2.1 capacidade de Invasão e Infecção Sistêmica
A medida em que sorovares de Salmonella introduza a cadeia alimentar humana é refletida pela capacidade tanto para colonizar o aparelho digestivo e para invadir os tecidos a seguir colonização intestinal. Ambos são relevantes, uma vez que ambos levam à contaminação do ovo, embora por meios diferentes.
a infecção no incubatório pode resultar em extensa transmissão horizontal. No entanto, a susceptibilidade à invasão por salmonela é também a maior nos primeiros dias após a eclosão, o que pode levar a uma doença sistémica extensa.
alguns autores relataram que as estirpes de S. Enteritidis PT4 eram mais invasivas para os pintos jovens do que as estirpes de PT7, 8 e 13a, e sugeriram que este pode ser um dos factores que contribuíram para o estabelecimento de S. Enteritidis PT4 no Reino Unido (Hinton et al., 1990). Os mesmos autores também descobriram que isolados mais recentes de S. Enteritidis PT4 foram mais invasivas do que estirpes isoladas em anos anteriores e sugeriram que isolados recentes de PT4 podem ter uma virulência aumentada para frangos (Hinton et al., 1990). Outros autores não encontraram diferença na capacidade de invasividade ou colonização entre diferentes tipos de fagias de S. Typhimurium (Barrow et al., 1987) ou S. Enteritidis, mas parece estar relacionada com a estirpe (Timoney et al., 1989; Poppe et al., 1993b; Gast and Benson, 1996). Antigênicos estrutura não parece ser inerentemente um importante fator de virulência, embora cepas com um amassado colônia e quantidades maiores de alto peso molecular, lipopolysaccharides (LPS) são mais virulentas para frangos, quando inoculados parenteral, em termos de contagens bacterianas no baço, localização no trato reprodutivo, e a porcentagem de ovos contaminados (Guarda-Petter et al., 1996); eles também são mais tolerantes ao calor, ácido, e peróxido de hidrogênio do que colônias não salpicadas (Humphrey et al., 1996).
também parece existir um grau de especificidade do órgão de modo que, de outra forma, estirpes idênticas de S. Enteritidis PT13 originalmente isoladas do ovário ou do sangue mostraram diferenças no seu isolamento do fígado, baço e ceca após inoculação oral experimental (Poppe et al., 1993a). No entanto, o isolado ovárico formou uma colônia inteira e lisa, enquanto o isolado de sangue desenvolveu uma aparência corrugada da colônia após 2 dias de crescimento à temperatura ambiente em Luria Bertani agar (C. Poppe, dados não publicados).
os estudos de mutagénese aleatória indicaram o envolvimento de genes associados à interacção com o hospedeiro, metabolismo e respostas ao stress resultantes da sobrevivência num ambiente para o qual a Salmonella não está, muito provavelmente, idealmente adaptada (Turner et al., 1998; Morgan et al., 2004). Estudos semelhantes utilizando S. Gallinarum também identificaram genes de virulência bem conhecidos (Shah et al., 2005).
sistema de secreção tipo três (TTSS)-1, codificado pela “Salmonella Pathogenicity Island” (SPI)-1, é responsável pela invasão de células epiteliais, in vitro ou in vivo (Galán e Curtiss, 1989). Os genes envolvidos na invasão SPI1 mediadora são altamente conservados entre o gênero Salmonella e ausentes dos genomas de parentes próximos, como Escherichia coli.
a biologia do processo de invasão é complexa e envolve não só ESPI1 mas também ESPI4 (Gerlach et al., 2008). A adesão é um processo inicial vital, embora o papel das fimbriae diferentes, expressas por Serovares de Salmonella, continue por definir. A principal função do aparelho codificado com ESPI1 T3SS – 1 é a translocação de proteínas efectoras <15 para a célula hospedeira (Ibarra e Steele-Mortimer, 2009). Estas proteínas efectoras são codificadas por genes localizados dentro de ESPI1 em ESPI5, em ilhotas de patogenicidade ou em bacteriófagos. Um subconjunto destes, SipA, SIPC, SopA, SopB, SopD, SopE e SopE2, reorganiza a actina intracelular para promover a entrada bacteriana nas células epiteliais. Grande parte do trabalho foi feito in vitro ou in vivo utilizando ratinhos ou lacas intestinais ligadas em vitelos. O pouco trabalho que tem sido feito com galinhas indica que o SPI1 é menos importante para a doença sistémica (Jones et al. A gastroenterite intestinal indica a importância das células fagocíticas não profissionais neste último, enquanto a absorção do intestino como primeira fase da doença sistémica envolve células fagocíticas no patch Peyer, tonsil cecal, e outros aglomerados celulares mais do que as células epiteliais (Barrow et al., 2000).
