Gerolamo Cardano se narodil po neúspěšných pokusech vyvolat potrat, v Pavia, Itálie na 24. září, 1501, nemanželský syn právníka, Fazio Cardano, a Chiara Micheri. Ve své autobiografii, De vita propria liber (Kniha mého života), Gerolamo popisuje své dětství strávené častými nemocemi a méně než milujícími rodiči. V roce 1520 unikl své rodině, kde vstoupil na univerzitu v Pavii. Studium ukončil v roce 1526 na univerzitě v Padau, získal doktorát z medicíny a zřídil lékařskou praxi poblíž Padau ve vesnici Saccolongo. Zde se seznámil s manželkou Lucií Bandariniovou, v roce 1531 se oženil a měl dva syny a dceru.
Cardano a jeho rodina se přestěhovali do Milána v roce 1534, kde začal učit na školách založených Tommasem Piatti pro výuku řečtiny, astronomie, dialektiky a matematiky. Začal svou matematiku výzkum při tom. Během výuky na tamních školách napsal své první matematické práce. To bylo zatímco pracuje na knize o algebře Ars Magna (Velké Umění), že on a jeho asistent, Ludovico Ferrari, se dozvěděl o nový objev-pravidlo nebo vzorec pro řešení kubické rovnice.
Cardano a Ferrari slyšel, že Nicolo Fontana Tartaglia objevil vzorec pro rovnici, která zahrnovala kostka proměnnou provádí geometricky spíše než algebraicky. Zdvořile požádali o povolení zahrnout pravidlo do Cardanovy knihy. Tartaglia odmítl; protože to chtěl odhalit v knize, kterou plánoval napsat. Začali si vyměňovat urážlivé a výhružné dopisy, ale Tartaglia odmítla ustoupit. Cardano pak pozval Tartagliu na návštěvu a obdaroval ho dary a komplimenty. Nakonec, Tartaglia souhlasil, že sdílí jeho pravidlo-chytře skryté v básni-pod jednou podmínkou, že Cardano by přísahat, že zachovat tajemství, dokud Tartaglia sám vytiskl první. S tím Cardano rychle souhlasil.
pak slyšeli, že Scipiore del Ferro problém vyřešil, a než zemřel, sdílel tajemství se svým studentem Antoniem Fiorem. Fior se vzdal lichocení Cardana a ukázal mu pravidlo. Protože někdo jiný vyřešil stejnou rovnici, Cardano cítil, že jeho slib Tartaglii je neplatný. Rychle vydal svou knihu, která obsahovala tartagliovo tajemství.
během výuky zůstal Cardano lékařem. V roce 1543 přijal křeslo lékařství na Univerzitě v Pavii, kde zůstal až do roku 1560 s sedm-rok hiatus od 1552-1559. V roce 1552 Cardano dokonce zacházel s arcibiskupem z Edinburghu tím, že si uvědomil, že arcibiskup je alergický na jeho postel. To ukazuje, jak daleko jeho pověst lékaře dosáhla.
Cardano byl nucen v hanbě z Milána, když v roce 1560 byl jeho nejstarší syn obviněn z pokusu otrávit svou ženu při porodu. A 13. dubna byl jeho syn ve vězení sťat. Cardano pak našel profesuru medicíny na univerzitě v Bologni. Do potíží se dostal v roce 1570, kdy byl uvězněn inkvizicí za kacířství obsazení horoskopu Ježíše Krista. On měl obsazení v jeho vlastní horoskop a předpověděl, že zemře ve věku sedmdesát pět, a když se ocitl v dokonalé zdraví, spáchal sebevraždu tím, že pije sklenici jed na 21. září 1576 zajistit jeho předpověď vyplní.