Plasminogenaktivatorinhibitor typ 1 (PAI-1) antigen är ett enkelkedjigt glykoprotein (MW 50 000) producerat av endotelceller och hepatocyter och finns också i alfa-granuler av blodplättar. PAI-1 är en serinproteinhämmare som utsöndras som svar på inflammatoriska reaktioner. Trombocyter alfa granulat innehåller stora mängder PAI-1, som frigörs under kärlskada och hjälper till med fibrinkoagelstabilitet. PAI-1 syntetiseras i aktiv form men har markerad funktionell instabilitet och en funktionell halveringstid på cirka 2 timmar in vivo. Cirkulerande PAI-1 är bunden till vitronektin, vilket skyddar hämmaren från inaktivering och kan hjälpa till att rikta in hämmaren på platser med vaskulär skada. Minst 4 olika konformationer av PAI-1 har beskrivits: 1) den aktiva formen som reagerar med plasminogenaktivator; 2) en latent form som är icke-reaktiv; 3) en substratform som kan klyvas av plasminogenaktivatorer men är icke-inhiberande; och 4) den inerta formen av PAI-1 genererad genom klyvning av den reaktiva platsen.
PAI-1 är den huvudsakliga hämmaren av vävnadstyp plasminogenaktivator (tPA) och urokinas plasminogenaktivator (uPA) och spelar som sådan en viktig roll vid reglering av fibrinolys. Förhöjda nivåer av PAI – 1 resulterar i bristfällig plasminogenaktivering och är associerade med en predisposition till trombos, inklusive veno-ocklusiv sjukdom (VOD) efter benmärgstransplantation (BMT).
primär skada på det hepatiska sinusformiga endotelet och hepatocyterna inducerade av högdos kemoradioterapi tros vara den viktigaste händelsen i patogenesen av VOD. Den kliniska diagnosen av VOD är komplex eftersom de kliniska tecknen och symtomen kan uppstå som ett resultat av andra processer som kan komplicera posttransplantperioden, såsom sepsis, graft-versus-host-sjukdom (GVHD), cyklosporintoxicitet, andra mediciner, hemolys eller parenteral näring. Leverbiopsi, även om det är säkrare sedan den utbredda introduktionen av transjugulära förfaranden, förblir farligt i denna trombocytopeniska population. En känslig och specifik analys skulle vara ovärderlig för att styra hanteringen och undvika potentiellt farliga invasiva diagnostiska förfaranden. Längs dessa linjer har flera utredare studerat olika markörer för hyperkoagulerbarhet för möjlig patogen och prediktiv relevans. Bortsett från serumbilirubinivå har ingen laboratoriemarkör standardiserats som en diagnostisk markör för VOD och svårighetsgraden av VOD förblir retrospektivt definierad. Lee et al analyserade 115 patienter efter allogen BMT i ett försök att identifiera diagnostiska och svårighetsgrader markörer för VOD. Av de 115 patienterna utvecklade 50 VOD.(1) Flera logistiska regressionsmodeller konstruerades som inkluderade erkända relevanta kliniska och hemostatiska variabler. Av de hemostatiska variablerna identifierades endast PAI-1-antigen som en oberoende markör för förekomsten av VOD. Detta bekräftade resultaten av en tidigare, mindre studie, att PAI-1 är en kraftfull diagnostisk markör för VOD under den tidiga perioden post-BMT, och kan skilja VOD från andra orsaker till hyperbilirubinemi post-BMT såsom GVHD och läkemedelstoxicitet. Vidare var PAI-1-antigen och bilirubin oberoende variabler för att förutsäga svår VOD.
familjär trombos har associerats med ärftlig höjning av PAI-1-aktivitet i plasma. Ökade nivåer av PAI-1 har också rapporterats i ett antal tillstånd inklusive malignitet, leversjukdom, den postoperativa perioden, septisk chock, andra och tredje trimestern av graviditeten, fetma och kranskärlssjukdom.
