Drotaverin

Identifikace
Struktura pro Drotaverin (DB06751)
Farmakologie
Interakce
Produkty
Categories
Chemical Identifiers
Clinical Trials
Pharmacoeconomics
Vlastnosti
Spectra
Cíle
komponenty:

Identifikace

Jméno Drotaverin Přistoupení Číslo DB06751 Popis

Drotaverin je antispazmodický lék, který působí inhibicí fosfodiesterázy-4 (PDE4).5 Jedná se o derivát benzylisochinolinu, který je strukturálně příbuzný papaverinu, i když vykazuje silnější antispazmodické aktivity než papaverin. Drotaverin se používá při symptomatické léčbě různých spastických stavů, jako jsou gastrointestinální onemocnění, biliární dyskineze a vazomotorická onemocnění spojená s křečemi hladkého svalstva.1 bylo také zkoumáno u dysmenorey, potratů, 3 a augmentace práce.4 nedávno Drotaverin získal pozornost při léčbě benigní hyperplazie prostaty, parainfluenzy a virů influenzy ptáků.5

Drotaverin není schválen FDA, Evropskou agenturou pro léčivé přípravky nebo Health Canada. Je schválen pro použití v Thajsku jako perorální tablety nebo intramuskulární injekce.9

Typ Malé Molekuly Skupin Schválen, Hodnocených Struktura

ke Stažení

Podobné Struktury

Struktura pro Drotaverin (DB06751)

Blízko

Průměrná Hmotnost: 397.5072
Monoisotopická: 397.225308485 Chemický Vzorec C24H31NO4 Synonyma

Drotaverin
Drotaverina
Drotaverin
Drotaverinum

Farmakologie

Pharmacology

Urychlit svůj lék objev výzkumu s průmyslem je pouze plně připojen ADMET dataset, který je ideální pro:

Strojového Učení

Data Science

léčiv

Urychlit váš drug discovery research s naší plně připojen ADMET dataset

Dozvědět se více

Označení

Drotaverin se používá ke zmírnění gastrointestinálního a urogenitálního hladké svalové křeče, jako je zánět žlučníku a žlučníku poruchy.9

Související Podmínky

Bolest Břicha způsobené Žlučových Kamenů
Bolest Břicha způsobenou Ledvinovými Kameny
Svalové Křeče
Spastickou Bolesti
Spastické Bolesti způsobené zánět močového Měchýře
Spastické Bolesti způsobené Lanovka Nefritida
Spastické Bolesti způsobené poruchy Žlučníku
Spastické Bolesti způsobené Fyzikální Vyšetření
Spastické Bolesti způsobené cholecysitis
Spastickou Bolesti Trávicího Traktu

Kontraindikace & Blackbox Varování Contraindications

Kontraindikace & Varování Blackbox

s našimi obchodními údaji získáte přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Dozvědět se více

Naše Blackbox Varování pokrývat Rizika, Kontraindikace a Nežádoucí Účinky

Dozvědět se více

Farmakodynamika

Drotaverin je e spasmolytický prostředek s relaxační účinek na hladké svaly. Působí na zmírnění viscerálních křečí a zlepšení dilatace děložního čípku. In vitro Drotaverin zprostředkovával cytostatické účinky na několik lidských nádorových buněčných linií a nemaligních myších fibroblastů.5 Drotaverin může mít menší vlastnosti blokování alosterických kalciových kanálů: in vitro se Drotaverin chová jako blokátory kalciových kanálů typu L závislé na napětí.

Mechanismus účinku

Drotaverin je selektivní inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4), což je enzym odpovědný za degradaci cyklického adenosin monofosfátu (cAMP). Inhibice PDE4 vede ke zvýšeným hladinám cAMP, což vede k relaxaci hladkého svalstva. Nedávný výzkum ukázal, že nízké hladiny cAMP byly spojeny s mozkovou tumorigenezí, což vedlo ke zkoumání inhibitorů PDE4 jako potenciálních protinádorových látek.5

Cíl	Akce	Organismus
jsme tábor-zvláštní 3′,5′-cyklický fosfodiesterázy 4A	inhibitor	Lidé
UVoltage závislé na L-typ kalciového kanálu	inhibitor	Lidé

