diskussion
AK är ett sällsynt symmetriskt tillstånd av palmer och ibland sålar. AK är en förvärvad dermatos med förkärlek för Ungdomar och kvinnor. De flesta fall är sporadiska, men familjärt engagemang har också rapporterats i litteraturen.
kliniskt kännetecknas det av vitaktiga papler, ödem och hyperkrympning med eller utan desquamation av handflatorna och/eller sulorna. Erytem är ovanligt. De morfologiska förändringarna utvecklas efter kontakt med vatten, med gradvis förbättring inom 2-20 min. Denna accentuering av hudskador efter nedsänkning av vatten är känd som ”hand-in-the-bucket” – tecknet och anses vara diagnostiskt.
flera ovanliga presentationer har rapporterats i litteraturen, inklusive en lokaliserad form på hälen och involvering av fingrarnas dorsum, sparande av handflatorna och en ensidig typ.
i histopatologi är de mest karakteristiska fynden spongiotiska förändringar i stratum corneum, ortohyperkeratos med akantos och i de flesta fall utvidgning av eccrine acrosyringia och crenulerat utseende av luminalcellerna i de sekretoriska eccrinspolarna. Ökad kapillärproliferation intill den förra kunde också hittas. Biopsin bör tas efter exponering för vatten eftersom inga avvikelser ses i vävnadsprover efter torkning av huden.
AK fortsätter också att vara ett fokus för forskning om dess genetiska predisposition och associering med andra sjukdomar inklusive CF, fokal hyperhidros och Raynaud fenomen.
när det gäller CF uppskattas det att mellan 44% och 80% av patienterna med CF har AK. Därför fungerade denna sjukdom som en modell för att studera den genetiska föreningen och de underliggande patogena mekanismerna hos ak. Faktum är att orsaken till utvecklingen av dessa associerade störningar är en homo-eller heterozygot mutation för XHamster 508, som först upptäcktes i CFTR-genen i CF. CFTR är involverad i regleringen av elektrolyttransport, och mutationen leder till minskning av elektrolytreabsorption i eccrine kanaler; således ökar nivåerna av salt i svetten. Den senare förklarar den patogena formuleringen och utvecklingen av AK eftersom den ökade elektrolytkompositionen resulterar i ökad diffusion av vätskor i palmarhud. Högre koncentrationer av salter i svetten ökar den specifika termiska kapaciteten vad som kan bidra till subjektiva sensoriska symtom.
liknande patogen mekanism har föreslagits för utveckling av AK associerad med olika läkemedel såsom celecoxib och rofecoxib. Dessa läkemedel leder till inhibering av enzymet cyklooxygenas-2, vilket bidrar till koncentrationen av elektrolyter i svett.
AK är begränsat till de områden som är positiva i Minor ’ s jodstärkelsetest för fokal hyperhidros. Det autonoma nervsystemet verkar vara involverat i AK. Vattendämpningstest används för att bedöma liten sympatisk nervfunktion. Det har visats att fingertoppsrynkling är relaterad till vasokonstriktion av siffermassa.
de höga svettsaltkoncentrationerna som i CF-associerad AK bidrar till en ökad vattenhållningskapacitet hos det kåta skiktet. En ökning av natural moisturizing factor (NMF) skulle resultera i högre vattenhållande kapacitet hos mänsklig epidermis, men skulle kräva tid för syntes och transport.
när det gäller den snabba, men tillfälliga effekten av nedsänkning av vatten, föreslår vi en överaktivitet av vissa aquaporiner (AQPs). Faktum är att ett avvikande uttryck av AQP5 detekterades i sekretoriska klara celler av eccrine svettkörtlar i det involverade palmarområdet i motsats till frisk hud där endast mörka celler uttrycker AQP5. Å andra sidan anses klara celler vara källan till fokal hyperhidros.
nedsänkning av vatten kan vara den största exogena faktorn för högre vattenbindning i stratum corneum. Vidare kan svullnad i stratum corneum leda till svettretention i hela epidermis. Stratum corneum-vattenbindningskapaciteten är direkt relaterad till det yttre osmotiska trycket. Mänskliga keratinocyter uttrycker den övergående vanilloidreceptorn typ – 1 (TVRT-1). TVRT – 1 är en osmosensitiv receptor. Dess känslighet förbättras ytterligare av temperatur och protoner. Från klinisk erfarenhet högre temperatur under vatten nedsänkning utövar en starkare ak svar. Högre saltkoncentrationer i svett ökar receptorns värmekänslighet. Hyperosmolaritet av svett och ökad vattentemperatur leder till ökad Ca2+ tillströmning och svullnad av celler.
AQPs kan också vara inblandade eftersom de reglerar olika funktioner i huden. AQP3 uttrycks av keratinocyter från det basala epidermala skiktet upp till det spinösa skiktet i mänsklig hud. AQP 10 är en vattentransport AQP först lokaliserad i tarmglykokalyx. Det uttrycks också i mänsklig hud. På grund av dess förmåga att snabbt öppna vattenkanaler utöver bärarmedierad transport skulle AQP 10 mer än AQP3 vara en möjlig kandidat för den onormala reaktionen av palmarhud till nedsänkning av vatten. När uttrycket av AQP3 ökas med all-trans retinsyra utvecklas ingen av funktionerna i AK. AK verkar därför representera produkten av sympatisk överaktivitet och snabba förändringar av Vattenhållningskapacitet av AQPs.
AK kan associeras med CF och det är extremt viktigt att utesluta pauci-symptomatisk eller heterozygot CF med användning av lämpliga hjälpstudier.
en mängd olika aktuella behandlingar har publicerats. Baserat på tillgängliga data, patogenes och egen erfarenhet föreslår vi att man undviker nedsänkning av vatten, användning av aluminiumsalter eller jontofores.
botulinumtoxin A (BoNT-A) är effektivt vid hyperhidros och påverkar preganglioniska sympatiska och parasympatiska nerver och postganglioniska parasympatiska nerver. Vissa författare fick goda resultat med intrakutana injektioner av BoNT-A i AK. Vi rekommenderar BoNT-A för fall som inte svarar på topisk behandling, som andra linjens behandling.
Sammanfattningsvis är AK en exogen hudsjukdom baserad på ökad sympatisk aktivitet, möjlig involvering av TVRT-1 och ökat uttryck av utvalda AQPs i involverad hud .
akvatisk keratoderma (ak) patogenes. Normal epidermis (vänster), ak hudefter nedsänkning av vatten (höger). Sekretorisk spole i AK visar ett ökat uttryck av aquaporin (AQP) 5. Nedsänkning av vatten och utsöndring av hyperosmotisk svett aktiverar osmosensitiv övergående vanilloidreceptor typ-1, vilket ökar Ca2+-tillströmningen och AQP 10. Hudrynkning dämpas ytterligare av liten sympatisk fiberaktivitet
