WRS caracteriza-se por uma aparência envelhecida no nascimento e deficiência ou ausência da camada de gordura sob a pele (lipoatrofia subcutânea). Como resultado, a pele pode parecer invulgarmente fina, frágil, seca, brilhante, enrugada e envelhecida. Certas veias e músculos podem ser anormalmente proeminentes, particularmente os da testa. Por razões desconhecidas, como crianças afetadas idade, depósitos anormais de gordura podem se acumular sob a pele (subcutânea) em áreas inferiores (caudais) do corpo, particularmente em torno das nádegas, as áreas em torno dos genitais e do ânus (área anogenital), e a área entre as costelas e os quadris (flancos). Além disso, em lactentes e crianças com a doença, o abdómen pode parecer invulgarmente grande e proeminente.
em indivíduos com lesões músculo-esqueléticas, podem ocorrer atrasos no crescimento antes do nascimento (atraso no crescimento intra-uterino), particularmente durante os últimos três meses (terceiro trimestre) de desenvolvimento fetal. Os atrasos no crescimento continuarão bem após o nascimento (pós-natal). Os doentes com WRS também experimentam um fraco ganho de peso, e a incapacidade de prosperar durante a sua vida. Além disso, em alguns casos, os lactentes afetados podem experimentar dificuldade de deglutição (disfagia) e alimentação que podem contribuir para atrasos de crescimento e falha no desenvolvimento.
pode ocorrer deterioração neurológica progressiva na SARR. Os sintomas específicos podem variar de pessoa para pessoa, pois os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas listados abaixo.
os lactentes e as crianças com lesões músculo-esqueléticas também apresentam anomalias distintivas da cabeça e da face (craniofacial). Em muitos indivíduos afetados, o ponto mole na frente do crânio (anterior) pode ser anormalmente grande e largo, e seu fechamento pode ser anormalmente atrasado. As aberturas fibrosas entre outros ossos do crânio (suturas cranianas) também podem ser anormalmente largas. Além disso, em crianças com a doença, os ossos da testa (ossos frontais) e os lados do crânio (ossos parietais) são anormalmente proeminentes (peito frontal e bi-parietal), enquanto os ossos faciais são invulgarmente pequenos e subdesenvolvidos (hipoplástico).
estas anomalias podem fazer com que a cabeça pareça anormalmente grande (pseudohidrocefalia). Em bebês afetados e crianças, anormalidades Faciais distintivas podem incluir uma boca invulgarmente pequena (microstomia); um queixo proeminente, e orelhas de baixo conjunto que são anormalmente angulados em direção à parte de trás da cabeça (posteriormente angulados). As características faciais geralmente aparecem invulgarmente pequenas quando comparadas com a grande testa e os lados do crânio. Além disso, os bebês afetados podem ter um nariz “em forma de bico” excepcionalmente pequeno, distintamente, que se torna mais pronunciado com o avanço da idade.
na maioria dos lactentes e crianças com SARR, também estão presentes anomalias craniofaciais adicionais. Os lactentes afetados podem ter dois a quatro dentes da frente (incisivos neonatais), que caem durante o início da infância. O desenvolvimento dentário subsequente (dentição) está atrasado e comprometido. Além disso, em lactentes e crianças com a doença, as pálpebras inferiores podem babar-se ou virar para fora (ectropion), expondo as membranas mucosas finas e delicadas que traçam as pálpebras, bem como uma porção dos globos oculares (conjuntivae). Em um paciente, entropio espástico, uma condição em que a pálpebra se volta para dentro de modo que as pestanas e pele esfregar contra a superfície do olho, também foi descrito. Uma característica interessante em alguns casos é que as pálpebras inferiores podem cobrir mais do que a metade inferior do globo ocular como se as pálpebras estão situadas mais do que o esperado. Crianças afetadas também podem ter cabelos, sobrancelhas e pestanas invulgarmente esparsas. (hipotricose). Em uma família com três irmãos afetados, várias anormalidades oculares incluindo catarata, córnea turva, perfuração da córnea, e microftalmia (tamanho anormalmente pequeno do olho) também foram notadas.