Absorpce

Drotaverin není po perorálním podání zcela absorbován a jeho biologická dostupnost je velmi variabilní. Po perorálním podání jednorázové dávky 80 mg se absolutní biologická dostupnost pohybovala mezi 24,5 a 91% s průměrem 58,2 ± 18,2%. Průměrná Cmax byla 292 ± 88 ng / ml. Průměrná AUC byla 3251 ± 950 ng*h/ml. Průměrná hodnota Tmax byla 1,9 ± 0,54 hodiny.1

distribuční Objem

Po perorálním podání jednotlivé 80 mg, průměrný distribuční objem byl 193 ± 48 L Po intravenózním podání dávky 80 mg, průměrný distribuční objem byl 195 ± 48 L 1

Proteiny

nejsou k dispozici žádné informace.

metabolismus

uvádí se, že Drotaverin prochází rozsáhlým metabolismem v játrech, což je jeho hlavní cesta eliminace. Může také podstoupit biliární vylučování za vzniku konjugovaných metabolitů.1 Navržené metabolické cesty a metabolity jsou založeny na omezené studie u zvířat: u potkanů, hlavní identifikované metabolity drotaverin jsou 4′-desetyl-drotaverin, 6-desetyl-drotaverin, drotaveraldine, a 4′-desetyl-drotaveraldine, z nichž všechny jsou glukuronidace ve žluči. 4′ – desethyl-drotaveraldin byl nejvíce převládajícím metabolitem vylučovaným do žluči.6

Vznášet se nad produkty níže zobrazíte reakce partnerů

Drotaverin
- 4′-desetyl-drotaverin
  - 4′-desetyl-drotaveraldine
- Drotaveraldine
  - 4′-desetyl-drotaveraldine
- 6-desetyl-drotaverin

Cestou eliminace

Drotaverin je eliminován především prostřednictvím jaterní metabolismus.1 asi 67% léčiva se nachází ve stolici a 20% léčiva bylo vyloučeno močí.7

poločas

po perorálním podání jednorázové dávky 80 mg byl průměrný poločas 9,11 ± 1,29 hodiny. Po intravenózní dávce 80 mg byl průměrný poločas 9,33 ± 1,02 hodiny.1

Clearance

po perorálním podání jednorázové dávky 80 mg byla průměrná renální clearance 0,59 ± 0,18 mL/min. Po intravenózní dávce 80 mg byla průměrná renální clearance 0,73 ± 0,29 mL/min.1

Nežádoucí Účinky Medicalerrors

Snížit lékařské chyby

a zlepšit výsledky léčby s naší komplexní & strukturovaná data o lékových nežádoucích účinků.

Dozvědět se více

Snížit lékařské chyby & zlepšit výsledky léčby s naší nepříznivé účinky data

Dozvědět se více

Toxicity

Orální LD50 je 540 mg/kg u potkanů a 350 mg/kg u myší.8 informace o předávkování drotaverinem a toxicitě jsou omezené.

Postižené organismy

Člověka a jiných savců,

Dráhy Není k Dispozici Farmakogenomické Účinky/nežádoucí Účinky Není k Dispozici

Interakce

lékové Interakce

Tyto informace by neměly být vykládána bez pomoci poskytovatele zdravotní péče. Pokud se domníváte, že dochází k interakci, okamžitě kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Absence interakce nemusí nutně znamenat, že neexistují žádné interakce.

Approved
Vet approved
Nutraceutical
Illicit
Withdrawn
Investigational
Experimental
All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-drug interactions in your software
Isosorbide mononitrate	Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate.
patentová Modrá	terapeutická účinnost drotaverinu může být snížena při použití v kombinaci s patentovou modrou.
riocigvát	Drotaverin může zvýšit hypotenzní aktivitu Riocigvátu.

Zlepšit výsledky u pacientů

Vytvořit účinné nástroje pro podporu rozhodování v průmyslu nejvíce komplexní lékové interakce checker.

další informace

interakce s potravinami nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Products

Komplexní & strukturované drog informace o produktu

Z aplikace čísla na kód produktu, připojit různé identifikátory prostřednictvím našich obchodních datových souborů.

