Většina mutací v LMNA genu mají vliv na srdce, což způsobuje dilatační kardiomyopatie, ususally s vedením vady a ventrikulární arytmie, s nebo bez kosterní svalové zapojení. I když poměrně vzácné onemocnění, kardiologové by měli být vědomi laminopathies (onemocnění způsobené LMNA genu mutace), protože zvláště agresivní průběh ve srovnání s většinou ostatních kardiomyopatie, a proto přínos časné defibrilátor a kardiostimulátor implantace.
co jsou Laminové proteiny?
laminy jsou proteiny mezilehlých vláken typu V, které jsou schopné polymerovat a tvořit jadernou laminu, organizovanou síť, která leží mezi vnitřní jadernou membránou a chromatinem (viz Obrázek 1).1-6 lamely typu A, tj. lamin a a lamin C jsou spolu s laminami typu B složkami jaderné laminy a izoformy lamin A A C jsou kódovány genem LMNA prostřednictvím alternativního sestřihu (viz Obrázek 2). V LMNA gen je lokalizován na chromozomu 1q21.2-q21.3, se klene přibližně o 24 kb a skládá se z 12 exonů, které kódují čtyři lamin isoformy (A, AΔ10, C a C2). Dvě hlavní izoformy lamin a A C jsou identické pro svých prvních 566 aminokyselin, ale liší se svými C-terminálními doménami.7 Lamin a je zpočátku syntetizován jako prekurzor, prelamin a, s 98 jedinečnými C-terminálními aminokyselinami. Prelamin A je farnesylated na cysteinu na C-terminální CaaX box a pak je endoproteolytically zpracovány ZMPSTE24 proteázy (zinek metalloprotease Ste24 homolog) odstranění posledních 18 aminokyselin, aby výnos zralé lamin A (74 kDa). Lamin C (65 kDa) má šest jedinečných C-terminálních aminokyselin a není posttranslationnaly modifikován farnesylací. Lamin a a lamin C (dále jen lamin A/C) jsou exprimovány v terminálně diferencovaných somatických buňkách, ale chybí z raných embryí. Naproti tomu laminy typu B, které jsou kódovány různými geny (LMNB1 a LMNB2), jsou také přítomny v nediferencovaných buňkách.
střední rod domény lamins je vysoce konzervováno alfa-helikální jádro přibližně o 360 zbytky, které řídí interakce mezi dvěma lamin proteinové řetězce tvoří dvojitě vinutá dimeru. Laminy A / C se dále sestavují za vzniku polymerů typu head-to-tail, které spolu s lamelami typu B tvoří jadernou laminu. Jednou z funkcí laminy je poskytnout strukturální podporu jádru a udržovat mechanickou integritu buněk propojením nukleoskeletu s cytoskeletem.8 další studie rovněž podporují komplexní úlohu Lamin ve funkci jaderných pórů, organizaci chromatinu, replikaci DNA a transkripční regulaci9,10 (viz Obrázek 1).
Lamin A/C Mutace a Přehled o Různých Fenotypů
Více než 450 různých mutace byly identifikovány v LMNA genu a mohou způsobit celou řadu rozličných a nesourodých onemocnění zahrnujících příčně pruhované svaloviny (dilatační kardiomyopatie, kosterní myopatie), tukové tkáně (lipodystrofie syndromy), periferní nerv (Charcot-Marie-Tooth neuropatie) nebo více systémů se zrychleným stárnutím (progerias).
