para grande parte de sua vida, Anne Dalton lutou contra a depressão. Ela raramente falava com as pessoas. Ela ficava muito em casa. Os dias arrastavam – se com a sensação de “porquê incomodar-se?”para a miúda de 61 anos de Nova Jérsia que trabalhava numa empresa de investimento de Wall Street. Depois de tentar mais de uma dúzia de combinações de antidepressivos sem sucesso, as coisas ficaram tão ruins há dois anos que Dalton foi para a terapia eletroconvulsiva—em que “basicamente eles chocam seu cérebro”, como ela diz.
Como Dalton, a maioria dos cerca de 16 milhões de adultos dos EUA que relataram um episódio depressivo maior no ano passado, encontrar um pouco de alívio, mesmo após vários meses de antidepressivos—um problema que alguns pesquisadores dizem que pode vir da forma como a doença mental é diagnosticada.
testes laboratoriais objectivos podem confirmar fisicamente a doença cardíaca ou o cancro, mas as condições psiquiátricas são classificadas um pouco vagamente como aglomerados de sintomas notificados. Os médicos consideram as pessoas clinicamente deprimidas se eles dizem que têm baixo humor e cumprir pelo menos quatro critérios adicionais a partir de uma lista global de nove. No entanto, a depressão pode manifestar-se de forma diferente de pessoa para pessoa: Um pode estar engordando e dormindo A maior parte do tempo, enquanto outro pode estar perdendo peso, sentindo-se ansioso e encontrando dificuldades para ficar quieto, diz Conor Liston, um neurocientista e psiquiatra na Weil Cornell Medicine. “O fato de juntarmos pessoas assim tem sido um grande obstáculo na compreensão da neurobiologia da depressão”, explica Liston.
a nova pesquisa publicada por Liston e Colegas Na Medicina da natureza parece apontar para um objetivo de longa data na psiquiatria-marcadores biológicos para distinguir diferentes tipos de depressão. Os pesquisadores usaram uma técnica não invasiva chamada imagiologia por ressonância magnética funcional (fMRI) para medir a força das conexões entre circuitos neurais no cérebro. Analisando scans de fMRI de mais de 1.000 pessoas, das quais cerca de 40 por cento foram diagnosticados como depressivos, a equipe identificou quatro subtipos de depressão. Se confirmado em estudos adicionais, Os Achados poderiam permitir diagnósticos mais claros e pavimentar o caminho para terapias personalizadas que visam redes cerebrais encontradas para ser errado em pacientes individuais.
o estudo da Medicina da natureza, publicado em dezembro, surgiu de uma curiosa lista de observações feita durante o seu trabalho anterior sobre o stress. Como estudante de MD / PhD, ele conduziu experimentos em ratos e descobriu que o estresse reduziu as conexões neurais em uma área cerebral chamada córtex pré—frontal, que controla a flexibilidade mental-a capacidade de adaptar o pensamento a novas situações, e de superar as respostas habituais.
Liston também estudou estresse em estudantes preparando-se para seus exames de licenciamento médico. Tal como os ratos, os estudantes com stress mostraram actividade eléctrica anormal nos circuitos cerebrais que envolvem flexibilidade mental. (Felizmente, obter um mês de folga após o teste high-stakes permitiu que suas redes defeituosas para recuperar, sugerindo que o cérebro é mais resiliente do que o esperado. Em um estudo posterior que Liston conduziu com o psiquiatra de Weil Cornell Marc Dubin, os pesquisadores de imagiologia cerebral detectaram mudanças similares na rede em pessoas deprimidas-mas apenas em um pequeno subconjunto destes pacientes.
que intrigou Liston. Pareceu—lhe que o stress, ou algo assim, joga fora os circuitos de flexibilidade em certos indivíduos deprimidos-enquanto outras pessoas ficam deprimidas por razões diferentes. Isso seria consistente com a visão de que a depressão “não é apenas uma coisa biológica”, diz Liston.
essa ideia alinha-se com um novo conjunto de prioridades chamadas critérios de domínio de investigação, lançado em 2008 pelo Instituto Nacional de saúde Mental para incentivar os cientistas que estudam doenças mentais a perfurar os mecanismos centrais, em vez de colocar as doenças sob rótulos gerais. Esta mudança de pensamento revigorou a procura de uma gama de biomarcadores para a depressão—radicais livres tóxicos, o hormônio do estresse cortisol e até mesmo epigenética (gatilhos ambientais que ligam e desligam genes). “A depressão é muito complexa para ser reduzida a um único biomarcador”, diz Nunzio Pomara, professor de Psiquiatria e patologia na New York University School of Medicine, que não estava envolvido no trabalho de Liston. Neste ponto, nenhum indivíduo biomarcador é considerado bom o suficiente para usar rotineiramente como uma ferramenta clínica, mas os pesquisadores esperam que o melhor que poderia um dia ser combinados para melhorar o diagnóstico e tratamento da depressão e outras condições psiquiátricas.