Learn more

Easily connect various identifiers back to our datasets

Learn more

Product Ingredients

Ingredient	UNII	CAS	InChI Key
Drotaverine hydrochloride	24ZVH4C669	985-12-6	JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N

International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin

Chemical Identifiers

UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI

InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-

IUPAC Name

(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

SMILES

CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1

General References

Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmakokinetika a biologická dostupnost drotaverinu u lidí. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1996 Červenec-Září; 21 (3): 217-21.
Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Účinnost a bezpečnost drotaverin hydrochlorid v syndrom dráždivého tračníku: randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Saudi J Gastroenterol. 2014 Listopad-Prosinec; 20 (6): 378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767. 145331.
Tomaszewski D, Balkota M: Intramuskulární Podání Drotaverin Hydrochlorid Snižuje Jak Výskyt Močové Retence a Čas Močení v Ortopedické Pacienty, v rámci Spinální Anestezie: Jediná Zaslepená Randomizovaná Studie. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Června 21.
Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající Drotaverin hydrochlorid a Valethamát bromid v augmentaci porodu. Arch Gynecol Obstet. 2010 července; 282 (1): 11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Července 31.
Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverin-Skrytá cytostatika! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Leden; 350(1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 Listopad 23.
Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: kvalitativní a kvantitativní stanovení metabolitů drotaverinu v žluči potkanů. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
Magyar K, Lengyel M, Knoll J: absorpce, distribuce a eliminace drotaverinu. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
Cayman Chemical: Drotaverin bezpečnostní list
FDA Thajsko: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet

External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine

Clinical Trials

Phase	Status	Purpose	Conditions	Count
4	Terminated	Treatment	Menstrual Cramps	1
3	Dokončena	Prevence	Žlučových cest Onemocnění / ERCP / Nemoci Slinivky břišní	1
2	Neznámý Stav	Diagnostika	Účinkem Pethidinu nebo Drotaverin na Vymazání a Dilatace děložního Čípku Během Porodu v Plné výši Termín Primigravidae	1
2, 3	Dokončena	Zpracování	Selhání Dilatace Děložního čípku, jak je to Předporodní Stav / Mírné Porodní Asfyxie, APGAR 4-7 / Bolest, Práce / Delší První Fáze Porodu	1

Pharmacoeconomics

Výrobci

Není k Dispozici

Balírny

Není k Dispozici

Lékových Forem

Formuláře	Trasy	Sílu
Injekce, roztok
Tablet	Ústní
Tablet	Ústní	40 mg
Tablety, potažené	Ústní

Ceny Nejsou K Dispozici Patenty Nejsou K Dispozici

Vlastnosti

Stav Solidní Experimentální Vlastnosti

Nemovitost	Hodnota	Zdroj
bod tání (°C)	197	https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf

Předpokládané Vlastnosti

Nemovitost	Hodnota	Zdroj
Rozpustnost ve Vodě	0.002 mg/mL	ALOGPS
logP	5.35	ALOGPS
logP	4.19	ChemAxon
protokoly	-5.3	ALOGPS
pKa (Strongest Basic)	7.4	ChemAxon
Physiological Charge	1	ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count	5	ChemAxon
Hydrogen Donor Count	1	ChemAxon
Polar Surface Area	48.95 Å2	ChemAxon
Rotatable Bond Count	9	ChemAxon
Refractivity	117.99 m3 * mol-1	ChemAxon
polarizovatelnost	46.99 Å3	ChemAxon
Počet Kroužků	3	ChemAxon
Biologická dostupnost	1	ChemAxon
Pravidlo Pět	Ano	ChemAxon
Ghose Filtr	Ano	ChemAxon
Veber je Pravidlo	Ne	ChemAxon
MDDR-jako Pravidlo,	Ano	ChemAxon