Otevřít v nové kartě
Laminopathies z příčně Pruhované Svalové
laminopathy příběh začal v roce 1999, kdy jsme identifikovány první mutace v LMNA genu,11 u pacientů postižených s autozomálně dominantní Emery-Dreifusová svalová dystrofie (EDMD), charakteristická triáda brzy šlachové kontraktury (lokty, Achille šlachy, páteř), svalová slabost/plýtvání s převážně humero-fibulární distribuce, a dilatační kardiomyopatie/vedení vadu. Následně byly u pacientů s dilatační kardiomyopatií a defektem vedení (DCM-CD) identifikovány mutace LMNA, podobné EDMD, ale s minimálním nebo žádným postižením kosterního svalstva.12 Krátce poté, LMNA mutace byly hlášeny u pacientů s limb-girdle muscular dystrophy typ 1B (LGMD1B),13 které sdílejí srdeční funkce EDMD ale svalová slabost/plýtvání převážně zahrnující pánevní a škapulíř pletence svalů, a žádné nebo mírné šlach kontraktury. Nedávno byly mutace LMNA identifikovány u vrozených forem svalové dystrofie (L-CMD) s nástupem před dvěma lety věku a vývojem směrem k těžké respirační nedostatečnosti.14
Laminopathies Jiných Tkání
hlavní jednotka tukové tkáně laminopathies je familiární parciální lipodystrofie z Dunnigan typ (FPLD), charakterizované abnormální distribuce podkožního tuku (ztráta končetin a hromadění v krku a obličeje), metabolický syndrom inzulinové rezistence, hypertriglyceridémie a někdy diabetu 2.typu. Periferní nerv laminopathy souvisí s recesivní forma Charcot-Marie-Tooth axonální neuropatie, charakterizovaná distální svalová slabost/slabosti a absence osteotendinous reflexy v důsledku axonální degenerace. Zrychlené stárnutí laminopathies jsou zastoupeny hlavně Hutchinson-Gilford progeria syndrom, což je velmi vzácná porucha s segmentové předčasné stárnutí šetřící mozku, s předměty, umírá v průměrném věku 13 let na kardiovaskulární onemocnění (ateroskleróza). Jiné vzácné nebo překrývající se syndromy byly spojeny s mutacemi LMNA, včetně mandibuloakrální dysplazie( MAD), atypického Wernerova syndromu a restriktivní dermopatie.15
Laminopathies a Genetickou Heterogenitu
na Rozdíl od velké fenotypové pleiotropy tam je také velká genetická variabilita s více než 450 různých identifikovány mutace v LMNA genu, všechny zveřejněné jsou k dispozici v rámci UMD-LMNA mutace databáze na www.umd.be/LMNA. Všechny typy mutací jsou hlášeny:16 missense mutace, která je nejčastější mechanismus (72 % 301 poprvé publikován LMNA mutace), v-frame insertion/deletion (9 %), out-of-frame insertion/deletion (9 %), splice-site (7 %) a nesmysly (5 %) mutace. Vztahy genotyp-fenotyp jsou neúplně pochopeny. Mutace, které ovlivňují jiné tkáně než pruhované svaly, však obvykle souvisejí se specifickými aminokyselinovými zbytky nebo specifickými exony (viz Obrázek 2). Naopak, mutace související s příčně pruhovaného svalu (68 % jsou missense mutace), jsou distribuovány podél celého genu, bez jasné vztahy nebo hot spot pro různé srdeční/kosterní klinické jednotky. Kromě toho mohou tři kardiologické/kosterní klinické entity (EDMD, DCM-CD, LGMD1B) koexistovat ve stejné rodině.17,18 je Zajímavé, že v souladu s předchozí zprávy,19 UMD-LMNA analýza databáze pacientů se srdeční fenotyp odhalil, že 33 % pacientů představují izolované srdeční onemocnění nést mutace vede k redukované proteiny (nesmysl, out-of-frame ins/del, splice-site) vzhledem k tomu, že pouze 8 % pacientů se srdeční a kosterní vady nosit tento typ mutace.
Otevřít v nové kartě
Srdeční Projevy Laminopathies
Srdeční Klinické Entity
Kromě tří hlavních chorob původně popsal s LMNA mutace a srdeční výraz, Emery-Dreifusová svalová dystrofie (EDMD), dilatační kardiomyopatie a vedení vada (DCM-CD), limb-girdle muscular dystrophytype 1B (LGMD1B), další subjekty, které byly následně spojeny s genem. Tyto velmi málo zpráv souvisejících s DCM a brzy fibrilace síní,20,21 vlevo apikální aneurysma bez vedení vada,22 levé komory bez zhutnění,23 DCM a čtyřhlavý sval kardiomyopatie,24 dědičná forma časný nástup infarktu fibrosis25 a arytmogenní pravé komory kardiomyopatie.26 Překrývajících fenotypů byly také popsány, stejně jako odlišné fenotypy v rámci dané rodiny,17,18,21,24,27-29 takže, že by to mohlo být vhodnější, aby zvážila globální srdeční výraz laminopathies s jeho hlavní rysy (dilatační kardiomyopatie, vedení vadu a ventrikulární arytmie), s nebo bez kosterní svalové zapojení.
