Bendamustin är ett aktivt kemoterapimedel som godkänts av FDA för behandling av patienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) och för specifika populationer av patienter med non-Hodgkin lymfom (NHL). Medan bendamustin har rapporterats vara mycket effektivt vid behandling av dessa maligniteter, har dess tolererbara toxicitetsprofil gjort det till ett användbart medel i en mängd olika patientpopulationer.
Bendamustin, liksom många andra cytotoxiska terapier, är associerad med hematologiska biverkningar inklusive neutropeni, anemi och trombocytopeni. Myelosuppression associerad med bendamustinbehandling är i allmänhet reversibel. Mediantiden till neutrofil och trombocytnadir är cirka 21 dagar, med återhämtning på 8 respektive 14 dagar.1 hanteringsstrategier för patienter som upplever benmärgssuppression inkluderar blodprodukttransfusioner, kolonistimulerande tillväxtfaktorer och dosminskningar för framtida bendamustincykler. Ytterligare cykler av bendamustin bör fördröjas tills det absoluta antalet neutrofila granulocyter är 1000 celler/mL och trombocytantalet är 75 000 celler/mL.
eftersom myelosuppression har rapporterats i studier där bendamustin användes som antingen monoterapi eller i kombinationsbehandling, löper patienterna en ökad risk för infektiösa komplikationer. Profylaktiska antimikrobiella medel administrerades inte rutinmässigt till patienter som ingick i bendamustinstudier. Vanliga rapporterade infektioner när bendamustin gavs som monoterapi inkluderar lunginflammation, herpes zoster och Candida-infektioner. När bendamustin gavs i kombination med rituximab rapporterades virusinfektioner såsom cytomegalovirus, herpes simplex och herpes zoster, liksom svampinfektioner, lunginflammation och bakteriell sepsis.2 alla patienter som upplever myelosuppression under bendamustinbehandling bör rådas att omedelbart rapportera alla symtom på infektion.
icke-hematologiska toxiciteter har också rapporterats vid bendamustinbehandling. Gastrointestinala effekter som illamående och kräkningar kan påverka upp till 40% av patienterna.1 de flesta studier rapporterar att majoriteten av patienterna upplever grad 1/2 toxicitet som inte kräver dosjustering av bendamustin. Bendamustin anses vara ett måttligt emetogent medel av National Comprehensive Cancer Network i 2013-riktlinjerna för antiemesis.3 Det rekommenderas att varje patient får en serotoninantagonist före varje dos. Patienter bör också ges recept på antiemetiska medel som ska användas vid behov efter kemoterapi. Uppföljning före varje cykel av kemoterapi föreslås för att avgöra om den antiemetiska behandlingen behöver justeras.
övervakning av patienter under och efter bendamustininfusioner är mycket viktigt. Tumörlyssyndrom har rapporterats, så tumörbörda, elektrolyter och njurfunktion bör utvärderas före den första cykeln. För högriskpatienter kan läkemedel som allopurinol eller rasburikas med ytterligare laboratorieövervakning vara nödvändiga. Infusionsrelaterade reaktioner har också inträffat under bendamustinbehandling. Dessa reaktioner uppträder vanligen under eller kort efter avslutad infusion. Feber, frossa, klåda, andnöd, hypotoni och utslag har rapporterats och är vanligare associerade med andra eller efterföljande behandlingscykler. I sällsynta fall har anafylaktiska reaktioner inträffat vid administrering av bendamustin. Patienter som får svåra reaktioner kan behöva avbryta behandlingen. För mindre allvarliga reaktioner kan patienter emellertid återupptas om de är premedicinerade med antihistaminer och kortikosteroider.4 Slutligen är långvarig uppföljning av bendamustinpatienter nödvändig. Premaligna och sekundära maligniteter har rapporterats hos patienter som fått bendamustinbehandling. De flesta av dessa fall inträffade strax efter avslutad bendamustinbehandling.5 när det gäller kan en direkt koppling till bendamustinbehandling inte göras just nu.
Bendamustin har visat att det är ett aktivt medel hos patienter med KLL och specifika populationer av NHL. Även om detta medel i allmänhet tolereras väl, bör en diskussion om potentiella och allvarliga biverkningar förekomma hos både patient och vårdgivare innan behandlingen påbörjas. Patienter och vårdgivare bör ges möjlighet att ställa frågor. Skriftlig information om biverkningar och leverantörsinformation kan också vara en användbar resurs för patienter. Eftersom den kliniska erfarenheten av bendamustin mognar kommer det att vara viktigt att dokumentera den långsiktiga säkerhetsprofilen för detta medel. Långvarig uppföljning av patienter och inlämning av biverkningar till tillverkaren hjälper till att definiera bendamustins roll och toxicitetsprofil i dessa patientpopulationer.
1. Elefante a, Czuczman MS. Bendamustin för behandling av indolent icke-Hodgkins lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi. Am J Hälsa Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Han är en av de mest kända. Fas II multicenterstudie av bendamustin plus rituximab hos patienter med recidiverande indolent B-cell och mantelcell non-Hodgkins lymfom. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Nationellt Omfattande Cancernätverk. NCCN riktlinjer för klinisk praxis inom onkologi (NCCN-riktlinjer). Antiemesis. Version 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Åtkomst 1 April 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustin hos patienter med rituximab-refraktärt indolent och transformerat icke-Hodgkins lymfom: resultat från en fas II multicenter, singel-agent studie. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologi och hantering av tumörlyssyndrom hos patienter med kronisk lymfocytisk leukemi. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
