaren jämfört med vintern. Förändringen i sekretionens varaktighet tjänar således som en biologisk signal för organisering av dagslängdberoende (fotoperiodiska) säsongsfunktioner såsom reproduktion, beteende, pälstillväxt och kamouflagefärgning hos säsongsdjur. Hos säsongsuppfödare som inte har långa dräktighetsperioder och som parar sig under längre dagsljus, kontrollerar melatoninsignalen säsongsvariationen i deras sexuella fysiologi, och liknande fysiologiska effekter kan induceras av exogen melatonin hos djur inklusive mynah-fåglar och hamstrar. Melatonin kan undertrycka libido genom att hämma utsöndring av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) från den främre hypofysen, särskilt hos däggdjur som har en häckningssäsong när dagsljuset är långt. Reproduktionen av långdagsuppfödare undertrycks av melatonin och reproduktionen av kortdagsuppfödare stimuleras av melatonin. Under natten reglerar melatonin leptin och sänker nivåerna; se Leptin.Melatonin är också relaterat till mekanismen genom vilken vissa amfibier och reptiler förändrar hudens färg.

roller hos människor

cirkadisk rytm

hos människor produceras melatonin av pinealkörteln, en körtel om storleken på en ärt, belägen i mitten av hjärnan på dorsalytan av diencephalon. Melatoninsignalen utgör en del av systemet som reglerar cirkadiancykeln genom att kemiskt orsaka dåsighet, men det är centrala nervsystemet som styr den dagliga cykeln i de flesta komponenterna i parakrin och endokrina system snarare än melatoninsignalen (som en gång postulerades).
ljusberoende

produktion av melatonin i tallkottkörteln hämmas av ljus och tillåts av mörker. Av denna anledning har melatonin kallats” mörkets hormon ” och dess början varje kväll kallas Dim-Light Melatonin Onset (DLMO). Utsöndring av melatonin och dess nivå i blodet toppar mitt på natten och faller gradvis under andra halvan av natten, med normala variationer i timing enligt individens kronotyp.

fram till den senaste historien utsattes människor i tempererade klimat för upp till 18 timmars mörker på vintern. I den moderna världen minskar konstgjord belysning detta till vanligtvis åtta timmar eller mindre per dag året runt. Även låga ljusnivåer hämmar melatoninproduktionen i viss utsträckning, men överbelysning kan skapa betydande minskning av melatoninproduktionen. Eftersom det huvudsakligen är blått ljus som undertrycker melatonin, kan glasögon som blockerar blått ljus i timmarna före sänggåendet undvika melatoninförlust. Användning av blåblockerande skyddsglasögon de sista timmarna före sänggåendet har också rekommenderats för personer som behöver anpassa sig till en tidigare sängtid, eftersom melatonin främjar sömnighet.

minskad melatoninproduktion har föreslagits som en sannolik faktor i de betydligt högre cancerfrekvenserna hos nattarbetare, och effekten av modern belysningspraxis på endogen melatonin har föreslagits som en bidragande faktor till den större totala förekomsten av vissa cancerformer i den utvecklade världen. Så otillräcklig som blodkoncentrationer kan vara i starkt upplysta miljöer, tror vissa forskare nu att en persons nattproduktion av melatonin kan äventyras ytterligare varje gång han eller hon avbryter sin sömn och slår på ett starkt ljus (vilket tyder på att det skulle vara säkrare att använda ett mindre ljust nattljus). Andra föreslår att sådana korta exponeringar inte skadar.

