om Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin, även känt som OPG, är ett protein som kodas av tnfrsf11b-genen hos människor. OPG är en cytokinreceptor och är också medlem i superfamiljen tumörnekrosfaktorreceptor, även känd som TNF-familjen.
OPG är känt som ett grundläggande glykoprotein som består av 401 aminosyrarester och är ordnat i 7 olika strukturella domäner. Det kan hittas som en 60-kDa monomer eller 120-kDa dimer som är kopplad av disulfidbindningar.
OPG är en lockreceptor, gjord för receptoraktivatorn av kärnfaktor kappa B ligand (även känd som (RANKL). Genom att binda RANKL kan OPG förhindra RANGMEDIERAD kärnfaktor kappa B från att aktivera, vilket är en snabbverkande transkriptionsfaktor som är utformad för immunrelaterade gener och är också en nyckelregulator för medfödd immunitet, cellöverlevnad och differentiering och inflammation.
OPG-nivåer påverkas av spänningsberoende kalciumkanaler. OPG kan minska skapandet av osteoklaster genom att stoppa differentieringen av osteoklastprekursorer i osteoklaster. Det bidrar också till att reglera resorptionen av osteoklaster in vivo och in vitro. OPG-bindning till RANKL via stomal-och osteoblastceller blockerar RANKL-RANK-interaktionen mellan dessa celler och osteoklastprekursorer.
hur simuleras osteoprotegerinproduktionen? OPG-produktion stimuleras in vivo av östrogen, det kvinnliga könshormonet, förutom osteoporosläkemedlet, strontiumranelat. Denosumab, ett farmakologiskt medel som fungerar som osteoprotegerin som en lockreceptor för osteoblast RANKL.
studier har visat att rekombinant humant osteoprotegerin verkar specifikt på ben, vilket ökar benmineraltätheten, förutom benvolymen. År 2001 testade en rymdfärjeflygning dess effekter på möss i mikrogravitet och fann att det OPG ökade resorptionen och upprätthöll mineralisering. OPG har använts på ett experimentellt sätt för att minska benresorptionen hos kvinnor som lider av postmenopausal osteoporos, liksom hos patienter med lytiska benmetastaser.
Varför är OPG kliniskt signifikant? Det har rapporterats att när det gäller hjärtsjukdomar och andra kardiovaskulära problem har ökade nivåer av OPG rapporterats. Liksom i placebo-effekt serumsvar hos patienter med irritabelt tarmsyndrom, och även i allvarliga psykiska störningar. Det har också noterats att mutationer i TNFRSF11B är kopplade till artros på något sätt. Forskning har funnit att OPG uttrycks på mesenkymala stamceller, vilket innebär att de förmedlar sin stödjande effekt på osteoklastogenes.
på senare tid har det föreslagits att OPG kan vara länken mellan ben-och hjärt-kärlsjukdomar, såsom hjärtattacker och andra hjärtproblem. Studier har föreslagit att det är särskilt nära kopplat till en ökning av kardiovaskulär risk hos patienter som lider av diabetes eller insulinresistens.
studier har visat att OPG, producerat av osteoblaster är en viktig regulatorisk faktor vid osteoklastutveckling och funktion. Vad de senaste vetenskapliga resultaten visar är att OPG som produceras av stromala celler eller osteoblaster är en viktig regulator för osteoklastdifferentiering och funktion. Det visar också att RANKL uttryckt av dessa osteoblaster har förmågan att fungera som en membranassocierad form.
