sobre a Osteoprotegerina:
a Osteoprotegerina também conhecida como OPG, é uma proteína que é codificada pelo gene TNFRSF11B em humanos. OPG é um receptor de citocina e também é um membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral, também conhecida como família TNF.
OPG é conhecida como uma glicoproteína básica que é composta por 401 resíduos de aminoácidos e é organizada em 7 diferentes domínios estruturais. Pode ser encontrado como um monômero de 60 kDa ou 120 kDa dímero que está ligado por ligações de dissulfeto.
OPG é um receptor de chamariz, feito para o ativador do receptor do ligante nuclear do fator kappa B (também conhecido como (RANKL). Ao ligar RANKL, OPG é capaz de prevenir o fator Nuclear Kappa B mediado por RANK de ativar, que é um fator de transcrição de ação rápida que é projetado para genes imunes relacionados e é também um regulador chave da imunidade inata, sobrevivência celular e diferenciação, e inflamação.Os níveis de OPG são afetados pelos canais de cálcio dependentes da tensão. O OPG é capaz de reduzir a criação de osteoclastos, interrompendo a diferenciação dos precursores osteoclastos em osteoclastos. Também ajuda a regular a reabsorção dos osteoclastos in vivo e in vitro. A ligação do OPG ao RANKL através das células estomais e osteoblastos bloqueia a interacção RANKL-RANK entre estas células e os precursores osteoclastos.Como é simulada a produção de osteoprotegerina? A produção de OPG é estimulada in vivo pelo estrogénio, a hormona sexual feminina, para além do fármaco da osteoporose, o ranelato de estrôncio. Denosumab, um agente farmacológico que actua como a osteoprotegerina como um receptor de chamariz para o rank osteoblast.Os estudos efectuados com
demonstraram que a osteoprotegerina humana recombinante actua especificamente no osso, aumentando a densidade mineral óssea, para além do volume ósseo. Em 2001, um voo do ônibus espacial testou seus efeitos em ratos em microgravidade e descobriu que o OPG aumentou a reabsorção e manteve a mineralização. O OPG foi utilizado de uma forma experimental para reduzir a reabsorção óssea em mulheres que sofrem de osteoporose pós-menopáusica, bem como em doentes com metástases ósseas líticas.Por que a OPG é clinicamente significativa? Foi relatado que quando se trata de doença cardíaca, e outros problemas cardiovasculares, foram notificados níveis aumentados de OPG. Assim como no efeito placebo, as respostas séricas em doentes com síndrome do intestino irritável, e também em perturbações mentais graves. Também foi observado que as mutações no TNFRSF11B estão ligadas à osteoartrite de alguma forma. A pesquisa descobriu que o OPG é expresso em células estaminais mesenquimais, o que significa que mediam o seu efeito de suporte na osteoclastogénese.Mais recentemente, tem sido sugerido que o OPG pode ser a ligação entre doenças ósseas e cardiovasculares, tais como ataques cardíacos e outros problemas cardíacos. Estudos sugeriram que está particularmente associada a um aumento do risco cardiovascular em doentes com diabetes ou resistência à insulina.Os estudos demonstraram que o OPG, produzido por osteoblastos, é um importante factor regulador do desenvolvimento e da função dos osteoclastos. O que recentes descobertas científicas mostram é que o OPG produzido por células estromais ou osteoblastos é um importante regulador da diferenciação e função osteoclastica. Também mostra que RANKL expresso por estes osteoblastos tem a capacidade de funcionar como uma forma associada à membrana.