Antioxidant

förutom sin primära funktion som synkroniserare av den biologiska klockan kan melatonin utöva en kraftfull antioxidantaktivitet. I många lägre livsformer tjänar det bara detta syfte.. Melatonin är en kraftfull antioxidant som lätt kan korsa cellmembran och blod-hjärnbarriären. Melatonin är en direkt asätare av OH, O2 2′, och nej. Till skillnad från andra antioxidanter genomgår melatonin inte redoxcykling, förmågan hos en molekyl att genomgå reduktion och oxidation upprepade gånger. Redoxcykling kan tillåta andra antioxidanter (som C-vitamin) att återfå sina antioxidantegenskaper. Melatonin, å andra sidan, en gång oxiderad, kan inte reduceras till sitt tidigare tillstånd eftersom det bildar flera stabila slutprodukter vid reaktion med fria radikaler. Därför har det kallats en terminal (eller självmordsbenägen) antioxidant. Ny forskning tyder på att den första metaboliten av melatonin i melatoninantioxidantvägen kan vara N(1)-acetyl-N(2)-formyl-5-metoxykynuramin eller AFMK snarare än det vanliga, utsöndrade 6-hydroximelatoninsulfatet. AFMK ensam kan detekteras i encelliga organismer och metazoaner. En enda AFMK-molekyl kan neutralisera upp till 10 ROS/RNS eftersom många av produkterna från reaktionen/derivaten (inklusive melatonin) själva är antioxidanter och så vidare. Denna förmåga att absorbera fria radikaler sträcker sig åtminstone till de kvartära metaboliterna av melatonin, en process som kallas ”den fria radikala rensande kaskaden”. Detta gäller inte andra konventionella antioxidanter.. I djurmodeller har melatonin visats förhindra skador på DNA av vissa cancerframkallande ämnen, vilket stoppar mekanismen genom vilken de orsakar cancer. Det har också visat sig vara effektivt för att skydda mot hjärnskada orsakad av ROS-frisättning vid experimentell hypoxisk hjärnskada. Antioxidantaktiviteten hos melatonin kan minska skador orsakade av vissa typer av Parkinsons sjukdom, kan spela en roll för att förebygga hjärtarytmi och kan öka livslängden.det har visat sig öka den genomsnittliga livslängden hos möss med 20% i vissa studier.

immunsystem

även om det är uppenbart att melatonin interagerar med immunsystemet, är detaljerna i dessa interaktioner oklara. Det har varit få försök som är utformade för att bedöma effektiviteten av melatonin vid sjukdomsbehandling. De flesta befintliga data är baserade på små, ofullständiga kliniska prövningar. Någon positiv immunologisk effekt tros bero på melatonin som verkar på receptorer med hög affinitet (MT1 och MT2) uttryckt i immunkompetenta celler. I prekliniska studier kan melatonin förbättra cytokinproduktionen. och genom att göra detta motverkar förvärvade immunbrister. Vissa studier tyder också på att melatonin kan vara användbart för att bekämpa infektionssjukdomar inklusive virus-och bakterieinfektioner. Endogen melatonin i humana lymfocyter har relaterats till interleukin – 2 (IL-2) produktion och till uttrycket av IL-2-receptor detta antyder att melatonin är involverat i klonal expansion av antigenstimulerade humana T-lymfocyter. När det tas i samband med kalcium är det en immunostimulerareoch används som ett adjuvans i vissa kliniska protokoll; omvänt kan den ökade immunsystemets aktivitet förvärra autoimmuna störningar. Hos patienter med reumatoid artrit har melatoninproduktionen visat sig ökad jämfört med åldersmatchade friska kontroller.

drömmer

många kompletterande melatoninanvändare har rapporterat en ökning av drömmarnas livlighet eller frekvens. Extremt höga doser av melatonin (50 mg) ökade dramatiskt REM-sömntid och drömaktivitet i både narkoleptika och de utan narkolepsi. Många psykoaktiva droger, såsom LSD och kokain, ökar melatoninsyntesen. Det har föreslagits att icke-polära (lipidlösliga) indoliska hallucinogena läkemedel efterliknar melatoninaktivitet i väckt tillstånd och att båda verkar på samma områden i hjärnan.Det har föreslagits att psykotropa läkemedel återtas inom området vetenskaplig undersökning och terapi. Om så är fallet kan melatonin prioriteras för forskning inom detta återuppbyggande område av psykiatri.