o papel de flagela não é claro. Que induzem inflamação após reconhecimento via TLR5 é claro tanto em mamíferos (Schmitt et al., 2001) e as galinhas, e isso explica em certa medida a diferença entre a intestinais resposta a S. Typhimurium e S. Enteritidis, o que resulta em uma forte resposta inflamatória, e a resposta para a nonflagellate S. Gallinarum e S. Pullorum, onde acredita-se que a invasão ocorre por furto na ausência de uma resposta inflamatória (Kaiser et al., 2000). Pode ser significativo que as estirpes monofásicas de S. Typhimurium tem aparecido mais recentemente em vários países em suínos e aves de capoeira (Parsons et al., 2013) e derivados nãomotilares de S. Dublin também apareceram nos Estados Unidos.Se as bactérias Salmonella forem injectadas por via intravenosa em galinhas, são rapidamente absorvidas por macrófagos no baço e no fígado. A forma como as bactérias atingem estes órgãos após a colonização intestinal não é clara, embora haja uma indicação de que com as bactérias sem células de S. Dublin estão envolvidas.
uma vez que as bactérias se tornam localizadas dentro dos macrófagos, os genes ESPI1 são normalmente pouco regulamentados (Eriksson et al., 2003), embora isso não ocorra com serovares como S. Infantis e S. Montevideo (Imre et al., 2013), o que pode explicar em parte, pelo menos, a reduzida virulência de tais serovares. Os macrófagos são o nicho intracelular preferido para a persistência de serótipos de Salmonella nos tecidos (Dunlap et al., 1992; Santos e Bäumler, 2004). Um fator chave de virulência necessário para a sobrevivência em macrófagos é o sistema de secreção tipo III codificado por SPI2 (T3SS-2) (Ochman et al., 1996).
a capacidade de resistir aos efeitos antibacterianos intracelulares das espécies reactivas de oxigénio e azoto e de se multiplicar é importante. A chave para isso é a expressão de genes TTSS-2 codificado por SPI2 no genoma, que está presente em todos os membros da espécie S. enterica, mas são ausentes de Salmonella bongori ou E. coli (Ochman e Groisman, 1996). O T3SS-2 translocates pelo menos 16 efetor proteínas na célula hospedeira citosol, incluindo SpiC, SseF, SseG, SlrP, SspH1, SspH2, SifA, SifB, SseI, SseJ, PipB, PipB2, SseK1, SseK2, GogB, e SopD2 (Abraão e Hensel, 2006). Embora as funções moleculares sejam conhecidas por algumas destas proteínas efetoras, na maioria dos casos permanece incerto como elas contribuem para a sobrevivência dos macrófagos mediados pela T3SS-2. Um dos objectivos do T3SS-2 parece estar a alterar as propriedades do vacúolo contendo salmonelas através da manipulação de eventos de tráfico vesiculoso (Uchiya et al., 1999; Vazquez-Torres et al., 2000).
algumas evidências sugerem que o operão spvRABCD também está envolvido na interacção de Serovares de Salmonella com macrófagos (Libby et al., 2000). O operão spv está localizado em plasmídeos de virulência presentes em um pequeno número de S. enterica subsp. serotipos de enterica, geralmente aqueles que causam doença sistémica (Gulig, 1990), ou no cromossoma de S. enterica subsp. serotipos arizonae (Libby et al., 2002).
é provável que a invasividade e a infecção sistémica sejam importantes para a infecção do tracto reprodutivo. A associação entre os serovares e a infecção reprodutiva que leva a ovos contaminados é mal compreendida, embora haja uma associação particularmente com certos serovares do Grupo D, nomeadamente, o aglomerado de serótipo envolvendo S. Enteritidis, S. Gallinarum e S. Pullorum. Um trabalho experimental considerável com a S. Enteritidis demonstrou que uma proporção de ovos infectados resulta de infecções do oviduto e do ovário. No caso de S. Pullorum esta é uma associação clara com o persistente S. Infecção por Pullorum e infecção do ovário e oviducto, resultando em <10% de ovos infectados (Wigley et al., 2001). Tanto este serovar como S. Gallinarum são raramente associados hoje em dia com intoxicação alimentar, mas, no entanto, são modelos de transmissão vertical. A situação com S. Gallinarum não é tão clara como com S. Pullorum (Barrow & Neto, 2011), pois, embora há considerável evidência epidemiológica de transmissão vertical, é mais difícil demonstrar experimentalmente e parece provável que a origem genética das aves é um fator importante em saber se isso acontece ou não.
a Infecção de S. Enteritidis durante o período de postura resulta na produção de ovos infectados, que, se estes são férteis e são incubados, resulta em extensa infecção da prole, que continuam a excretar S. Enteritidis, até que também venha para leigos.