dědičnost a Prevalence mutací LMNA
způsob dědičnosti srdečních laminopatií je autozomálně dominantní (50% riziko přenosu na potomstvo). Penetrance nebo procento srdeční exprese u nosičů mutací není plně hodnoceno, ale zdá se velmi vysoké a bylo odhadnuto na 100 % ve věku 60 let v jedné studii.30 výjimečných studií hlášených na homozygotních pacientech nebo digenismu, spojených s velmi časným a závažným fenotypem.31-34 LMNA je jedním z nejčastějších genů zapojených do dilatační kardiomyopatie. V největší studii 324 pacientů s DCM byla prevalence mutace LMNA 7,5 % v familiárních případech a 3.6 % ve sporadických případech, i když význam některých variant byl nejasný (při absenci segregace v rodině).35 žádná klinická kritéria nemohou rozlišit DCM související s genem LMNA od jiných genetických nebo negenetických příčin. Nicméně některé klinické prediktory LMNA mutace byly navrženy v DCM pacientů: přítomnost kosterních svalů, zapojení, supraventrikulární arytmie, vedení vada, mírně dilatovaná levá komora, bez ohledu na rodinnou historii.36,37 Opravdu, prevalence LMNA mutace byla zvýšena na ~30 % pacientů s DCM a vedení vadu,37,38, ale byla velmi vzácná u pacientů s izolovanou DCM21,37 nebo izolované fibrilace síní.39 sérová kreatinkináza je zvýšena pouze u části nosičů mutací (<30 %), s mírným zvýšením (obvykle dvojnásobnou normální hodnotou) a není považována za silný prediktor mutace LMNA.12,17,36,37
srdeční komplikace
hlavní srdeční rysy byly popsány ve studii princeps o DCM a defektu vedení souvisejícím s mutacemi LMNA.12 z 39 pacientů s onemocněním srdce (střední věk při nástupu 38 let, v rozmezí 19 až 53) z pěti rodin, 34 pacientů (87 %) atrioventrikulární blok (AVC) nebo dysfunkcí sinusového uzlu, 23 (59 %) byla fibrilace síní nebo flutter a 25 (64 %) DCM (transplantace srdce v šesti). Je třeba poznamenat, že 21 pacientů (54 %) bylo implantováno pace maker z důvodu významné poruchy vedení. V této studii bylo 20 dalších příbuzných nositeli mutací, ale bez srdečních abnormalit byli všichni mladší než 30 let. Klinické rysy byly pak sestaveny v meta-analýze 299 mutace dopravci z rodin s DCM, EDMD nebo LGMD1B.40 Arytmie (vedení vadu, supraventrikulární nebo komorové arytmie), došlo brzy v životě (2 děti <10 let) a jsou vysoce kapilární: 74 % u osob ve věku 20 až 30 let, pak 92 % pacientů ve věku nad 30 let (viz Obrázek 3). Typické počáteční EKG vykazuje nízkou amplitudu vlny P, prodloužení intervalu PR a normální trvání QRS. Kardiostimulátor byl implantován u 3% pacientů ve věku 10 až 20, a pak se zvýšil na 44 % pacientů po 30 letech věku. Srdeční selhání bylo hlášeno v pozdějším věku, u 10 % pacientů ve věku <30 let a postupně se zvyšovalo na 64 % pacientů starších 50 let. Komorová arytmie byla v této metaanalýze navržena jako poměrně častá, protože téměř polovina náhlých úmrtí (16 pacientů nebo 46 %) se vyskytla u pacientů s tempem.40 Následné malé studie nebo kazuistiky poznamenal, že ventrikulární arytmie nebo vhodné defibrilátor terapie může dojít před myokardiální dysfunkce/DCM41,42 a někdy jako první srdeční projev, než vedení vadu.43,44 jedna konkrétní mutace LMNA (c.908-909delCT) bylo navrženo, aby bylo spojeno s rychlou progresí defektu vedení a časnou náhlou smrtí.27
srdeční smrt
