O1.2. 2 långverkande beta2-agonister (LABA)
långverkande beta2-agonister orsakar långvarig bronkodilatation med en verkningstid på 12 till 24 timmar. Indakaterol finns i Australien på PBS som en monokomponent LABA-inhalator för hantering av kol. Denna och andra LABAs (salmeterol, formoterol, vilanterol, olodaterol) finns också som kombinations LAMA/LABA, ICS/LABA eller ICS/LABA/LAMA inhalatorer.
indakaterol är ett inhalerat LABA som ges som en underhållsbehandling en gång dagligen för KOL. Jämfört med placebo förbättrar indakaterol andnöd, FEV1 och hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) och minskar exacerbationer (Geake 2015) . Jämfört med två gånger dagligen beta2-agonister (salmeterol och formoterol) indakaterol ledde inte till en kliniskt signifikant skillnad i FEV1, andfåddhet eller livskvalitet (Geake 2015).
bronkodilatoreffekterna av indakaterol är minst lika bra som tiotropium (Donohue 2010). En gång dagligen behandling med indakaterol via Breezhaler (150 kg) eller tiotropiumbromid via HandiHaler (18 kg) hos patienter med svår KOL och en historia av exacerbationer gav lika effektiva och kliniskt relevanta förbättringar i lungfunktion, hälsotillstånd och andfåddhet. Patienter som fick indakaterol hade en 29% högre årlig frekvens av exacerbationer jämfört med patienter som fick tiotropium (Decramer 2013).
jämförelse med LAMAs: En metaanalys av 16 randomiserade, dubbelblindade kontrollerade studier som inkluderade 22 872 patienter med måttlig till svår eller mycket svår KOL med en behandlingsperiod från 12 till 52 veckor visade att Lama var associerad med en lägre risk för akuta exacerbationer (eller 0,84, 95% ki 0,74-0,90; P = 0,004) och lägre incidens av biverkningar (eller 0,92, 95% ki 0,86-0,98; P = 0,007) jämfört med LABAs (Chen 2017). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan LAMAs och LABAs när det gäller förändringar i lungfunktion, symptompoäng, hälsotillstånd och allvarliga biverkningar. LAMA kan vara att föredra framför LABA hos patienter med stabil kol, särskilt hos dem som riskerar frekventa exacerbationer.
biverkningar: En metaanalys av 24 kliniska prövningar (Xia 2015) av inhalerade LABAs (salmeterol, formoterol, indakaterol, vilanterol, olodaterol, aformoterol) för KOL av någon svårighetsgrad med minst 3 månaders uppföljning (12 291 fick en LABA och 7 784 fick placebo) fann att LABAs var associerade med en lägre frekvens av dödliga kardiovaskulära händelser jämfört med placebo (RR 0, 65, 95% CI 0,50 till 0,86, p = 0,002). Detta strider mot resultaten av en metaanalys av 33 försök som varade från 3 dagar till 1 år, där beta2-agonistbehandling signifikant ökade risken för en kardiovaskulär händelse (relativ risk , 2, 54; 95% CI 1, 59 till 4, 05) jämfört med placebo (Salpeter 2004). RR för sinus takykardi ensam var 3,06 (95% CI 1,70 till 5,50) och för alla andra händelser var det 1,66 (95% CI 0,76 till 3,6). Post hoc-analys av 3-åriga TORCH dataset fann att sannolikheten för att ha en kardiovaskulär biverkning med 3 år var liknande för placebo (24,2%), salmeterol (22.7%), flutikasonpropionat (24, 3%) och salmeterol-flutikasonpropionatkombination (20, 8%) (Calverley 2010). Hjärtsäkerheten hos LABAs är mindre tydlig när den används felaktigt (t.ex. överdosering) eller hos patienter med KOL och betydande hjärt-kärlsjukdom, förlängt QTc-intervall eller polyfarmaci (Lahousse 2016).