Autism

individer med autismspektrumstörningar har lägre än normala nivåer av melatonin. En studie från 2008 visade att opåverkade föräldrar till individer med ASD också har lägre melatoninnivåer och att underskotten var förknippade med låg aktivitet av ASMT-genen, som kodar för det sista enzymet av melatoninsyntes.

medicinska indikationer

Melatonin har studerats för behandling av cancer, immunförsvar, hjärt-kärlsjukdomar, depression, säsongsbunden affektiv sjukdom (SAD), dygnsrytm sömnstörningar och sexuell dysfunktion. En studie av Alfred J. Lewy och andra forskare vid Oregon Health & Science University fann att det kan förbättra cirkadisk feljustering och ledsen. Från och med 2006 är det känt att påverka tidpunkten för endogen melatoninproduktion under långvarig melatoninbehandling hos råttor. Grundforskning tyder på att melatonin kan spela en viktig roll för att modulera effekterna av missbruk av droger som kokain.

behandling av cirkadiska rytmstörningar

exogen melatonin, som vanligtvis tas oralt på eftermiddagen och/eller kvällen, är tillsammans med ljusterapi vid uppvaknande standardbehandlingen för fördröjd sömnfas syndrom och icke-24-timmars sömnväckningssyndrom. Se Fasresponskurva, Kina. Det verkar ha någon användning mot andra dygnsrytm sömnstörningar, såsom jetlag och problemen med människor som arbetar roterande eller Nattskift.

förebyggande av ischemisk skada

Melatonin har visat sig minska vävnadsskador hos råttor på grund av ischemi i både hjärnan och hjärtat; detta har dock inte testats på människor.

inlärning, minne och Alzheimers

melatoninreceptorer verkar vara viktiga i mekanismer för inlärning och minne hos möss, och melatonin kan förändra elektrofysiologiska processer associerade med minne, såsom långvarig potentiering (LTP). Melatonin har visat sig förhindra hyperfosforylering av tau-proteinet hos råttor. Hyperfosforylering av tau-protein kan resultera i bildandet av neurofibrillära trassel, en patologisk egenskap som ses vid Alzheimers sjukdom. Således kan melatonin vara effektivt för behandling av Alzheimers sjukdom. Dessa samma neurofibrillära trassel kan hittas i hypotalamus hos patienter med Alzheimers, negativt påverka deras kroppar produktion av melatonin. De Alzheimers patienter med denna specifika åkomma visar ofta ökad eftermiddags agitation, kallad sundowning, vilket har visats i många studier för att effektivt behandlas med melatonintillskott på kvällen.

ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) behandlas vanligtvis med metylfenidat (t.ex. Ritalin) som kan orsaka sömnlöshet hos cirka 94% av användarna. Forskning visar att efter att melatonin har administrerats till patienterna reduceras den tid som behövs för att somna avsevärt. Dessutom visade effekterna av melatonin efter tre månader ingen förändring från dess effekter efter en veckas användning.

fertilitet

ny forskning har dragit slutsatsen att melatonintillskott hos perimenopausala kvinnor ger en mycket signifikant förbättring av sköldkörtelfunktionen och gonadotropinnivåerna, samt återställer fertilitet och menstruation och förhindrar depression i samband med klimakteriet.

men samtidigt varnar vissa resurser kvinnor som försöker bli gravida för att inte ta ett melatonintillskott.

huvudvärk

flera kliniska studier indikerar att tillskott med melatonin är en effektiv förebyggande behandling för migrän och klusterhuvudvärk.

Depression

Melatonin har visat sig vara effektivt vid behandling av en form av depression, säsongsbunden affektiv sjukdom, och övervägs för bipolära och andra störningar där cirkadiska störningar är inblandade.

andra

vissa studier har visat att melatonin har potential för användning vid behandling av olika former av cancer, HIV och andra virussjukdomar; ytterligare testning är dock nödvändig för att bekräfta detta.

