um brilhante mas amoral cientista de pesquisa médica, Calvin Zabo estava sempre estranhamente intrigado com a história do Dr. Jekyll e do Sr. Hyde por Robert Louis Stevenson. Acreditando que o relato ficcional fosse verdade, Zabo ansiava pela capacidade de libertar o lado bestial de si mesmo, e dedicou sua vida a encontrar uma fórmula química que lhe permitisse fazê-lo. A pesquisa foi incrivelmente cara, então Zabo sistematicamente roubou seus vários empregadores, evitando processos criminais simplesmente mudando empregadores antes que ele pudesse ser pego. No entanto, a sua reputação apanhou-o. Zabo se candidatou para trabalhar com um cirurgião notável, Dr. Donald Blake, a identidade secreta de Thor, mas foi recusado emprego com base em seus erros passados. Zabo ficou furioso e jurou vingança contra o médico coxo. Quando ele atacou a fórmula vários meses depois, Zabo se transformou em Mister Hyde. Ele imediatamente procurou vingança contra o Dr. Blake, mas foi derrotado por Thor. Hyde se juntou primeiro com Cobra para se vingar de Thor, mas apesar de sua derrota, eles começaram uma longa parceria juntos. O próximo uniu-se em nome do arqui-inimigo de Thor, Loki. Em sua insistência, os dois sequestraram a enfermeira de Blake e o interesse amoroso, Jane Foster, mas foram novamente derrotados por Thor. A dupla cruzou os caminhos de muitos heróis, mais notavelmente o Demolidor e o Homem-Aranha. Hyde só se separou da companhia uma vez, unindo-se com o Escorpião contra o Capitão América e o Falcão. Depois de mais uma derrota de Daredevil desembarcou os dois na prisão da Ilha de Ryker, o Cobra usou seus poderes para escapar, deixando Hyde para trás voluntariamente. Enfurecido, Hyde jurou vingança contra seu ex-parceiro. Mais tarde foi visto ao serviço de Batroc, o saltador. Eles conseguiram sequestrar um Supertanker da Roxxon Oil e capturar o Capitão América, a quem acorrentaram à proa do navio. O tanque estava cheio de 50 mil toneladas de gás natural liquefeito. Enquanto atravessava o porto, Batroc e Hyde bateram em uma colisão com as Docas da cidade de Nova Iorque. A explosão resultante provavelmente levaria à destruição total de toda a metrópole. Batroc só queria um enorme resgate pelo navio e pelo Capitão América. Hyde, no entanto, queria seguir em frente com o plano e não se importava com o dinheiro: ele simplesmente queria Cap e o resto da população de Nova York (particularmente Cobra) mortos. Quando Batroc percebeu isso, ele secretamente soltou as correntes segurando o Capitão América, que se libertou e mergulhou no Porto. Enquanto Hyde estava ocupado dirigindo o navio, Batroc o atacou por trás. Os antigos parceiros começaram uma luta até à morte. Quando Hyde começou a espremer a vida de Batroc, o Capitão América entrou no navio e atacou Hyde. Durante a luta, Hyde quebrou um tubo e foi atingido por um fluxo de gás liquefeito de alta pressão. Coberto por uma camada espessa do líquido gelado, Hyde caiu de lado e afundou-se no Porto. O Capitão América tentou encontrá-lo, mas o Hyde tinha desaparecido. Cap capturou Batroc, que tentou escapar durante a confusão, e devolveu o supertanker para os funcionários da Roxxon.Ele retornou novamente para perseguir o Cobra, que estava neste momento seriamente temendo por sua vida. Hyde foi parado pelo Homem-Aranha, depois de uma longa e feroz batalha, sendo derrubado de uma janela alta, caindo para a rua abaixo. O indomável Sr. Hyde não foi morto, mas apenas atordoado. Ele e o Cobra foram facilmente capturados e levados sob custódia policial. Outro ataque semelhante foi parado mais uma vez pelo Homem-Aranha com a ajuda do Gato Preto. Mais tarde, o Barão Zemo recrutou Mr.Hyde para seus mestres do mal. Enquanto os Vingadores estavam longe, Zemo liderou os Mestres do mal em uma tomada bem sucedida da mansão dos Vingadores e capturou Jarvis, o mordomo. Zemo, em particular, foi usado para espancar selvaticamente Hércules em coma. Zemo também entregou os reféns (Jarvis, O Cavaleiro Negro e Capitão América) para as mãos cruéis de Mister Hyde, que começou a bater no mordomo até a morte. Hyde estava se divertindo muito, até que o Cavaleiro Negro conseguiu se libertar e Cap, lutando contra Hyde até que o resto dos Vingadores chegaram e derrubaram os Mestres do mal.Entretanto, Cobra tornou-se líder da sociedade serpente. Como parte de se reinventar para esta nova posição, o Cobra procurou a única pessoa que ele ainda temia acima de tudo, o Sr. Hyde. Depois de enfrentar seu ex-parceiro, Cobra conseguiu derrotá-lo. Flushed with new confidence, he renamed himself King Cobra, and the long grudge match between the two seemed to be over. Quando o Sr. Hyde correu em desgraça com o monstruoso Hulk, ele recebeu uma ferida na cabeça e Calvin Zabo viu-se incapaz de se transformar em Hyde. O Zabo foi a um bar em Manhattan, onde insultou uma empregada. O grande líder de um gangue de motoqueiros viu o incidente e atirou o Zabo para fora do bar. Determinado a vingar-se, Zabo reentrou no bar e bateu na cabeça do motociclista com uma garrafa. Desta vez, Zabo atirou-se pela janela para tentar escapar dos motoqueiros enfurecidos. Zabo fugiu para uma garagem próxima e escondeu-se. Enquanto isso, Dan Ketch (então, Ghost Rider) chegou à garagem. Zabo foi capaz de se tornar o Sr. Hyde mais uma vez, mas Ghost Rider estava à mão para salvar os motociclistas e espectadores inocentes de sua fúria. Quando a polícia chegou, Hyde e o Cavaleiro Fantasma juraram vingança, seguindo caminhos separados.Em algum momento ganhando a inimizade da enguia criminosa, Hyde, sem saber, encontrou-se um alvo de vingança. Hyde tinha feito amizade com uma jovem fugitiva, Angela Paris, mas a enguia secretamente a assassinou, incriminando Hyde. O Sr. Hyde foi aconselhado pelo advogado Matt Murdock (também conhecido como Daredevil, cujos poderes lhe disseram que Hyde era inocente, mas cuja consciência se recusou a permitir que o vilão fosse condenado por algo que ele não fez. Como o Daredevil investigou, ele descobriu o envolvimento da enguia e conseguiu levar a enguia para o tribunal para limpar o nome de Hyde. Hyde foi solto, mas o Daredevil o confrontou e o avisou que ele seria vigiado para sempre pelo herói vigilante.Mais recentemente, Hyde foi visto entre os presos na Ilha de Ryker. Ele foi usado como informador pelo alter-ego da Toxin, Pat Mulligan, que estava a seguir o seu antigo parceiro, o Cobra.