klinický průběh laminopatií se vyznačuje špatnou prognózou a vysokým výskytem závažných srdečních příhod. V kohortě 105 pacientů s DCM bylo kumulované přežití významně horší u nosičů mutací LMNA ve srovnání s nenosiči.36 ve věku 45 let mělo 55% nosičů mutací kardiovaskulární smrt nebo transplantaci srdce ve srovnání s 11 % u jiných nosičů (p=0, 0001 pro srovnání globálního kumulovaného přežití). V metaanalýze 299 nosičů mutací LMNA byla srdeční smrt pozorována u 76 pacientů (průměrný věk 46 let) a náhlá smrt byla častější než úmrtí na srdeční selhání (46% srdečních úmrtí oproti 12%).40 je zajímavé, že náhlá smrt byla podobná u pacientů s izolovaným srdečním fenotypem a u pacientů s fenotypem srdečního a kosterního svalstva.40 Nedávno jsme uvedli multicentrickou studii, která pečlivě zkoumala prognózu 269 evropských nosičů mutací lmna během mediánu sledování (FU) 43 měsíců.45 tato retrospektivní studie potvrdila vysoké riziko komorové arytmie: u 18 % pacientů došlo k náhlé smrti, resuscitaci nebo vhodné léčbě defibrilátorem. U pacientů s defibrilátorem implantovaným na začátku léčby byla míra vhodné léčby během FU 13% ročně v sekundární prevenci a 8% ročně v primární prevenci. Celkově však byla srdeční smrt v důsledku náhlé smrti nižší než srdeční smrt v důsledku srdečního selhání (31 oproti 47%).45
predikce srdeční smrti
několik studií zkoumalo prediktivní roli srdečních a nekardiálních rysů na prognóze nosičů mutací. Naše monocentric studium 94 italské mutaci během FU 57 měsíců identifikovány dva nezávislé rizikové faktory pro srdeční celkem událostí: NHYA třídy III až IV a vysoce dynamické sportovní soutěže pro ≥10 let.30 Ve stejné studii, typu mutace v LMNA genu (splice site mutace) a historii sportovní soutěže byly nezávislé rizikové faktory pro náhlou srdeční smrt (SCD). Ve studii z 19 nositelé mutace s vedením vada vyžadující pace maker, ale normální levé komory ejekční frakce levé komory (LVEF), intrakardiálním defibrilátorem, byla dodržena byla implantována systematicky a osm pacientů (42 %) obdržel vhodné defibrilátor terapie během FU 34 měsíců, což naznačuje, že defibrilátoru implantace v přítomnosti výrazné vedení vadu.42 u dvou větších kohort 94 A 269 pacientů však nebyl zjištěn významný defekt vedení jako rizikový faktor.30,45 Elektrofyziologické vyšetření a indukovatelnou komorovou tachykardií nebyla rizikovým faktorem pro SCD ve studii 19 pacientů.42 nedávno se studie 269 nosičů mutací specificky zaměřila na predikci SCD.45 identifikovali Jsme čtyři nezávislé a kumulativní rizikové faktory pro maligní komorové arytmie (SCD, resuscitace, vhodné defibrilátor terapie) (viz Obrázek 4): LVEF <45 % při první klinické kontaktní, non-trvalé komorové tachykardie, mužské pohlaví a konkrétní mechanismus LMNA mutace (non missense mutace: ins-del / zkrácení nebo mutace ovlivňující sestřih). Maligní komorové arytmie u pacientů s nulou nebo jedním z rizikových faktorů tak, aby defibrilátoru implantace je navrženo v přítomnosti alespoň dvou z těchto rizikových faktorů.45
Otevřít v nové kartě
Patofyziologie
Pochopení toho, jak mutace v genu LMNA, kódování všude exprimovaných bílkovin, lamin A/C, by mohlo vést k vady, jež se konkrétně dotýkají myokardu, zůstává zatím nevyřešenou výzvou. Četné studie se pokusili vyřešit toto mechanistické puzzle s použitím tkání a/nebo buněk, k dispozici od zmutovaných pacientů nebo různé buněčné a zvířecí modely, které byly vytvořeny ve snaze phenocopy lidské nemoci kontextu.46
Lamin A/C vyjádření zkoumány v různých explanted srdeční tkáně od pacientů nesoucí nesmysl LMNA mutace odhalily sníženou lamin A/C úroveň, tj. haplo-nedostatečnost v cardiomyocyte jádra.17,37 To je způsobeno buď degradaci mutované mRNA nesoucí předčasný stop kodon prostřednictvím non smysl zprostředkovaný rozpad dráhy nebo k degradaci odpovídající zkrácen lamin A/C proteazom.47 stejně Jako u missense mutací, lamin A/C vyjádření úrovně se může lišit od normální snížená, základní v těchto případech, dominantní negativní účinek mutované bílkoviny.37 Nedávno jsme analyzovali kvantitativní genovou expresi LMNA u 311 pacientů s DCM a pozorovali jsme, že exprese lmna mRNA z periferní krve a myokardu byla snížena u pacientů s DCM s mutací LMNA (p<0,001).48 proto může být snížená hladina exprese mRNA v krvi novým potenciálním biomarkerem prediktivním pro srdeční laminopatie. Ultrastrukturní analýzy explantovaných srdcí nesoucích různé mutace odhalily fokální narušení a tvorbu bleb jaderných membrán kardiomyocytů.37 tyto strukturální nukleární abnormality jsou spojeny se změněným chromozomálním umístěním a abnormální expresí genů.49 patogenita několik missense LMNA varianty byly prověřeny a desmonstrated abnormální intranukleární agregátů při nadměrně exprimován v heterologní kontextu, jako Hela cells50 nebo C2C12 myoblastů.39