Melatonin är involverat i reglering av kroppsvikt och kan vara till hjälp vid behandling av fetma (särskilt i kombination med kalcium).

histologiskt sett tros det också att melatonin har vissa effekter för sexuell tillväxt i högre organismer. (*Citerad från Ross Histology och Wheathers funktionella histologi.)

Använd som kosttillskott

den primära motivationen för användning av melatonin som tillägg kan vara som ett naturligt hjälpmedel för bättre sömn, med andra tillfälliga fördelar för hälsa och välbefinnande på grund av dess roll som antioxidant och dess stimulering av immunsystemet och flera komponenter i det endokrina systemet.

studier från Massachusetts Institute of Technology säger att melatoninpiller som säljs som kosttillskott innehåller tre till tio gånger den mängd som behövs för att producera den önskvärda fysiologiska nattliga melatoninnivån för förbättring av sömn. Doser är utformade för att höja melatoninnivåerna i flera timmar för att förbättra sömnkvaliteten, men vissa studier tyder på att mindre doser är lika effektiva för att förbättra sömnkvaliteten. Stora doser melatonin kan till och med vara kontraproduktiva: Lewy & Al ger stöd till ”tanken att för mycket melatonin kan spillas över på fel zon i melatoninfasresponskurvan” (PRC). I sin studie var 0,5 mg melatonin effektivt medan 20 mg inte var.

säkerhet för tillskott

Melatonin är tillgängligt utan recept i de flesta fall i USA och Kanada, medan det endast är tillgängligt på recept eller inte alls i vissa andra länder. Hormonet finns som orala tillskott (kapslar, tabletter eller vätska) och transdermalt, ”melatonin sleep patch”.Säljs som kosttillskott i USA, inte som ett läkemedel, ofta i hälsokost och andra livsmedelsbutiker och vissa apotek, food and Drug Administration (FDA) regler som gäller för läkemedel för närvarande inte är tillämpliga på melatonin. Säkerhet och effekt av melatoninprodukter kan inte bedömas.På grund av oro för överföring av virus genom melatonin härrörande från djurkällor melatonin härrörande från Ko-eller fårpinealkörtlar bör inte administreras.Melatonin är praktiskt taget giftfritt och uppvisar nästan inga kortvariga biverkningar. Inga studier har ännu genomförts för att avgöra om det finns några långsiktiga biverkningar. Det finns dock fallrapporter om patienter som har tagit tillägget i flera år.Intag av melatonintillskott kan orsaka några oönskade biverkningar, särskilt vid höga doser (~mer än 3 mg/dag): hormonfluktuationer, irritabilitet, ökade sömnstörningar inklusive livliga mardrömmar och minskat blodflöde (se nedan).

exogen melatonin påverkar normalt inte den endogena melatoninprofilen, utan främjar bara fasen av endogen melatoninproduktion i tid om den tas vid en lämplig tidpunkt på dagen.Hos individer med autoimmuna störningar finns det oro för att melatonintillskott kan förvärra symtomen på grund av stimulering av immunsystemet.Melatonin kan orsaka somnolens, och därför bör försiktighet visas vid körning, användning av maskiner etc. När det tas flera timmar före sänggåendet i enlighet med Fasresponskurvan för melatonin hos människor, bör dosen vara så liten att den inte orsakar trötthet/sömnighet.

individer som upplever ortostatisk intolerans, ett kardiovaskulärt tillstånd som resulterar i minskat blodtryck och blodflöde till hjärnan när en person står, kan uppleva en försämring av symtomen när man tar melatonintillskott, föreslår en studie vid Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center. Melatonin kan förvärra symtomen genom att minska nervaktiviteten hos dem som upplever tillståndet, fann studien.

Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). ”Melatonin i växter.”. Adv Exp Med Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
Altun A, Ugur-Altun B (2007). ”Melatonin: terapeutiskt och kliniskt utnyttjande”. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2006.01191.x. PMID 17298593.
Boutin J, Audinot V, Färja G, Delagrange P (2005). ”Molekylära verktyg för att studera melatoninvägar och åtgärder.”. Trender Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
Hardeland R (2005). ”Antioxidativt skydd av melatonin: mångfald mekanismer från radikal avgiftning till radikal undvikande.”. Endokrina 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
Reiter r, Acu 2001 (2001). ”Fri radikal-medierad molekylär skada. Mekanismer för skyddande åtgärder av melatonin i centrala nervsystemet.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
Ratzburg, Courtney. Melatonin: myter och fakta. Vanderbilt University. Hämtad den ].
Lewis, Alan (1999). Melatonin och den biologiska klockan. McGraw-Hill, s. 7. ISBN 0879837349.
Hammell, John (1997). CODEX: INTERNATIONELLT HOT MOT HÄLSOFRIHETEN. Life Extension Foundation. Hämtad 2007-11-02.
USPS. Land villkor för utskick Tyskland. Hämtad 2008-01-15.
Nayak, S. K., T. Jegla och S. Panda. 2007. Roll av en ny fotopigment, melanopsin, i beteendeanpassning till ljus. Cell Mol Liv Sci 64: 144.
Roberts, J. E. 2005. Uppdatering om de positiva effekterna av ljus hos människor. Photochem Fotobiol 81:490.
Maestroni GJ. Den immunterapeutiska potentialen hos melatonin. Expert Opin Investig Droger. 2001 Mar;10 (3): 467-76. Recension. PMID: 11227046
Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Relaterade artiklar, länkar bevis för melatoninsyntes i mus och humana benmärgsceller. J Pineal Res. 2000 Maj; 28 (4): 193-202. PMID: 10831154
Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter R (1995). ”Identifiering av melatonin i växter och dess effekter på melatoninnivåer i plasma och bindning till melatoninreceptorer hos ryggradsdjur.”. Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197.
Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Dwivedi Y, Pandey G, Manev H (2005). ”Den regionala och cellulära uttrycksprofilen för melatoninreceptorn MT1 i det centrala dopaminerga systemet.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). ”Klockgener i kalenderceller som grund för årlig tidtagning hos däggdjur en förenande hypotes.”. J Endocrinol 179( 1): 1-13. PMID 14529560
Arendt J, Skene DJ (2005). ”Melatonin som en kronobiotisk”. Sova Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016/j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Exogen melatonin har akut sömnighet-inducerande och temperatursänkande effekter under ’biologisk dagtid’, och när lämpligt tidsinställd (det är mest effektivt runt skymning och gryning) det kommer att flytta fasen av den mänskliga dygnsrytmen klockan (sömn, endogen melatonin, kärnkroppstemperatur, kortisol) till tidigare (förskott fas skift) eller senare (fördröjning fas Skift) gånger
CM Chaturvedi. ”Effekt av Melatonin på Adrenl och Gonad av den vanliga Mynah Acridtheres tristis”. Australisk tidskrift för zoologi 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071 / ZO9840803
Chen H (1981). ”Spontan och melatonininducerad testikelregression hos manliga gyllene hamstrar: ökad känslighet hos den gamla hanen för melatoninhämning.”. Neuroendokrinologi 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
Filadelfi A, Castrucci A (1996). ”Jämförande aspekter av pineal/melatoninsystemet hos poikiloterma ryggradsdjur.”. J Tallkottkörteln Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). ”Melatonin, melatoninreceptorer och melanoforer: en rörlig historia.”. Pigmentcell Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
Richardson G (2005). ”Det mänskliga cirkadiska systemet i normal och störd sömn.”. J Clin psykiatri 66 Suppl 9: 3-9; frågesport 42-3. PMID 16336035.
Perreau-Lenz S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). ”Den biologiska klockan: livvakten för temporal homeostas.”. Kronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821.
Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15 augusti 2001). ”Åtgärdsspektrum för melatoninreglering hos människor: bevis för en ny cirkadisk fotoreceptor.”. J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B Chung SA, Sokalsky s, Shipiro (maj 2005). ”Blockering av lågvåglängdsljus förhindrar nattlig melatoninundertryckning utan negativ effekt på prestanda under simulerat skiftarbete.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707.
Schernhammer E, Rosner B, Willett W, Laden F, Colditz G, Hankinson S (2004). ”Epidemiologi av urinmelatonin hos kvinnor och dess relation till andra hormoner och nattarbete.”. Cancer Epidemiol Biomarkörer Föregående 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
Pauley S (2004). ”Belysning för den mänskliga cirkadiska klockan: ny forskning tyder på att belysning har blivit en folkhälsofråga.”. Med Hypoteser 63 (4): 588-96. PMID 15325001
hårdare B (Jan 2006). ”Bright Lights, Big Cancer: Melatonin-utarmat blod sporrar tumörtillväxt.”. Vetenskap Nyheter 169 (1): 8 -10. Hämtad 2006-07-21.
Dun-Xian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). ”En molekyl, många derivat: en oändlig interaktion mellan melatonin och reaktiva syre-och kvävearter?”. Tidskrift för Pinealforskning 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). ”Melatonin-en mycket potent endogen radikal scavenger och elektrondonator: nya aspekter av oxidationskemin hos denna indol nås in vitro”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
Tan D, Manchester L, Reiter R, Qi W, Karbownik M, Calvo J (2000). ”Betydelsen av melatonin i anti-oxidativt försvarssystem: reaktioner och produkter.”. Biol Signaler Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700.
Karbownik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). ”Jämförelse av den skyddande effekten av melatonin med andra antioxidanter i hamsternjurmodellen av östradiolinducerad DNA-skada.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvaz S, Vatansever U (2005). ”Melatonins skyddande roll i experimentell hypoxisk hjärnskada”. Pediatric Int 47( 4): 434 oc ” 9. doi: 10.1111 / j. 1442-200x.2005.02085.x. PMID 16091083
Ward Dean, John Morgenthaler, Steven William Fowkes (1993). Smart Drugs II: nästa Generation : Nya läkemedel och näringsämnen för att förbättra ditt minne och öka din intelligens (Smart Drug Series, V.2). Smarta Publikationer. ISBN 0-9627418-7-6.
Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovich I, Zabezhinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). ”Dosberoende effekt av melatonin på livslängd och spontan tumörincidens hos kvinnliga SHR-möss.”. Exp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632.
Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Zisapel N (1995). ”Effekter av långvarig administrering av melatonin och en förmodad antagonist på den åldrande råttan.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). ”En översyn av melatonins flera åtgärder på immunsystemet.”. Endokrina 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
Arushanian E, Beier E (2002). ”Immunotropa egenskaper hos pineal melatonin”. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al (2006). ”Melatonins modulerande roll på immunrespons”. Curr Opin Investig Läkemedel 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
Maestroni GJ (2001). ”Melatonins immunterapeutiska potential”. Expert Opin Investig droger 10 (3): 467 2BG”76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Carrillo-Vico A, Lardone PJ, Ormbunke, ndez-Santos JM, et al (2005). ”Humant lymfocytsyntetiserat melatonin är involverat i regleringen av interleukin-2/interleukin-2-receptorsystemet”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
Cutolo M, Maestroni GJ (2005). ”Melatonin-cytokinanslutningen vid reumatoid artrit”. Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136/ard.2005.038588. PMID 16014678.
Lewis, Alan (1999). Melatonin och den biologiska klockan. McGraw-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
Sessa, Ben (2005). ”Kan psykedelik ha en roll i psykiatrin igen?”. Den brittiska tidskriften för psykiatri: 457 -458. PMID 15928353.
Sessa, Ben (2005). ”Endogena psykoaktiva tryptaminer omprövas: en anxiolytisk roll för dimetyltryptamin.”. Med Hypoteser 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
