DISKUSE
V této retrospektivní studie, zkoumali jsme, zda stanovení sérové BG úrovni je užitečný diagnostický test pro detekci IA. Hladina BG v séru byla vyšší u pacientů s IA než u pacientů bez IFI. Naše data jsou srovnatelná s údaji Presterl et al., kteří zkoumali BG koncentrace v dlouhodobé intenzivní péči o pacienty (23), a může vysvětlit vztah mezi zvýšenými hodnotami BG úrovně a smrti na JIP pacientů s podezřením na ventilátorové pneumonie (8).
Na 140-pg/ml cutoff, byla citlivost 85.7%, 100.0%, a 72.7% v celkovém skupiny pacientů JIP, nonhematology pacientů JIP a hematologie pacientů JIP, resp. Specifika těchto skupin byla 69,7%, 69,6% a 77,8%.
pokud víme, jedná se o první studii založenou na pitvě hodnotící sérový BG u kriticky nemocných pacientů s rizikem IA. To je důležité, protože biopsie a / nebo pitva „zlatý standard“ používaný k diagnostice IA. Předchozí pitevní celonárodní studie v onkologickém centru byla provedena Obayashi et al., který vyšetřil 54 případů IFI prokázaných pitvou a 402 případů bez důkazů pro IFI při posmrtném vyšetření (18). Zjistili citlivost 95,1% se specificitou 85,7% pomocí Fungitec GTest MK.
V naší populaci, použili jsme cutoff 140 pg/ml, což je podstatně vyšší než 80 pg/ml je doporučené výrobcem. Odabasi a kol. používá 60 pg/ml jako mezní a našel citlivost a specifičnost 100 a 90%, v tomto pořadí, aby odhalit IFI u pacientů s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem. Dvacet pacientů mělo prokázanou nebo pravděpodobnou IFI a pouze čtyři z nich měli důkaz IA (19). Naše data velmi kontrastují s výsledky Ostrosky-Zeichner et al., který zkoumal koncentraci BG v séru v multicentrickém hodnocení v nemocnici. Zjistili citlivost 70% a specificitu 87% pro detekci IFI při mezní hodnotě 60 pg / ml (20). Pokud toto přerušení je použit v naší studii populace, citlivost byla vyšší (85.7%) a specificita byla výrazně nižší (36.4%).
zdá se, že pacienti na JIP mají více falešně pozitivních výsledků při nižších mezích než pacienti, kteří nejsou kriticky nemocní. Nedávná studie ukázala 25% míru falešné pozitivity během prvních 3 dnů přijetí na JIP (17). Původ falešně pozitivních výsledků není zcela znám. Zkoumali jsme, zda kolonizace Candida spp. a bakteriální infekce krevního řečiště, stejně jako podávání beta-laktamových antibiotik, jsou spojeny s pozitivními hladinami BG. U pacientů kolonizovaných Candida spp., hladiny BG nebyly vyšší než u pacientů, kteří nebyli kolonizováni, což potvrdilo předchozí zprávy (10, 19, 21).
některé zprávy naznačují, že bakteriální infekce krevního řečiště mohou způsobit zvýšené hladiny BG v séru (22, 23). Digby a kol. nebyl zjištěn žádný rozdíl v hladině sérového glukanu u kriticky nemocných pacientů s IFI a u pacientů s bakteriálními infekcemi (7). V naší studii byli čtyři pacienti bez IFI, jejichž krevní kultury byly pozitivní, a všechny kultury vykazovaly grampozitivní bakterie. Vzhledem k malé velikosti vzorku nemůžeme k tomuto tématu vyvodit žádný závěr.