otevřít na nové kartě
Chcete-li jít dále do patofyziologických mechanismů, byly vytvořeny četné myší modely.46 Myši chybí lamin A/C (Lmna-/-) zobrazení svalová dystrofie, dilatační kardiomyopatie, známky axonální neuropatie, redukce tukové tkáně a zemře do věku osmi týdnů.51-53 heterozygotní Lmna+/- myší, vyjadřující 50 % lamin A/C, rozvíjet arrhythymias a poruchy vedení o 10 týdnů věku, ve spojení s apoptózy vedení tkáně, vyvinout mírné komory dilatace po druhém roce věku a 20 % z nich umírá po osmi měsíců věku.6,54 Vyšetřování mechanotransduction drah odhalily abnormální desmin sítě a vadný přenos síly
v obou Lmna-/- a Lmna+/- myší, spojené v druhém se sníženou hypertophic reakce po transaortic contstriction.52,55 KI-LmnaH222P, knock-in myši reprodukci LMNA p.His222Pro mutace identifikované v EDMD pacientů, vyvinuté svalové dystrofie a DCM-CD podobné lidské kondici,56 v homozygotním stavu. Microarray analýza srdeční genové exprese provádí společně odstartovaly naši srdeční vady, desmonstrated abnormální aktivace různých branchs MAP kinázovou kaskádu (ERK1/2, JNK, p38a) a AKT signální dráhy, spojující mutace na kontraktilní dysfunkce a myokardiální fibrózy.57-59 byl vytvořen další knock-in model pro studium DCM-CD, KI-LmnaN195K, reprodukující mutaci LMNA související s DCM-CD. Homozygotní myši vyvinuly DCM-CD s minimální nebo žádnou svalovou dystrofií a zemřely po třech měsících v důsledku arytmie. Transkripční faktor Hf1b / Sp4 a connexin 40 a 43 byly nesprávně exprimovány / nesprávně lokalizovány v mutantních srdcích. Pokud jde o knock-out myši, desmin vykazoval abnormální organizaci.60
Dohromady tato pozorování naznačují, že LMNA mutace může způsobit kardiomyopatie tím, haploinsufficiency a/nebo dominantní negativní účinek, narušuje vnitřní organizace cardiomyocyte a/nebo změnou genové exprese transciptional faktory a bílkoviny podílející se na různých signálních drah, všechny nezbytné pro normální srdeční vývoje, stárnutí a funkce.
Perspektiva pro Therapeutics
I když patofyziologie srdeční laminopathies zůstává plně objasněn, analýzy myších modelů, které phenocopy lidské nemoci povoleny vyzkoušet několik terapeutických přístupů. První testovaný přístup byl farmakologický. Inhibitory různých větví cest MAPK a AKT u myší ki-LmnaH222P nejen zpomalují nástup, ale také zpomalují progresi srdečního onemocnění.57,61–64 Jako některé MAPK inhibitory byly testovány u lidí během klinické studie pro další indikace, jejich účinnost a bezpečnost v laminopathy si zaslouží další šetření. Senzibilizátor vápníku také poskytuje příznivé účinky na kontraktilní funkci a vede ke zvýšenému přežití myší.65
dalším možným přístupem je genová terapie. Kombinace přístupů založených na kmenových buňkách s technologiemi úpravy genů byla nedávno hlášena pro laminopatii a představuje atraktivní terapeutickou strategii.66 Homologní rekombinace na bázi genové korekce více LMNA mutace pomocí helper-dependent adenovirových vektorů (HDAdVs) prokázaly vysoce efektivní a bezpečná metoda pro korekci mutace v lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hIPSC).66 rychle se rozvíjející oblast hIPSC67 jistě povede v blízké budoucnosti k inovativním terapeutickým přístupům.