para procurar novos biomarcadores, a equipe de Weill Cornell usou um método chamado fMRI estado de repouso para verificar diferenças na conectividade cerebral entre pessoas deprimidas e saudáveis. O procedimento varre o cérebro enquanto uma pessoa fica em uma cama por cinco minutos—mas os dados resultantes são complexos e confusos. As medições do fMRI cerebral são sensíveis a diferenças minúsculas entre indivíduos, tais como se as pessoas olham ao redor da sala ou fecham os olhos durante o exame. Para fazer uma análise rigorosa, Liston sabia que precisava de uma montanha de dados, muito mais do que poderia coletar por conta própria. “Eu andei por aí e implorei a muitas pessoas que eu conhecia, e algumas que eu não conhecia, que haviam coletado dados da mesma maneira que nós”, diz ele. Ele acabou com varreduras cerebrais de 1.188 indivíduos—alguns saudáveis, alguns deprimidos—estudados em 17 locais de pesquisa em todo o mundo. Tendo essa quantidade de dados rendido suficiente poder estatístico que” nós não tínhamos que nos restringir a apenas algumas regiões ” do cérebro, diz Liston. Para cada assunto, a equipe examinou 258 áreas cerebrais, medindo o quão fortemente cada uma se conecta com outras áreas.
usando uma abordagem chamada aprendizagem de máquina, na qual um computador ensina-se a encontrar padrões nos dados, a análise mostrou que as pessoas deprimidas podem ser distinguidas de controles saudáveis baseados em diferenças de conectividade cerebral medidas por fMRI nas áreas límbica e frontostriatal. O sistema límbico controla as emoções e as redes frontostriatais ajudam a coordenar funções motoras e cognitivas. Uma área do cérebro, chamada de córtex cingulado subgenual, tem ligações invulgarmente fortes com outras regiões do cérebro em pessoas deprimidas.
estudos anteriores de imagiologia tinham implicado estas áreas em depressão, e algumas dessas análises sugeriram que medidas de conectividade poderiam diferenciar entre pessoas deprimidas e saudáveis. Mas acredita—se que a equipe de Weill Cornell seja a primeira a confirmar descobertas em uma população separada-uma análise adicional que é vista como uma marca de rigor científico. “Isso representa uma abordagem emocionante”, diz Pomara. “Ele define o palco para futuros estudos. Ele observa, porém, que os dados de conectividade cerebral não abordam a biologia subjacente da depressão. Não explica o que se passa ao nível das células e dos mensageiros químicos—o tipo de descobertas que norteiam o desenvolvimento de novas drogas. Ainda assim, ele diz que a nova análise fMRI “vai além do que tem sido feito com técnicas semelhantes de neuroimagem”, identificando quatro tipos de pacientes deprimidos com base em problemas de conectividade. A maioria das análises de imagens apenas distinguem pessoas saudáveis e deprimidas.
no novo estudo, as subdivisões baseadas em fMRI podem estar ligadas a sintomas particulares. Os pacientes que caíram nos dois primeiros subtipos relataram mais fadiga, enquanto aqueles nos outros dois relataram mais dificuldade em sentir prazer. Este subtipo tem implicações não só para o diagnóstico, mas potencialmente para o tratamento não farmaceutico. Em relação aos grupos dois e quatro, as pessoas com depressão subtipo 1 eram três vezes mais prováveis beneficiar de uma nova terapia conhecida como estimulação magnética transcraniana, ou TMS. Esta tecnologia usa um íman para produzir pequenas correntes elétricas em áreas do cérebro afetadas pela depressão. Embora o procedimento esteja ganhando popularidade, é geralmente reservado para pacientes que não responderam a antidepressivos convencionais—pessoas como Dalton.Em 2015, quando Dalton se tornou suicida, mas sentiu que não podia suportar a perda de memória associada com a terapia eletroconvulsiva, ela veio ao escritório de Dubin para TMS. A irmã levou-a para o procedimento de meia hora cinco dias por semana durante quatro semanas. No meio da segunda semana, “algo se levantou do meu cérebro”, diz Dalton. “Ri-me mais facilmente. Não tinha esses pensamentos suicidas. Nem tudo estava perdido para mim. Eu pensei, Ok, eu consigo fazer isto. Posso levantar-me todos os dias e ir andando.”
Dubin says TMS could one day be tuned to treat patients with different depression subtypes. Depois de digitalizar o cérebro de um paciente com fMRI, como feito no estudo recente, um médico poderia ajustar o íman TMS para que ele se dirija diretamente para as áreas cerebrais com conectividade anormal naquela pessoa. “Nos próximos cinco anos podemos fazer isso”, diz ele.