existují zprávy popisující vyšší hladiny houbových antigenů ve vzorcích séra po podání beta-laktamových antibiotik. Podávání beta-laktamová antibiotika jako je amoxicillin-clavulanate a piperacilin-tazobaktam je známou příčinou falešně zvýšené v séru a BAL tekutiny, GM úrovně (13, 24). Mennink-Kersten et al. byly zjištěny vyšší hladiny BG v séru u pacientů léčených kyselinou amoxicilin-klavulanovou a vysokou koncentrací BG v samotných dávkách antibiotik. V testovaných šaržích piperacilinu-tazobaktamu (15) nenašli reaktivitu na glukan. Jsme zjistili, žádnou spojitost mezi sérovou BG úrovni a piperacilin-tazobaktam správy v šest pacientů, kteří byli léčeni piperacilin-tazobaktam. Počet pacientů však nestačí k tomu, aby bylo možné vyvodit jakýkoli závěr. Tam byl žádná souvislost mezi sérovou BG úrovni a podání piperacilin-tazobaktam v předchozí studii u pacientů bez rizikových faktorů pro IFI (16).
citlivost na detekci IA byla 85,7% v celkové populaci JIP. Nedávno, Meersseman a kol. ukázalo se, že detekce GM v bal tekutině má vyšší citlivost než detekce GM v séru. Zjistili citlivost 88% na lékařské JIP (13). V naší studijní populaci, podskupina studie Meersseman et al., citlivost na detekci IA pomocí testu GM Bal fluid byla 92,9%.
ve Srovnání s detekce GM v BAL tekutině, kombinace pozitivního séra BG výsledek a detekce GM v BAL tekutině se zlepšit specificitu z 81.8 na 89.5%, ale citlivost snižuje od 92,9 s 85,7%. Jako u všech pacientů s IA a pozitivní BG výsledek testu byl pozitivní pro detekci GM v BAL tekutině, kombinované použití pozitivního séra BG a BAL tekutiny GM výsledky ani zlepšení citlivosti ve srovnání s pozitivní BAL tekutiny GM výsledek sám. Pozitivní test BG nemůže být indikátorem zahájení preventivní terapie, zejména proto, že léčebné strategie pro jiné IFI, které způsobují zvýšené hladiny BG, jsou odlišné. Dalším důvodem, proč nezačít antifungální léčbu na základě koncentrací BG, je nízká pozitivní prediktivní hodnota testu.
i když BG hladina je vyšší u pacientů, kteří trpí IA než u pacientů bez IFI, vlastnosti, detekce BG sérové hladiny nejsou dostatečné pro použití test jako diagnostický nástroj pro IA. V předdefinované populaci je prevalence IFI 28,6%. S touto prevalencí pozitivní sérový test BG zvyšuje pravděpodobnost na 46,6%; negativní test snižuje pravděpodobnost na 8,8%. Tyto výsledky naznačují omezení pozitivního testu BG a že je nezbytné další vyšetření tohoto testu. Detekce samotné hladiny BG v séru je nákladná a vyžaduje další vyšetření k rozlišení typu IFI, což dále zvyšuje náklady.
uznáváme, že naše studie má omezení. Nejprve byla studie provedena na lékařské JIP. V důsledku toho nelze výsledky aplikovat na pacienty s chirurgickými JIP. Za druhé, analyzovali jsme pouze jeden vzorek séra od každého pacienta. Předchozí zprávy naznačují, že specificita se zvyšuje, když byly pro skutečně pozitivní výsledek testu vyžadovány dva nebo tři sekvenční pozitivní vzorky séra (19, 21). K definování role sériového odběru vzorků u kriticky nemocných pacientů jsou nezbytná další vyšetřování. A konečně, protože studie je založena na pitvě, nemůžeme vyloučit zkreslení způsobené zahrnutím pacientů s infekcemi závažnějšími než u pacientů, kteří přežili, a proto nebyli zahrnuti.
Závěrem lze říci, že hladina BG v séru je významně vyšší u kriticky nemocných pacientů trpících IA než u pacientů se stejnými rizikovými faktory, ale bez argumentů pro IFI při pitvě. Při mezní hodnotě 140 pg/ml byla citlivost na detekci IA 85,7% a specificita 69,7%; negativní prediktivní hodnota byla 91,3%. Vlastnosti testu nejsou dostatečné pro použití testu jako diagnostického nástroje pro IA v této předdefinované populaci. Další a prospektivní vyšetření s více pacienty a sériový odběr vzorků jsou nezbytné k úplnému definování úlohy detekce BG v séru u imunokompromitovaných kriticky nemocných pacientů.