os lactentes e crianças com SRR também podem ter anomalias distintivas que afectam as mãos, pés, braços e pernas (extremidades). Os braços e as pernas são anormalmente finos, as mãos e os pés são desproporcionalmente grandes; e os dedos das mãos e dos pés são longos com unhas invulgarmente pequenas, incompletamente desenvolvidas (atróficas) ou espessadas (distróficas). As articulações são grossas e rígidas, especialmente nos ombros, cotovelos e joelhos. Estudos recentes de IRM (imagiologia por ressonância magnética) confirmaram a presença de quantidades normais de gordura truncal subcutânea, e perda marcada de gordura da face e extremidades distais. O afinamento ósseo (osteopenia) pode predispor para fracturas ósseas. A transformação das células progenitoras ósseas em células ósseas (osteoblastos) e cartilagens (condrócitos) também está comprometida. A falta de capacidade de diferenciação celular em doentes com WRS pode ser responsável pelo aparecimento clínico e sintomas desta doença rara.
a maioria dos lactentes e crianças com a doença também têm graus variáveis de Incapacidade intelectual, que podem variar de ligeira a grave. No entanto, algumas crianças têm demonstrado um desenvolvimento mental quase normal. Durante a infância, os indivíduos afetados podem começar a experimentar anomalias neurológicas e neuromusculares progressivas. Na maioria dos pacientes, há atrasos graves na aquisição de competências que exigem a coordenação das atividades físicas e mentais (atraso psicomotor). Além disso, em muitos casos, os lactentes e crianças com a doença não têm controlo da cabeça, apresentam um tom muscular diminuído (hipotonia), e têm uma capacidade diminuída para coordenar os movimentos voluntários do tórax e áreas abdominais (ataxia truncal). Por exemplo, eles podem ter dificuldade em controlar a gama de movimentos durante certas ações musculares e podem experimentar tremores rítmicos involuntários ao realizar certos movimentos (tremor intencional). Os lactentes e crianças com a doença também podem experimentar movimentos rápidos, involuntários, horizontais dos olhos (nistagmo horizontal) e claridade limitada (acuidade) da visão. Os bebês podem ter disfônico, choro de cavalo e as crianças mais velhas podem ter uma voz aguda incomum.
in addition, investigators have reported that neurological deterioration observed in a few individuals with WRS may be associated with loss of the myelin sheath from nerve fibers (desmyelization) within the white substance of the brain (e.g., pure sudanophilic leucodistrophy). A mielina é uma substância gorda esbranquiçada que forma um revestimento protector ou” bainha ” em torno de certas fibras nervosas (axônios) e serve como um isolador eléctrico, permitindo a transmissão eficaz de impulsos nervosos. “Substância branca” dentro do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central) consiste principalmente de feixes de fibras nervosas mielinadas. A maioria dos doentes com WRS não apresentou leucodistrofia na idade determinada. Malformação Dandy Walker e ventriculomegalia, calcificação de gânglios basais e agenese do corpo caloso foram relatados.
a falta de tecido adiposo subcutâneo levou os investigadores a comparar o WRS com a síndrome de lipodistrofia generalizada (Berardinelli). Os estudos laboratoriais, no entanto, nos casos examinados, não demonstraram elevação da glucose em jejum, lípidos ou insulina, como seria de esperar na síndrome de Berardinelli. No entanto, alguns doentes apresentaram níveis elevados de triglicéridos. As almofadas de gordura são localizadas no flanco, ao invés de nas nádegas, o que é específico para esta síndrome, mas também pode ser visto na síndrome da glicoproteína carboidrato deficiente (CDG). Os indivíduos com WRS podem também desenvolver curvatura lateral-a-lado anormal da coluna vertebral (escoliose). Além disso, os lactentes e as crianças com WRS são frequentemente propensos a infecções respiratórias recorrentes, o que pode resultar em complicações com risco de vida.
em um dos poucos casos em que a patologia post mortem foi realizada, uma ausência quase total do mesentério, um tecido que ancora os pequenos intestinos para a parte de trás da parede abdominal, e ausência do mesocolon, o tecido que assegura a porção transversal dos grandes intestinos, foram encontrados.