Předpověděl ADMET Vlastnosti

Nemovitost	Hodnota	Probability
Human Intestinal Absorption	+	0.9958
Blood Brain Barrier	+	0.753
Caco-2 permeable	+	0.6023
P-glycoprotein substrate	Substrate	0.8447
P-glycoprotein inhibitor I	Inhibitor	0.7972
P-glycoprotein inhibitor II	Non-inhibitor	0.8544
Renální transportér organických kationtů	Non-inhibitor	0.625
CYP450 2C9 podkladu	Non-substrát	0.7958
CYP450 2D6 podkladu	Non-substrát	0.6116
CYP450 3A4 podkladu	Substrátu	0.6738
CYP450 1A2 podkladu	Inhibitor	0.6812
CYP450 2C9 inhibitor	Inhibitor	0.5672
CYP450 2D6 inhibitor	Non-inhibitor	0.6789
CYP450 2C19 inhibitor	Non-inhibitor	0.6475
CYP450 3A4 inhibitor	Inhibitor	0.7906
CYP450 inhibitory promiscuity	High CYP Inhibitory Promiscuity	0.8634
Ames test	Non AMES toxic	0.8205
Carcinogenicity	Non-carcinogens	0.9164
biologický Rozklad	Není snadno biologicky rozložitelné	0.9421
Krysa akutní toxicita	2.5733 LD50, mol/kg	Není použitelné
inhibici hERG (prediktor)	Slabý inhibitor	0.6798
inhibici hERG (prediktor II)	Inhibitor	0.7085

ADMET dat se předpokládá použití admetSAR, bezplatný nástroj pro hodnocení chemických ADMET vlastnosti. (23092397)

Spectra

Hmotnostní Spektrometr (NIST) Není k Dispozici Spectra

Spektrum	Typ Spektra	Splash Klíč
Předpověděl, GC-MS Spektra, GC-MS	Předpověděl, GC-MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektra – 10V, Pozitivní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektra – 20V, Pozitivní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektrum – 40V, Pozitivní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektra – 10V, Negativní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektra – 20V, Negativní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici
Předpokládané MS/MS Spektra – 40V, Negativní (Komentovaný)	Předpověděl, LC-MS/MS	Není k Dispozici

Cíle

Druh Protein Organismu Člověka Farmakologický účinek

Ano

Akce

Inhibitor

Obecné Funkce Kovových iontů závazné Konkrétní Funkci Hydrolyzuje druhý posel cAMP, což je klíčový regulátor mnoha důležitých fyziologických procesů. Gen Jméno PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Název cAMP-specifická 3′,5′-cyklický fosfodiesterázy 4A Molekulové Hmotnosti 98142.155 Da

Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hemorheological účinnost léků, cílení na intracelulární inhibitory fosfodiesterázy činnost: studie in vitro. Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
Romics jsem, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blaško G: vliv drotaverin hydrochlorid v akutní křečovité bolesti způsobené poškozením a ureteric kameny. BJU Int. 2003 července; 92 (1): 92-6.
Pareek, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: Účinnost a bezpečnost aceclofenac a drotaverin fixní kombinace v léčbě primární dysmenorea: a double-blind, double-dummy, randomizované srovnávací studie s aceclofenac. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 zář;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j. ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Června 15.

Druh Bílkovin skupiny Organismus Člověka Farmakologický účinek

Neznámý

Akce

Inhibitor

Obecné Funkce Napětí-gated vápník kanálu činnost Konkrétní Funkci Napěťově citlivých vápníkových kanálů (VSCC) zprostředkovávají vstup iontů vápníku do vzrušivé buňky a jsou také zapojeny v různých kalcium-dependentních procesů, včetně svalové kontrakce, hor…

komponenty:

Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverin interaguje s kanálem Ca(2+) typu L u březích děložních membrán potkanů. Eur J Pharmacol. 2002 Srpen 2; 449 (1-2): 55-60.
Romics jsem, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blaško G: vliv drotaverin hydrochlorid v akutní křečovité bolesti způsobené poškozením a ureteric kameny. BJU Int. 2003 července; 92 (1): 92-6.
Patai Z, Guttman A, Mikus EG: potenciální napěťový blokující účinek drotaverinu na funkční modely. Jaromír Jágr. 2016 Prosinec; 359 (3):442-451. doi: 10.1124/jpet.116.237271. Epub 2016 Říjen 13.