Progressiva myokloniska epilepsier

vad är progressiva myokloniska epilepsier, känd som PME?

progressiva myokloniska epilepsier (PME) är en grupp av mer än 10 sällsynta typer av epilepsier som är ”progressiva.”Personer med PME har en minskning av motoriska färdigheter, balans och kognitiv funktion över tiden.

personer med en av PME: erna har en blandning av myokloniska (snabba muskelryckningar i olika kroppsdelar) och tonisk-kloniska anfall. Andra symtom som vanligtvis händer senare är ostadighet, muskelstivhet (muskeltäthet), balansproblem och mental nedgång.

personer med PME behöver så småningom en rullstol och betydande hjälp för normala dagliga aktiviteter. De har också en förkortad livslängd.

Vem får det och när?

PME är en grupp sällsynta sjukdomar som är genetiska. PME förekommer över hela världen, men exakta priser för de flesta undertyper är okända.

• en av de vanligaste formerna, Laforasjukdom, förekommer hos cirka 1 av 20 000 födda i Finland.
• andra regioner där vissa former av PME är vanligare inkluderar i allmänhet områden med mer interfamiliala (som tillhör samma familj) äktenskap.

vanligtvis finns det ingen familjehistoria av sjukdomen. De flesta former av PME ärvs i ett autosomalt recessivt mönster. Det betyder att det finns en onormal gen från båda föräldrarna.

• till exempel, när första kusiner har barn tillsammans, finns det en högre risk att överföra två kopior av den onormala genen som bärs inom samma familj.
• PME kan också förekomma hos barn till icke-relaterade föräldrar. Dessa former är bland de sällsynta undertyperna av PME.

progressiva myokloniska epilepsier påverkar båda könen lika. Åldern för början kan variera från spädbarn till vuxen ålder, beroende på den specifika typen av myoklonisk epilepsi och den underliggande genetiska mutationen.

• de vanligaste formerna noteras först i tidig ungdom till sen barndom. De händer i annars normala och tidigare friska barn.
• eftersom arvsmönstret och sjukdomsförloppet kan variera avsevärt baserat på den genetiska orsaken är det viktigt att diagnostisera genen för att rådgöra med patienten och familjen.

vilka är typerna av PME och hur är de olika?

PME är en grupp epilepsisyndrom med olika namn. De vanligaste formerna av PME beskrivs nedan.

för alla typer av PME varierar åldern och uppträder vanligtvis mellan 6-16 år. De har alla svårt att behandla anfall, balans-och koordinationsproblem och kognitiv nedgång över tiden.

Unverricht-Lundborgs sjukdom

• denna typ av PME kallas också baltisk myoklonus och epilepsi, progressiv myoklonus 1 och EPM1.
• Detta är den vanligaste formen av PME i världen.
• det orsakas av en mutation i ett protein som är viktigt för lysosomens korrekta funktion (den del av en cell som bryter ner avfall). Det finns över 14 olika kända genetiska mutationer.
• en särskiljande egenskap (utöver de ovan) är dysartri (problem med att tala tydligt), dysfagi (svårigheter att svälja/äta) och tremor.
• en tidigare symtomdebut förutsäger en allvarligare kurs.
• även om livslängden förkortas är den extremt variabel. Tidigare var livslängden 8 – 15 år efter att symtomen började. Men med nyare stödjande behandlingar, vissa människor med mildare former av EMP1 kan leva i 70-talet.

Laforasjukdom

• denna typ av PME kallas också Lafora-epilepsi, progressiv myoklonus 2 och EPM2A.
• Laforasjukdom kännetecknas av uppbyggnad av Laforakroppar (kolhydrat/surgerpartiklar) i celler i hjärnan och ryggmärgen. Lafora-kropparna finns också i muskler eller hudceller.
• även om detta syndrom börjar mer specifikt hos ungdomar (12-15 år) finns det en form av Laforasjukdom som kan börja så ung som 5 år.
• efter anfall börjar det en snabb försämring av kognition (tänkande), visuell förlust och samordning. Detta skiljer sig från EPM1, som först har en betydande motorisk nedgång.
• kognitiv nedgång försämrar motorplanering, orsakar svårigheter med att borsta tänder, borsta hår och föra redskap till munnen. Nedgången sker vanligtvis inom de första 10 åren. Personer med Laforasjukdom har också en förkortad livslängd.

neuronala Ceroid Lipofuscinoser

• denna typ av PME kallas oftare Batten sjukdom.
• Batten sjukdom avser en familj av cirka sju störningar inom neuronal ceroid lipofuscinoser grupp.
• dessa sjukdomar orsakas av ett fel i ett lysosomalt enzym som behövs för att hjälpa till att bryta ner och bli av med onödigt material i en cell. Utan enzymet byggs material upp i celler i nervsystemet, vilket får dem att fungera felaktigt.
• det kan börja i olika åldrar, inklusive hos spädbarn, ungdomar och vuxna.
• de första symptomen är myoklonus och generaliserade tonisk-kloniska anfall. Dessa följs av kognitiv och emotionell nedgång, motorisk nedgång och visuell förlust som leder till blindhet (från skada på näthinnan).
• överlevnadslängden beror på den specifika subtypen, men alla dessa leder till tidig död.

andra mindre vanliga former av PME

Mindre vanliga former av PME inkluderar

• mitokondriell encefalopati
• annan sjukdom i ämnesomsättningen:
  • Sialidos
  • Myoklonusepilepsi och trasiga röda fibrer (MEERF)
  • typ 3 Neuronopatisk Gauchers sjukdom
  • Dentatorubral-Pallidoluysian atrofi
  • myoklonus-njursvikt syndrom
  • progressiv Myoklonusepilepsi-ataxisyndrom
  • Nordsjö progressiv Myoklonusepilepsi
  • Myoklonusepilepsi och ataxi på grund av patogena varianter i kaliumkanalen

vilken typ av anfall och andra associerade symtom ses?

den vanligaste typen av anfall är myokloniska och generaliserade tonisk-kloniska anfall.