Melke J, Botros HG, kysk P et al. (2008). ”Onormal melatoninsyntes vid autismspektrumstörningar”. Mol Psykiatri 13 (1): doi:10.1038 / sj. mp. 4002016. PMID 17505466.
Lewy A, Säck R, Miller L, Hoban T (1987). ”Antidepressiva och cirkadiska fasskiftande effekter av ljus.”. Vetenskap 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
Sankaran M, Subramanian P (2006). ”Modulering av biokemiska cirkadiska rytmer under långvarig melatoninbehandling hos råttor.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). ”Pinealkörteln är kritisk för cirkadisk Period1-uttryck i striatum och för cirkadisk kokainsensibilisering hos möss.”. Neuropsykofarmakologi 28 (12): 2117 – 23. PMID 12865893.
Lee Min, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, Wu TS, Lee EJ. Intravenös administrering av melatonin minskar det intracerebrala cellulära inflammatoriska svaret efter övergående fokal cerebral ischemi hos råttor. J Pineal Res. 2007 April;42 (3): 297 -309. PMID 17349029
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenez-Sosa A. En unicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupp, placebokontrollerad studie av Melatonin som ett tillägg hos patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår primär angioplastik Melatonintillägget i akut hjärtinfarkt behandlat med angioplastik (MARIA) studie: studiedesign och motivering. Contempp Clin Försök. 2006 oktober 17. PMID 17123867.
Larson J, Jessen R, Uz T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). ”Nedsatt hippocampal långsiktig potentiering i melatonin MT2-receptorbristande möss.”. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
Wang X, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou Z, Zhang Y, Wang J (2005). ”Förebyggande av isoproterenolinducerad tau-hyperfosforylering av melatonin hos råtta.”. Sheng Li Xue Bao 57 (1): 7 -12. PMID 15719129.
Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). ”Sundowning och cirkadiska rytmer i Alzheimers sjukdom.”. Am J Psykiatri 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
Tjon Pian GI CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). ”Melatonin för behandling av sömnstörningar hos barn med uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning: en preliminär öppen studie.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (2005). ”Effekter av melatonin hos perimenopausala och menopausala kvinnor: vår personliga erfarenhet.”. Ann N Y Acad Sci 1057 (December): 393 -402. PMID 16399909.
”Melatonin”. About.com: Sömnstörningar: 4.
Dodick D, Capobianco D (2001). ”Behandling och hantering av klusterhuvudvärk.”. Curr Smärta Huvudvärk Rep 5 (1): 83 – 91. PMID 11252143.
Gagnier J (2001). ”Den terapeutiska potentialen hos melatonin i migrän och andra huvudvärkstyper.”. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
Bhattacharjee, Yudhijit (14 September 2007). ”Är intern Timing nyckeln till Mental hälsa?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. Hämtad 2008-02-18.
Maestroni G (1999). ”Terapeutisk potential av melatonin i immunbristtillstånd, virussjukdomar och cancer.”. Adv Exp Med Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
Barrenetxe J, Delagrange P, Martu 2004. ”Fysiologiska och metaboliska funktioner av melatonin.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385.
Zhdanova I, Wurtman R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). ”Melatoninbehandling för åldersrelaterad sömnlöshet.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
Lewy AJ, Emens JS, säck RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). ”Låga, men inte höga doser av melatonin medförde en fritt löpande blind person med en lång cirkadisk period.”. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
Melatonin Information från Drugs.com.
Morera A, Henry M, de La Varga M (2001). ”Säkerhet vid melatoninanvändning”. Actas Esp Psiquiatr 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
Penn State College of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (September 2003). ”Studie Visar Melatonintillskott Kan Göra Stående En Fara För Hjärt-Utmanade”. Pressmeddelande. Hämtad 2006-07-21. (MS Word-Format)