A ligação Gut-cérebro e as células Enterocromafinas

o nosso instinto raramente Nos desilude, embora saibamos muito pouco sobre como isso acontece. À medida que a ciência descobre mais sobre a ligação entre o intestino e o cérebro, o papel das células enterocromafinas (CE) pouco conhecidas e raras torna-se central para a nossa compreensão de como o cérebro e o intestino se comunicam. Todos nós sentimos borboletas ou essa sensação difícil em nosso estômago quando estamos ansiosos, e também sabemos que ansiedade de longo prazo e depressão muitas vezes leva a várias doenças do trato gastrointestinal (GI). Sabemos há algum tempo que nosso estado mental pode afetar o intestino, e o que estamos descobrindo agora com a ajuda da pesquisa moderna é como a saúde intestinal afeta o cérebro e o bem-estar geral. Hoje em dia, parece que o que tem faltado nesta relação cíclica é a nossa compreensão das funções celulares da CE.

características básicas do eixo gut-brain

para apreciar plenamente o papel das células da CE, temos de aprofundar alguns conceitos e factos básicos subjacentes. Nosso intestino tem mais neurônios do que nossa coluna vertebral ou sistema nervoso periférico—é por isso que também é conhecido como o segundo cérebro. Estes neurônios têm várias funções, como controlar a motilidade intestinal, proteger contra irritantes (através do aumento da motilidade ou vômitos), e muitas outras funcionalidades ainda a serem entendidas. Estes neurônios intestinais funcionam principalmente independentemente do cérebro, mas quando necessário, eles enviam informações e recebem feedback do cérebro, assim funcionando como um ciclo fechado muitas vezes chamado de eixo gut-cérebro.

as células da CE desempenham um papel vital no eixo gut-brain. Estas células têm receptores que estão sempre ouvindo várias atividades no intestino e envio de feedback para o cérebro e outros neurônios do intestino através de mensageiros químicos ou hormônios. Embora as células EC tenham semelhanças funcionais com as glândulas, elas estão espalhadas por todo o trato digestivo, e elas formam cerca de um por cento do epitélio intestinal. Embora um por cento possa parecer pequeno, as células da CE secretam mais de 30 tipos de hormônios e neurotransmissores (este número provavelmente vai aumentar à medida que mais são identificados). Na verdade, segregam mais de 90% da serotonina do corpo, um neurotransmissor bem conhecido por seu papel em vários estados mentais, incluindo distúrbios mentais como depressão e ansiedade.

Now, it is well understood that the communication between the brain and gut is double-sided, forming a loop. Assim, a angústia mental causa distúrbios intestinais, e distúrbios intestinais podem influenciar os estados mentais. Além disso, as células da CE têm um papel crítico em todo este eixo.

distúrbios cerebrais e GI

sabe-se que o Stress não só causa distúrbios GI, como também piora os sintomas. O Stress e os factores psicológicos alteram o movimento do tracto gastrointestinal, agravam os processos inflamatórios e até aumentam a susceptibilidade a várias infecções. Em todos estes processos, as células da CE desempenham um papel crucial. A libertação de serotonina das células da CE é o mecanismo-chave para controlar a motilidade do intestino. Eles podem ser estimulados devido a irritação local, bem como através do fornecimento de nervos, especialmente o nervo vago. Portanto, a terapia psicológica tem um lugar especial no tratamento de doenças GI funcionais, juntamente com a terapia farmacêutica. As células da CE são altamente sensíveis ao efeito de vários compostos químicos, como detergentes e especiarias. Têm sido demonstrados até mesmo ter receptores olfativos-sim, os mesmos receptores que estão presentes em nosso nariz.

distúrbios intestinais e cerebrais

embora o efeito do stress mental na função GI tenha sido conhecido por idades, nos últimos tempos houve um maior interesse em compreender melhor a influência da saúde intestinal no cérebro. Isto tornou-se particularmente importante após a investigação demonstrar que as células da CE não só têm uma influência indirecta nos nervos através da serotonina, como também parecem ter ligações directas com os neurónios. Assim, as células da CE parecem estar directamente ligadas ao cérebro. Isto significa que as mudanças no intestino são transmitidas ao cérebro em milisegundos, e não em segundos ou minutos como se pensava anteriormente.

este fato ganha maior importância, considerando que o nervo vago (o nervo principal conectando o cérebro e o GI) tem mais fibras aferentes (aqueles que enviam um sinal para o cérebro) do que fibras eferentes (aqueles que enviam um sinal do cérebro para os órgãos). Estas fibras ferentes causam sentimentos como náuseas quando se come o tipo errado de comida. O papel destes sinais vagais do GI para o cérebro e sua relação com outros aspectos da saúde estão sendo investigados, como excitação, fadiga e má regulação da temperatura corporal, e pode se tornar o alvo de futuras terapias.

estratégias de tratamento direccionadas para o eixo gut-brain

muitos medicamentos para problemas mentais como a depressão foram utilizados eficazmente para tratar distúrbios intestinais. A síndrome inflamatória intestinal (IBS) é uma das doenças mais prevalentes. Alguns pesquisadores até o chamam de “transtorno mental do intestino”. Os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) têm demonstrado papéis cada vez mais importantes no tratamento desta doença. Os ISRS ajudam a controlar as células EC hiperactivas. O papel dos ISRS não se limita ao tratamento da IBS. O seu papel está a ser estudado em várias doenças funcionais do GI, no controlo de náuseas, diarreia, obstipação, vómitos e muitas outras doenças.

até à data, os mesmos ISRS que são utilizados para tratar problemas de saúde mental estão a ser usados para lidar com problemas de GI. No entanto, muitos investigadores clínicos estão a estudar agentes serotoninérgicos não absorvíveis para perturbações GI. Estudos adicionais estão sendo feitos para atingir triptofano hidroxilase, um precursor para a síntese da serotonina.

o papel das células da CE no funcionamento do intestino está a ser investigado em profundidade para melhor compreender e tratar distúrbios do cérebro como demência, doença de Alzheimer, parkinsonismo e autismo. À medida que aprendemos mais sobre as células da CE, podemos ser capazes de tratar muitas doenças médicas de forma mais eficaz.

Andrews, P. L. R., Sanger, G. J., 2002. Neurónios aferentes vagais abdominais: um alvo importante para o tratamento da disfunção gastrointestinal. Moeda. Opin. Farmacol. 2, 650–656. doi: 10.1016 / S1471-4892(02)00227-8.Bellono, N. W., Bayrer, J. R., Leitch, D. B., Castro, J., Zhang, C., O’Donnell, T. A., Brierley, S. M., Ingraham, H. A., Julius, D., 2017. As células enterocromafinas São Quimiossensores intestinais que se associam às vias neurais sensoriais. Cela 170, 185-198.e16. doi: 10.1016/j. cell.2017.05.034.

Braun, T., Voland, P., Kunz, L., Prinz, C., Gratzl, M., 2007. Células enterocromafinas do intestino humano: sensores para especiarias e odores. Gastroenterology 132, 1890-1901. D. N.: 10.1053 / J. gastro.2007.02.036.

Dunlop, S. P., Jenkins, D., Neal, K. R., Spiller, R. C., 2003. Importância relativa da hiperplasia das células enterocromafinas, ansiedade e depressão na IBS pós -infectiva. Gastroenterology 125, 1651-1659. D. N.: 10.1053 / J. gastro.2003.09.028.

Mawe, G. M.; Hoffman, J. M., 2013. Sinalização serotonina nas funções intestinais, disfunções e alvos terapêuticos. Conversao. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 10, 473–486. doi: 10.1038 / nrgastro.2013.105.

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