• myokloniska anfall utlöses ofta av en stimulans, som lampor som blinkar, skräms, har stressiga tankar eller känslor eller snabba rörelser/handlingar. De kan initialt vara svåra att skilja från myokloniska anfall som ses i andra epilepsisyndrom, såsom juvenil myoklonisk epilepsi (JME). Jämfört med JME svarar de inte bra på mediciner och blir värre med tiden.
• generaliserade tonisk-kloniska anfall är också vanliga i PME.
• fokala anfall ses också och har ofta visuella symtom, inklusive visuella hallucinationer, med EEG (elektroencefalogram) utsläpp från hjärnans visuella regioner.
• toniska anfall kan också uppstå (hela kroppen kan bli stel).
• slutligen kan frånvarobeslag, noterade av stirrande episoder som inte kan avbrytas, också vara en del av PME.

andra funktioner i sjukdomen inkluderar

• problem med minne och tänkande som förvärras med tiden.
• vissa former av PME har en mer drastisk motorisk nedgång. Detta inkluderar en försämrad ataxi (minskning av balans och samordning), apraxi (minskning av motorplanering och samordning) och ibland långsamhet och styvhet i rörelser.
• apraxi kan vara en betydande utmaning. Människor förlorar förmågan att gå eftersom deras hjärna inte längre kan bearbeta hur man samordnar rörelserna för att placera en fot framför den andra. Andra uppgifter, som att föra redskap till munnen och borsta hår och tänder, blir svåra. Övertid behöver de flesta en rullstol och 24-timmars hjälp.

Hur diagnostiseras det?

att diagnostisera olika typer av PME kan vara svårt.

• det tidiga sättet att berätta skillnaden är en EEG med bakgrundsbromsning.
• symtom som stimulansinducerade myokloniska ryck, kognitiv nedgång och motorbromsning, generaliserade tonisk-kloniska anfall eller visuella/occipitala anfall hjälper till att begränsa diagnosen.
• viktigast av allt bör förekomsten av att bromsa EEG väcka misstankar för PME och, om det finns, leda till ytterligare testning, inklusive genetisk och enzymtestning.
• en hudbiopsi kan göras.
• genetisk testning blir lättare tillgänglig och är för närvarande det mest definitiva sättet att diagnostisera PME.

Hur behandlas PME?

den medicinska behandlingen av progressiv myoklonisk epilepsi är begränsad till stödjande och symptomatisk behandling.

behandlingen är ofta framgångsrik endast i några månader eller år. Det finns inget botemedel mot PME.

personer med PME kräver många anfallsmedicin, omfattande rehabiliteringsbehandling och behandling av humörsymtom. Socialt och psykologiskt stöd är också bland de viktigaste behandlingsformerna för personen med PME och deras familj.

de flesta behöver mer än en anfallsmedicin när sjukdomen fortskrider. Med tiden blir medicinerna mindre effektiva medan biverkningar blir svårare. I sådana fall är det ofta värt att prova lägre doser.

• valproat (Depakote) används oftast.
• andra krampläkemedel som används inkluderar levetiracetam (Keppra), topiramat (Topamax), klonazepam (Klonopin) och zonisamid (Zonegran). Clobazam (Onfi) och brivaracetam (Briviact) kan också ha nytta.
• medan lamotrigin (Lamictal) kan användas, kan läkemedlet hos sällsynta patienter förvärra anfall och bör därför i allmänhet undvikas.
• läkemedel som ska undvikas, eftersom de kan förvärra myokloniska ryck och balans, inkluderar fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), oxkarbazepin (Trileptal och Oxtellar XR) och eslikarbazepin (Aptiom), liksom Gabaergiska läkemedel inklusive tiagabin (Gabitril) och vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) och pregabalin (Lyrica) kan förvärra myoklonus.
• i mitokondriella former av PME bör valproinsyra undvikas.
• forskningsförsök med nya molekyler är ett annat alternativ för behandling för några av PME: erna. I framtiden kan genetiska terapier vara möjliga.

vad är utsikterna?

utsikterna är generellt ogynnsamma. Beslag är svåra att kontrollera och människor förlorar ofta förmågor som involverar tänkande och rörelse. Utsikterna för olika typer av PME kan dock variera från person till annan.

efter diagnos kan genetisk rådgivning hjälpa till att ge information till familjer om hur PME kan utvecklas, inklusive

• tidsram för nedgång
• behandlingar
• risk för sjukdom hos genetiskt relaterade familjemedlemmar

det finns stödgrupper för personer med PME och familjer som kan ge information, stöd, delad erfarenheter och anslutning.

forskning pågår med målet att identifiera sätt att korrigera störningen av den felaktiga genen.

resurser

• International League mot epilepsi (ILAE) på progressiv myoklonusepilepsi
• National Organization for Rare Disorders (NORD) på PME
• lär dig mer om Rare Epilepsy Network (REN)
• Vad är en klinisk prövning och varför ska du gå med i en? Ta reda på det här.
• hitta en klinisk prövning
• Information om aktuella kliniska prövningar kan också hittas på www.clinicaltrials.gov.
• hitta epilepsiterapier i olika utvecklingsstadier i vår Epilepsipipeline Tracker.