konečně, zlepšení terapeutického řízení může pocházet z velmi rané léčby léky, které se již používají u lidí při srdečním selhání. Navrhli jsme Pre-klinické nosiče mutace z rodin s dilatační kardiomyopatií a ACE inhibitory (PRECARDIA) soud, který je multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studii (perindopril versus placebo) navrhl, aby se účastníci bez významné systolické dysfunkce ale kdo jsou nositelé mutace z rodin s dilatační kardiomyopatií (ať už základní gen) s cílem oddálit nebo zabránit systolickou dysfunkcí. Probíhá zápis účastníků.68
klíčové zprávy pro kardiologa
identifikace mutací v genu LMNA v klinické praxi se rychle zvyšuje, takže kardiologové stále častěji čelí obtížným otázkám týkajícím se optimálního řízení pacientů a příbuzných. Následující část stručně shrnuje řízení, které navrhujeme, které odráží náš osobní názor a je založeno na dostupných datech a našich zkušenostech.
kdy by měl kardiolog podezření na Laminopatii?
diagnóza by měla být podezření u pacienta s DCM a vedení vada (atrioventrikulární blok nebo dysfunkcí sinusového uzlu), nebo DCM a svalové a kosterní abnormality (svalová slabost/plýtvání, šlachové kontraktury, zvýšení kreatinkinázy úrovni) nebo DCM předchází (před několika lety) surpa-komorové nebo ventrikulární arytmie, ať už na rodinný kontext (familiární nebo sporadická forma).
jak můžeme potvrdit Laminopatii?
diagnóza, pokud je podezření z důvodu výše uvedených kritérií, by měla být potvrzena genetickým testováním s analýzou genu LMNA. Když konvenční analýza přímé sekvence LMNA neidentifikuje mutaci v sugestivních rodokmenech, alternativní strategie, jako je amplifikace sondy závislá na multiplexní ligaci, mohou být diskutovány k detekci velkých přesmyků genů.69 diferenciální diagnózy zahrnují další geny, jako jsou SCN5A, desmin, DMPK (Steinert), dystrofin a desmosomální geny.
jaký je klinický průběh Laminopatie?
onemocnění je spojeno se špatnou prognózou, související se srdečním selháním a náhlou srdeční smrtí (způsobenou vadou vedení nebo komorovou arytmií). První srdeční exprese zahrnuje defekt vedení (AVB typ 1) nebo supraventrikulární arytmii, obvykle mezi 20 a 30 lety. DCM je běžný mezi 30 a 50 lety. Ventrikulární arytmie se může objevit v různých stádiích onemocnění. Slabost nebo ztráta kosterního svalstva může chybět nebo se může objevit v pozdním stádiu. Subjekt může vyvinout pouze část funkcí a srdeční exprese nebo chronologie se mohou u příbuzných v dané rodině lišit.
jaký je Screening, který lze navrhnout pacientům a příbuzným?
diagnóza u pacienta by měla vést k pravidelnému srdečnímu vyšetření včetně elektrokardiogramu (EKG), echokardiografie, Holter-EKG a zátěžového testování. Vyšetření kosterního svalstva a dávkování kreatinkinázy jsou také oprávněné. Srdeční vyšetření nebo prediktivní genetické testování se navrhuje všem příbuzným prvního stupně v rodině(od 10-12 let).70
co je terapeutické, které by mělo být v současné době navrženo?
konkurenční sport by měl být odrazován u všech nosičů mutací LMNA, bez ohledu na stadium onemocnění a přítomnost srdečních abnormalit. Myokardiální dysfunkce systoly, supra-ventrikulární arytmie a vedení vada by měla být pravidelně vyšetřeni a vést k nespecifické řízení (bez specifického označení pro pace maker implantace například), kromě pečlivé užívání léků s negativní chronotropní účinek v nepřítomnosti pace maker. Naproti tomu existuje vysoké a časné riziko komorové arytmie. Cardiovertor defibrilátor může být navržena v přítomnosti dvou kritérií mezi čtyři následující: LVEF <45 %, non trvalé komorové tachykardie, mužské pohlaví a non-missense LMNA mutace. Pokud jsou přítomny pouze mužské pohlaví a non-missense lmna mutace, situace však nestačí navrhnout defibrilátor. I když je založeno na menších důkazech, zdá se také možné navrhnout implantaci defibrilátoru v přítomnosti významného defektu vedení, který vyžaduje implantaci výrobce tempa.
