9.9 C: Replicação Ciclo de Influenza A

Objetivos

Contraste as funções de antígenos hemaglutinina e a neuraminidase durante as principais etapas do ciclo de replicação do vírus da gripe A

Influenza A, segue o ciclo de vida típico da maioria dos vírus da gripe. A infecção e replicação é um processo em várias etapas:

Ligação e entrando na célula
Entregar o genoma de um site onde pode produzir novas cópias de proteínas virais e no RNA
Montagem desses componentes em novas partículas virais
Sair da célula hospedeira

o vírus da Influenza ligação através de antígenos hemaglutinina para sialic ácido açúcares na superfície das células epiteliais, geralmente no nariz, garganta e pulmões dos mamíferos, e os intestinos de aves (Passo 1 na infecção figura ). Após a clivagem da hemaglutinina por uma protease, a célula importa o vírus por endocitose.

imagem — figura: ciclo de replicação da gripe: invasão do hospedeiro e ciclo de replicação de um vírus influenza. Passo 1: Ligação Passo 2: Entrada Passo 3: formação complexa e transcrição Passo 4: tradução Passo 5: secreção Passo 6: Montagem Passo 7: libertação

os detalhes intracelulares ainda estão a ser trabalhados. Sabe-se que os viriões convergem para o centro organizador de microtúbulos, interagem com endossomas ácidos, e finalmente entram nos endossomas-alvo para a libertação do genoma. Uma vez dentro da célula, as condições ácidas no endossoma causam dois eventos a acontecer:

a proteína hemaglutinina funde o envelope viral com a membrana do vacúolo.
o canal iônico M2 permite que protões se movam através do envelope viral e acidificam o núcleo do vírus, o que faz com que o núcleo divulgue e libere o RNA viral e as proteínas do núcleo.

as moléculas de ARN viral (arnv), proteínas acessórias e ARN polimerase ARN dependente do ARN são então libertadas no citoplasma (Passo 2 na figura). Estas proteínas do núcleo e vRNA formam um complexo que é transportado para o núcleo celular, onde a ARN polimerase dependente do ARN começa a transcrever vrna positivo complementar (passos 3a e b na figura).

a RNV entra no citoplasma e traduzida (Passo 4) ou permanece no núcleo. As proteínas virais recém-sintetizadas são segregadas através do aparelho de Golgi para a superfície celular (no caso da neuraminidase e hemaglutinina, passo 5b) ou transportadas de volta para o núcleo para ligar vRNA e formar novas partículas do genoma viral (passo 5a).

outras proteínas virais têm múltiplas acções na célula hospedeira-incluindo a degradação do ARNm celular e a utilização dos nucleótidos libertados para a síntese do arnv, e também a inibição da tradução do ARNm das células hospedeiras.

vRNAs de sentido negativo que formam os genomas de futuros vírus, ARN polimerase dependente do ARN e outras proteínas virais são reunidas num virião. As moléculas de hemaglutinina e neuraminidase agrupam-se numa protuberância na membrana celular. O arnv e as proteínas do núcleo viral deixam o núcleo e entram nesta protrusão de membrana (Passo 6). O vírus Maduro sai da célula em uma esfera da membrana fosfolípida Hospedeira, adquirindo hemaglutinina e neuraminidase com esta camada de membrana (Passo 7). Como antes, os vírus aderem à célula através da hemaglutinina; os vírus maduros se separam uma vez que sua neuraminidase tenha clivado resíduos de ácido siálico da célula hospedeira. Medicamentos que inibem a neuraminidase, como o oseltamivir, impedem a libertação de novos vírus infecciosos e interrompem a replicação viral. Após a libertação de novos vírus influenza, A célula hospedeira morre.

pontos chave

um componente do revestimento viral, a hemaglutinina, liga-se à superfície das células alvo. Após a ligação, o vírus funde-se e é importado por endocitose.
uma vez que o vRNA é liberado no citoplasma, ele é transportado para o núcleo onde é transcrito. Os vRNAs resultantes são então transportados para o citoplasma e novas partículas virais são feitas.
o ambiente ácido do endossomo quebra a camada de viron, liberando o vRNA. O ambiente ácido também promove a liberação do vRNA para proteínas que estão ligadas a ele.
uma vez que novas partículas virais são feitas na célula hospedeira e brotam, a célula hospedeira morre.

Termos-Chave

neuraminidase: Um antigênicas de enzimas, encontradas na superfície do vírus, que catalisa a hidrólise de terminal acylneuraminic resíduos de oligossacarídeos, glicoproteínas e glicolipídeos.
hemaglutinina: uma glicoproteína antigénica que causa aglutinação dos glóbulos vermelhos.
sialic: Of or pertaining to sialic acid or its derivatives.

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